Langsigtet observationsundersøgelse af Roflumilasts sikkerhed

Begrundelse og baggrund Roflumilast er licenseret (i) til vedligeholdelsesbehandling af svær kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) (FEV1 post-bronkodilatator mindre end 50 % forudsagt) forbundet med kronisk bronkitis (CB) hos voksne patienter med en anamnese med hyppige eksacerbationer som f.eks. videre til bronkodilatatorbehandling (EU) og (ii) som en behandling for at reducere risikoen for KOL-eksacerbationer hos patienter med svær KOL forbundet med kronisk bronkitis og en historie med eksacerbationer (US). Som betingelse for godkendelse til markedsføring i EU anmodede Det Europæiske Lægemiddelagentur indehaveren af ​​markedsføringstilladelsen om at udføre en langsigtet sammenlignende observationssikkerhedsundersøgelse. Forskningsspørgsmål og -mål Hovedformålet med denne undersøgelse er at evaluere roflumilasts langsigtede sikkerhed i behandlingen af ​​KOL med hovedfokus på 5-års dødelighed af alle årsager og evaluering af potentielle sikkerhedsproblemer identificeret under udviklingsprogrammet for roflumilast. Studiedesign Retrospektiv kohorteundersøgelse, der sammenligner KOL-patienter i alderen 40 år og ældre med ny eksponering for roflumilast med op til 5 ueksponerede (dvs. ikke udsat for roflumilast) KOL-kontroller matchet af tilbøjelighedsscore (PS), alder, køn og år for kohorteindtræden. PS-matching blev brugt som en etableret metode til at kontrollere for confounding. Rå dødelighed og incidensrater blev sammenlignet mellem roflumilast-eksponerede og ueksponerede KOL-patienter, og justerede hazard ratios (HR'er) for de primære og sekundære udfald blev beregnet i GER og SWE, mens justerede HR'er i USA kun blev beregnet for det primære resultat og ikke er stadig tilgængelig for sekundære resultater. Indberettede justerede HR'er for sekundære resultater refererer derfor kun til GER og SWE. Opsætning af elektroniske sundhedsdatabaser i USA (USA), Tyskland (GER) og Sverige (SWE) med demografiske data, data om sundhed og udlevering af medicin. Den indledende vurdering af antallet af kohorter i hver database inklusive årene 2011, 2012 og 2013 resulterede i i alt 54985 (9573 udsatte), 50493 (8775 udsatte) og 18602 (3207 udsatte) KOL-patienter i USA, GER henholdsvis SWE. Variabler og datakilder Eksponeringsvariabel: Brug af roflumilast (ATC-kode R03DX07) Resultater: Det primære resultat i undersøgelsen er 5-års dødelighed af alle årsager. Sekundære udfald er død ved selvmord eller indlæggelse på grund af selvmordsforsøg, hospitalsindlæggelse uanset årsag, større kardiovaskulære hændelser, respiratorisk sygdomsrelateret hospitalsindlæggelse, ny diagnose af depression, ny diagnose af malign neoplasma, hospitalsindlæggelse på grund af alvorlig diarré af ikke-infektiøs oprindelse, unormal og uforklarligt vægttab og ny diagnose af tuberkulose eller hepatitis B eller C eller anden alvorlig viral hepatitisinfektion (undtagen hepatitis A). Andre kovariater: Karakterisering af baseline terapi, baseline medicinsk historie og andre socio-demografiske kovariater. Datakilder: Military Health System-database (USA), German Pharmacoepidemiological Research Database (GER), nationale databaser inklusive sundheds-, døds- og demografidata (SWE).