- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT03382340
IMX-110 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren
Eine Open-Label-Studie der Phase 1/2a zur Dosiseskalation/Dosisexpansion zur Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von IMX-110 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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New South Wales
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Sydney, New South Wales, Australien, QLD 4487
- St George Hospital
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California
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Santa Monica, California, Vereinigte Staaten, 90403
- Sarcoma Oncology Research Center
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Männliche oder weibliche Patienten, die 18 Jahre oder älter sind
- Patienten mit bestätigtem fortgeschrittenem solidem Tumor laut Histologie, die fortgeschritten sind, refraktär sind oder eine für den Tumortyp geeignete Standardtherapie nicht vertragen
- Patienten mit einem Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2 (Anhang 2)
- Patienten mit einer Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten
- Patienten mit ausreichender Herzfunktion, gemessen an der linksventrikulären Ejektionsfraktion >50 %
Patienten, die die folgenden Laboranforderungen erfüllen:
- Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/l
- Hämoglobin (HGB) ≥ 90,0 g/L (Patienten können transfundiert werden, um diesen HGB-Wert zu erreichen)
- Thrombozytenzahl ≥ 100 x 10^9/L
- Gesamtbilirubinspiegel ≤ 1,5 x ULN
- AST und ALT ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind)
- Kreatinin ≤ 1,5 x ULN (Kreatinin-Clearance > 50 ml/min/1,73 m2 für Probanden mit Kreatininwerten über dem institutionellen Normalwert)
Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen zustimmen, während der Studie und für 6 Wochen nach der letzten Dosis von IMX-110 eine hochwirksame Doppelbarriere-Verhütung anzuwenden. Doppelte Barriere-Verhütung ist definiert als ein Kondom UND eine andere Form der folgenden:
- Antibabypillen (Die Pille)
- Depot oder injizierbare Empfängnisverhütung
- IUP (Intrauterinpessar)
- Verhütungspflaster (z. Ortho Evra)
- NuvaRing®
- Dokumentierter Nachweis einer chirurgischen Sterilisation mindestens 6 Monate vor dem Screening-Besuch, d. H. Tubenligatur oder Hysterektomie bei Frauen oder Vasektomie bei Männern.
Männliche Patienten dürfen mindestens 24 Wochen nach Verabreichung der letzten Studienbehandlung kein Sperma spenden. Männliche Partner von Patientinnen und Partnerinnen von männlichen Patienten müssen ebenfalls verhüten, wenn sie im gebärfähigen Alter sind.
Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Serum-Schwangerschaftstest und am Tag -1 einen negativen Urin-Schwangerschaftstest haben.
Rhythmusmethoden während der Studie und für 6 Wochen nach der IMX-110-Dosis sind nicht akzeptabel.
Ausschlusskriterien:
- Patienten mit schweren allergischen Reaktionen in der Vorgeschichte auf unbekannte Allergene oder Bestandteile der Formulierung des Studienarzneimittels.
- Patienten, die innerhalb von 14 Tagen nach Verabreichung eine Chemotherapie, innerhalb von 28 Tagen nach Verabreichung eine Immuntherapie oder innerhalb von 28 Tagen nach Verabreichung eine biologische oder hormonelle Therapie zur Krebsbehandlung erhalten. Patienten mit Prostatakrebs können die Verabreichung von Gonadotropin-Releasing-Hormon (GnRH)-Agonisten fortsetzen.
- Proband, der an einer anderen Arzneimittelstudie teilnimmt ≤ 4 Wochen (6 Wochen für Prüfpräparate zur Immuntherapie) oder 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor der Verabreichung des Studienmedikaments oder soll während der Behandlung oder Nachbehandlung eine erhalten Zeitraum.
- Patienten, die ihre Lebenszeitgrenze von DOX erreicht haben oder voraussichtlich innerhalb der ersten 2 Zyklen der IMX-110-Verabreichung ihre Lebenszeitgrenze (550 mg/m2) erreichen werden.
- Patienten, die voraussichtlich operiert werden müssen oder von einer anderen Krebstherapie profitieren, die während des Studienzeitraums eingeleitet werden soll.
- Patienten mit einer Vorgeschichte und/oder Risikofaktoren für ischämische Herzkrankheit, dekompensierte Herzinsuffizienz, symptomatische Bradykardie, atrioventrikulären (AV) Block, verlängertes QTcF-Intervall (> 450 ms bei Männern und > 470 ms bei Frauen und zusätzliche Risikofaktoren für eine QT-Verlängerung (z.B. Hyperthyreose, Elektrolytstörungen).
- Patienten, die sich aufgrund einer vorherigen Behandlung (d. h. Chemotherapie, zielgerichtete Therapie, Bestrahlung oder Operation) innerhalb von 7 Tagen vor Tag 1 von Zyklus 1, es sei denn, sie gelten als irreversibel oder wurden vom Sponsor und medizinischen Monitor genehmigt.
- Frauen, die schwanger sind oder stillen oder beabsichtigen, vor, während oder innerhalb von 24 Wochen nach der Teilnahme an dieser Studie schwanger zu werden; oder beabsichtigen, während dieses Zeitraums Eizellen zu spenden.
- Patienten mit einem bekannten positiven Test auf das humane Immundefizienzvirus (HIV), das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-C-Antikörper (HCV). Patienten können aufgenommen werden, wenn sie HBV oder HCV haben und die Viruslast durch antivirale Medikamente unterdrückt wird.
- Jede Bedingung, die nach Meinung des Prüfers oder Sponsors die Bewertung des Prüfpräparats beeinträchtigen würde.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Imx-110
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ein Nanopartikel, das einen Stat3/NF-kB/Poly-Tyrosinkinase-Inhibitor und niedrig dosiertes Doxorubicin einkapselt
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen gemäß CTCAE v4.03.
Zeitfenster: 28 Tage
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28 Tage
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Maximal tolerierte Dosis (MTD) von IMX-110 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren zur Bewertung in Phase 2a.
Zeitfenster: 28 Tage
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Die MTD ist definiert als die höchste Dosis, bei der ≤ 33 % der im 3+3-Design behandelten Patienten während des ersten Behandlungszyklus eine DLT und/oder mindestens zwei Toxizitäten ≥ Grad 2 erleiden, und wird zur Identifizierung des RP2D verwendet in Phase 2a vorgezogen werden.
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28 Tage
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Empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) von IMX-110 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren
Zeitfenster: 28 Tage
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RP2D ist definiert als eine Dosisstufe unter MTD
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28 Tage
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Plasmakonzentrationen von IMX-110
Zeitfenster: 5 Tage
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Die Plasmakonzentrationen von IMX-110 werden gemessen, wenn es in Behandlungszyklus 1 verabreicht wird.
Die Proben werden am ersten Tag (vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6 und 24 Stunden nach der Dosis) und am 5. Tag der Dosis (vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 4 und 6 Stunden) entnommen nach der Einnahme).
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5 Tage
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Antwortrate
Zeitfenster: 8 Wochen
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Objektive Ansprechrate gemäß den Kriterien der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1.
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8 Wochen
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Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: 5 Jahre
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Das PFS wird vom Beginn der Behandlung bis zum Zeitpunkt der Progression oder des Todes gemessen, je nachdem, was während der Studie zuerst eintritt.
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5 Jahre
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Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: 5 Jahre
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OS ist definiert als die Zeit von Zyklus 1 Tag1 bis zum Tod aus irgendeinem Grund.
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5 Jahre
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Dauer des Ansprechens (DOR)
Zeitfenster: 5 Jahre
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DOR gemäß RECIST-Kriterien Version 1.1.
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5 Jahre
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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Pharmakodynamische Aktivität von IMX-110 mit geeigneten Biomarkern.
Zeitfenster: Baseline und Ende von Zyklus 1 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
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Baseline und Ende von Zyklus 1 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
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Mitarbeiter und Ermittler
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- IMX-110-001
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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