Einzeldosis-Bioäquivalenzstudie zum Vergleich von zwei 4-mg-Nikotinpastillen

Einschlusskriterien:

1. Schriftliche Zustimmung zur Teilnahme an der Studie.
2. Gesunde Männer und Frauen, 18 bis 55 Jahre (einschließlich) beim Screening.
3. Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18,5 und 30 kg/m2 (beides inklusive).
4. Körpermasse nicht weniger als 50 kg.
5. Anamnese, Vitalfunktionen, körperliche Untersuchung, standardmäßiges 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG) und Laboruntersuchungen müssen klinisch akzeptabel sein oder innerhalb der Laborreferenzbereiche für die relevanten Labortests liegen, es sei denn, der Prüfarzt hält die Abweichung für den Zweck der Studie für irrelevant .

6. Weibchen, wenn:

   • Nicht im gebärfähigen Alter, z. B. wurde chirurgisch sterilisiert, hatte eine Hysterektomie, Amenorrhoe für ≥ 12 Monate und gilt als postmenopausal. Hinweis: Bei postmenopausalen Frauen kann der Wert des Serum-Schwangerschaftstests leicht erhöht sein. Dieser Test wird wiederholt, um die Ergebnisse zu bestätigen. Wenn es keinen Anstieg gibt, der auf eine Schwangerschaft hindeutet, wird die Frau in die Studie aufgenommen.
   • Im gebärfähigen Alter sind folgende Voraussetzungen zu erfüllen:

   Schwangerschaftstest negativ

   Fällt dieser Test positiv aus, wird der Proband aus der Studie ausgeschlossen. In dem seltenen Fall, dass eine Schwangerschaft entdeckt wird, nachdem die Patientin IMP erhalten hat, muss jeder Versuch unternommen werden, ihr bis zur Entbindung zu folgen.

   Nicht stillend

   Verzicht auf sexuelle Aktivität (wenn dies der übliche Lebensstil des Probanden ist) oder muss sich bereit erklären, eine akzeptierte Verhütungsmethode zu verwenden, und sich bereit erklären, während der gesamten Studie mit derselben Methode fortzufahren

   Beispiele für zuverlässige Verhütungsmethoden sind orale (dokumentierte, dass die Dosis mindestens einen Monat vor der ersten Einnahme von IMP stabil war), injizierbare oder implantierbare Kontrazeptiva und nicht-hormonelle Intrauterinpessar.

   In dieser Studie ist die gleichzeitige Anwendung von hormonellen Kontrazeptiva erlaubt. Andere Methoden werden akzeptiert, wenn sie vom Prüfer als zuverlässig erachtet werden.

7. Vorgeschichte des Zigarettenrauchens von mindestens 10 Zigaretten pro Tag ununterbrochen in den letzten 3 Monaten vor dem Screening und Rauchen der ersten Zigarette in weniger als 30 Minuten nach dem Aufwachen am Morgen.
8. Keine Verwendung von tabak- oder nikotinhaltigen Produkten innerhalb von 21 Tagen nach der ersten Dosis mit Ausnahme von Zigaretten.
9. Kein Interesse daran, mit dem Rauchen aufzuhören.
10. sich verpflichtet haben, für die Dauer des Studiums auf das Rauchen zu verzichten.
11. Ausgeatmete CO-Konzentration > 10 ppm beim Screening.
12. Die Auflösungsschulung vor der Randomisierung erfolgreich abgeschlossen.
13. Fähigkeit, alle Studienanforderungen zu kommunizieren und einzuhalten, einschließlich der studienspezifischen Verabreichungsmethode für die Nikotinpastillen.

Ausschlusskriterien:

1. Hinweise auf eine psychiatrische Störung, antagonistische Persönlichkeit, schlechte Motivation, emotionale oder intellektuelle Probleme, die wahrscheinlich die Gültigkeit der Einwilligung zur Teilnahme an der Studie oder die Fähigkeit zur Einhaltung der Protokollanforderungen einschränken.
2. Jeder chirurgische oder medizinische Zustand, der die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung einer IMP-Substanz erheblich verändern kann.
3. Aktueller Alkoholkonsum > 21 Einheiten Alkohol pro Woche bei Männern und > 14 Einheiten Alkohol pro Woche bei Frauen oder Hinweise auf übermäßigen Alkoholkonsum, wie durch ein Alkoholtestergebnis ≥ 0,01 % angezeigt.
4. Regelmäßige Exposition gegenüber Missbrauchsmitteln (außer Alkohol) innerhalb des letzten Jahres.

5. Verwendung von verschreibungspflichtigen oder rezeptfreien Medikamenten oder pflanzlichen Heilmitteln innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung von IMP, es sei denn, dies hat nach Ansicht des Prüfarztes keinen Einfluss auf das Ergebnis der Studie.

   In dieser Studie ist die gleichzeitige Anwendung von hormonellen Kontrazeptiva erlaubt.

6. Abgelaufene CO-Werte von mehr als 10 ppm am Morgen vor der Dosierung.
7. Vorgeschichte von Ösophagitis, Gastritis, Magengeschwüren, gastroösophagealem Reflux, gastrointestinalen Blutungen, rektalen Blutungen oder anderen klinisch signifikanten gastrointestinalen Anomalien innerhalb der letzten 3 Monate.
8. Vorgeschichte von Herz-Kreislauf-Erkrankungen wie unkontrollierter Hypertonie, Myokardinfarkt, Schlaganfall oder vorübergehender ischämischer Attacke innerhalb der letzten 6 Monate vor dem Screening, Herzinsuffizienz, Angina pectoris und Arrhythmie.
9. Nachweis einer vasospastischen Erkrankung (d. h. Morbus Buerger) in der Anamnese und bei der körperlichen Untersuchung.
10. Unfähig oder nicht bereit, 72 Stunden vor der Einnahme auf Methylxanthine zu verzichten.
11. Teilnahme an einer anderen Studie mit einem experimentellen Medikament, bei der die letzte Verabreichung des vorherigen IMP innerhalb von 8 Wochen (oder innerhalb von 5 Eliminationshalbwertszeiten für chemische Substanzen oder 2 Eliminationshalbwertszeiten für Antikörper oder Insulin, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der Verabreichung erfolgte von IMP in dieser Studie nach Ermessen des Prüfarztes.
12. Behandlung innerhalb der letzten 3 Monate vor der ersten Verabreichung von IMP mit einem Arzneimittel mit einem klar definierten Potenzial zur Beeinträchtigung eines wichtigen Organs oder Systems.
13. Eine schwere Krankheit in den 3 Monaten vor Beginn des Screeningzeitraums.
14. Vorgeschichte von Überempfindlichkeit oder Allergie gegen das IMP oder seine Hilfsstoffe oder verwandte Medikamente.
15. Vorgeschichte von Bronchialasthma oder einer anderen bronchospastischen Erkrankung.
16. Geschichte der Krämpfe.
17. Geschichte der Porphyrie.
18. Relevante Vorgeschichte oder Labor- oder klinische Befunde, die auf eine akute oder chronische Erkrankung hinweisen und wahrscheinlich das Studienergebnis beeinflussen.
19. Spende oder Blutverlust von 500 ml oder mehr während der 8 Wochen vor der ersten Verabreichung von IMP.
20. Diagnose einer Hypotonie während des Screeningzeitraums.
21. Diagnose von Bluthochdruck während des Screeningzeitraums oder aktuelle Diagnose von Bluthochdruck.
22. Ruhepuls von > 100 Schlägen pro Minute oder < 40 Schlägen pro Minute während des Untersuchungszeitraums, entweder in Rückenlage oder im Stehen.
23. Positiver Test auf HIV, Hepatitis B und Hepatitis C.
24. Positiver Urintest für Missbrauchsdrogen. Bei positivem Ergebnis kann nach Ermessen des Untersuchers der Urintest auf Drogen einmal wiederholt werden.
25. Schwangerschaftstest positiv.
26. Unfähig oder nicht bereit, das Zigarettenrauchen für 36 Stunden vor der IMP-Verabreichung bis 24 Stunden nach der IMP-Verabreichung jeder Behandlungsperiode einzustellen.
27. Vorhandensein von oralen oder pharyngealen Ulzerationen, Entzündungen oder anderen oralen pharyngealen Erkrankungen.
28. Vorgeschichte klinisch signifikanter Autoimmun-, dermatologischer, hämatologischer, metabolischer, neurologischer, psychiatrischer oder pulmonaler Erkrankungen nach Ermessen des Prüfarztes.
29. Verwenden derzeit Buproprion (Wellbutrin® oder Zyban®), Vareniclin (Chantix®), von Xanthin abgeleitete Bronchodilatatoren (z. B. Theophyllin), Sympathomimetika oder alpha-adrenerge Blocker.
30. Betäubungsmittel, Antidepressiva oder Anxiolytika innerhalb von 30 Tagen nach erstmaligem Erhalt des IMP verwendet haben.
31. Vorhandensein von Zahnfleischerkrankungen, Funktionsstörungen des Kiefergelenks oder Xerostomie.
32. Vorhandensein von Zungenpiercings oder anderen Fremdkörpern, die nach Meinung des Prüfarztes das Auflösungsverfahren von IMP beeinträchtigen könnten.
33. Verwendung von Johanniskraut oder Kava-Kava innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
34. Vorgeschichte von Malignität einschließlich Leukämie und Lymphom (außer Basalzell-Hautkrebs) innerhalb der letzten 5 Jahre vor dem Screening.
35. Vegetarische oder anormale Ernährung (aus welchen Gründen auch immer).
36. Jede im Protokoll nicht identifizierte Bedingung, die nach Meinung des Prüfarztes oder des Sponsors die Auswertung und Interpretation der Studiendaten verfälschen würde.
37. Alle spezifischen Bedenken hinsichtlich der Sicherheit des Prüfpräparats.
38. Gefährdete Subjekte, z. B. Personen in Haft.