Bio-equivalentieonderzoek met enkelvoudige dosis waarin twee zuigtabletten met nicotine van 4 mg worden vergeleken

Inclusiecriteria:

1. Schriftelijke toestemming gegeven voor deelname aan het onderzoek.
2. Gezonde mannen en vrouwen, 18 tot en met 55 jaar bij screening.
3. Body Mass Index (BMI) tussen 18,5 en 30 kg/m2 (beide inclusief).
4. Lichaamsmassa niet minder dan 50 kg.
5. Medische voorgeschiedenis, vitale functies, lichamelijk onderzoek, standaard 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) en laboratoriumonderzoeken moeten klinisch aanvaardbaar zijn of binnen de laboratoriumreferentiebereiken voor de relevante laboratoriumtests vallen, tenzij de onderzoeker van mening is dat de afwijking niet relevant is voor het doel van het onderzoek .

6. Vrouwtjes, als:

   • Niet in de vruchtbare leeftijd, bijv. is chirurgisch gesteriliseerd, heeft een hysterectomie ondergaan, amenorroe gedurende ≥ 12 maanden en wordt als postmenopauzaal beschouwd. Opmerking: bij postmenopauzale vrouwen kan de waarde van de serumzwangerschapstest iets verhoogd zijn. Deze test wordt herhaald om de resultaten te bevestigen. Als er geen toename is die wijst op zwangerschap, wordt het vrouwtje in het onderzoek opgenomen.
   • Om zwanger te kunnen worden, moet aan de volgende voorwaarden worden voldaan:

   Negatieve zwangerschapstest

   Als deze test positief is, wordt de proefpersoon uitgesloten van het onderzoek. In de zeldzame omstandigheid dat een zwangerschap wordt ontdekt nadat de proefpersoon IMP heeft gekregen, moet alles in het werk worden gesteld om haar tot het einde te volgen.

   Niet lacterend

   Zich onthouden van seksuele activiteit (als dit de gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon is) of akkoord moeten gaan met het gebruik van een geaccepteerde anticonceptiemethode, en ermee instemmen om door te gaan met dezelfde methode gedurende het onderzoek

   Voorbeelden van betrouwbare anticonceptiemethoden zijn orale (er is gedocumenteerd dat de dosis gedurende ten minste één maand stabiel is gebleven vóór de eerste inname van IMP), injecteerbare of implanteerbare anticonceptiva en niet-hormonale spiraaltjes.

   In deze studie is het gelijktijdig gebruik van hormonale anticonceptiva toegestaan. Andere methoden die door de onderzoeker als betrouwbaar worden beschouwd, worden geaccepteerd.

7. Geschiedenis van het roken van sigaretten van ten minste 10 sigaretten per dag continu gedurende de afgelopen 3 maanden voorafgaand aan de screening en rookt de eerste sigaret in minder dan 30 minuten na het ontwaken in de ochtend.
8. Geen gebruik van tabak of nicotinehoudende producten binnen 21 dagen na de eerste dosis behalve sigaretten.
9. Heb geen interesse om te stoppen met roken.
10. Hebben ermee ingestemd om tijdens de studieperiodes niet te roken.
11. Uitgeademde CO-concentratie > 10 ppm bij screening.
12. De ontbindingstraining voorafgaand aan randomisatie met succes afgerond.
13. Mogelijkheid om te communiceren en te voldoen aan alle studievereisten, inclusief de studiespecifieke toedieningsmethode voor de nicotinetabletten.

Uitsluitingscriteria:

1. Bewijs van psychiatrische stoornis, antagonistische persoonlijkheid, slechte motivatie, emotionele of intellectuele problemen die waarschijnlijk de geldigheid van toestemming voor deelname aan het onderzoek beperken of het vermogen om te voldoen aan protocolvereisten beperken.
2. Elke chirurgische of medische aandoening die de absorptie, distributie, het metabolisme of de uitscheiding van een IMP-stof aanzienlijk kan veranderen.
3. Actueel alcoholgebruik > 21 eenheden alcohol per week voor mannen en > 14 eenheden alcohol per week voor vrouwen of bewijs van overmatig alcoholgebruik zoals blijkt uit een alcohol-ademanalysetestresultaat ≥ 0,01%.
4. Regelmatige blootstelling aan misbruikende middelen (anders dan alcohol) in het afgelopen jaar.

5. Gebruik van medicatie, voorgeschreven of vrij verkrijgbare of kruidengeneesmiddelen, binnen 2 weken vóór de eerste toediening van IMP, behalve als dit naar de mening van de onderzoeker geen invloed heeft op de uitkomst van het onderzoek.

   In deze studie is het gelijktijdig gebruik van hormonale anticonceptiva toegestaan.

6. Verlopen CO-waarden hoger dan 10 ppm in de ochtend voorafgaand aan dosering.
7. Geschiedenis van oesofagitis, gastritis, maagzweer, gastro-oesofageale reflux, gastro-intestinale bloeding, rectale bloeding of andere klinisch significante gastro-intestinale afwijkingen in de afgelopen 3 maanden.
8. Geschiedenis van cardiovasculaire aandoeningen zoals ongecontroleerde hypertensie, myocardinfarct, beroerte of voorbijgaande ischemische aanval in de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan de screening, congestief hartfalen, angina pectoris en aritmie.
9. Bewijs van vasospastische ziekte (dwz de ziekte van Buerger) op medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek.
10. Niet in staat of niet bereid om zich te onthouden van methylxanthines gedurende 72 uur voorafgaand aan de dosis.
11. Deelname aan een ander onderzoek met een experimenteel geneesmiddel, waarbij de laatste toediening van het vorige IMP binnen 8 weken was (of binnen 5 eliminatiehalfwaardetijden voor chemische entiteiten of 2 eliminatiehalfwaardetijden voor antilichamen of insuline, welke van de twee het langst is) vóór toediening van IMP in deze studie, naar goeddunken van de onderzoeker.
12. Behandeling in de afgelopen 3 maanden vóór de eerste toediening van IMP met een geneesmiddel met een duidelijk omschreven potentieel om een ​​belangrijk orgaan of systeem nadelig te beïnvloeden.
13. Een ernstige ziekte gedurende de 3 maanden voor aanvang van de screeningsperiode.
14. Geschiedenis van overgevoeligheid of allergie voor het IMP of zijn hulpstoffen of gerelateerde medicatie.
15. Geschiedenis van bronchiale astma of een andere bronchospastische aandoening.
16. Geschiedenis van convulsies.
17. Geschiedenis van porfyrie.
18. Relevante geschiedenis of laboratorium- of klinische bevindingen die wijzen op een acute of chronische ziekte, die waarschijnlijk de studieresultaten beïnvloeden.
19. Donatie of bloedverlies van 500 ml of meer gedurende de 8 weken vóór de eerste toediening van IMP.
20. Diagnose van hypotensie tijdens de screeningsperiode.
21. Diagnose van hypertensie tijdens de screeningsperiode of huidige diagnose van hypertensie.
22. Pols in rust van > 100 slagen per minuut of < 40 slagen per minuut tijdens de screeningperiode, liggend of staand.
23. Positief getest op HIV, Hepatitis B en Hepatitis C.
24. Positief urinescherm voor misbruik van drugs. Bij een positief resultaat kan de urinescreening op drugsmisbruik eenmaal worden herhaald ter beoordeling van de onderzoeker.
25. Positieve zwangerschapstest.
26. Niet in staat of niet bereid om te stoppen met het roken van sigaretten gedurende 36 uur voorafgaand aan IMP-toediening tot 24 uur na toediening van IMP van elke behandelperiode.
27. Aanwezigheid van orale of faryngeale ulceratie, ontsteking of andere orale faryngeale ziekten.
28. Geschiedenis van klinisch significante auto-immuun-, dermatologische, hematologische, metabole, neurologische, psychiatrische of longaandoeningen naar goeddunken van de onderzoeker.
29. Gebruikt momenteel buproprion (Wellbutrin® of Zyban®), varenicline (Chantix®), van xanthine afgeleide bronchusverwijders (bijv. theofylline), sympathicomimetica of alfa-adrenerge blokkers.
30. Verdovende middelen, antidepressiva of anxiolytica hebben gebruikt binnen 30 dagen na de eerste ontvangst van het IMP.
31. Aanwezigheid van tandvleesaandoeningen, temporomandibulair gewrichtsdisfunctie of xerostomie.
32. Aanwezigheid van tongpiercings of andere vreemde voorwerpen die naar de mening van de onderzoeker de ontbindingsprocedure van IMP kunnen verstoren.
33. Gebruik van sint-janskruid of kava-kava binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening.
34. Voorgeschiedenis van maligniteit waaronder leukemie en lymfoom (behalve basaalcelkanker) in de afgelopen 5 jaar voorafgaand aan de screening.
35. Vegetarisch of een abnormaal dieet (om welke reden dan ook).
36. Elke aandoening die niet in het protocol is geïdentificeerd en die naar de mening van de onderzoeker of de sponsor de evaluatie en interpretatie van de onderzoeksgegevens zou verstoren.
37. Elk specifiek probleem met betrekking tot de veiligheid van onderzoeksproducten.
38. Kwetsbare personen, bijvoorbeeld personen in detentie.