Enkeltdosis bioækvivalensundersøgelse, der sammenligner to 4 mg nikotinpastiller

Inklusionskriterier:

1. Der gives skriftligt samtykke til deltagelse i undersøgelsen.
2. Raske mænd og kvinder, 18 til 55 år (inklusive) ved screening.
3. Body Mass Index (BMI) mellem 18,5 og 30 kg/m2 (begge inklusive).
4. Kropsmasse ikke mindre end 50 kg.
5. Sygehistorie, vitale tegn, fysisk undersøgelse, standard 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) og laboratorieundersøgelser skal være klinisk acceptable eller inden for laboratoriets referenceområder for de relevante laboratorietest, medmindre investigator anser afvigelsen for at være irrelevant for undersøgelsens formål. .

6. Kvinder, hvis:

   • Ikke i den fødedygtige alder, f.eks. er blevet kirurgisk steriliseret, gennemgået en hysterektomi, amenoré i ≥ 12 måneder og betragtet som postmenopausal, Bemærk: Hos postmenopausale kvinder kan værdien af ​​serumgraviditetstesten være en smule øget. Denne test vil blive gentaget for at bekræfte resultaterne. Hvis der ikke er nogen stigning, der indikerer graviditet, vil hunnen blive inkluderet i undersøgelsen.
   • Af den fødedygtige alder skal følgende betingelser være opfyldt:

   Negativ graviditetstest

   Hvis denne test er positiv, vil forsøgspersonen blive udelukket fra undersøgelsen. I det sjældne tilfælde, at en graviditet opdages, efter at forsøgspersonen har modtaget IMP, skal der gøres ethvert forsøg på at følge hende til termin.

   Ikke ammende

   Afholde sig fra seksuel aktivitet (hvis dette er forsøgspersonens sædvanlige livsstil) eller skal acceptere at bruge en accepteret præventionsmetode og acceptere at fortsætte med den samme metode gennem hele undersøgelsen

   Eksempler på pålidelige præventionsmetoder omfatter oral (dokumenteret, at dosis har været stabil i mindst en måned før første indtagelse af IMP), injicerbare eller implanterbare præventionsmidler og ikke-hormonel intrauterin enhed.

   I denne undersøgelse er samtidig brug af hormonelle præventionsmidler tilladt. Andre metoder, hvis efterforskeren betragter dem som pålidelige, vil blive accepteret.

7. Anamnese med cigaretrygning af mindst 10 cigaretter om dagen uafbrudt i de sidste 3 måneder før screening og ryger første cigaret på mindre end 30 minutter efter at være vågnet om morgenen.
8. Ingen brug af tobak eller nikotinholdige produkter inden for 21 dage efter den første dosis undtagen cigaretter.
9. Har ingen interesse i at holde op med at ryge.
10. Har accepteret at holde sig fra at ryge i løbet af studieperioderne.
11. Udåndet CO-koncentration > 10 ppm ved screening.
12. Fuldførte opløsningstræningssessionen før randomisering.
13. Evne til at kommunikere og overholde alle undersøgelseskrav, inklusive den undersøgelsesspecifikke administrationsmetode for nikotinpastiller.

Ekskluderingskriterier:

1. Bevis på psykiatrisk lidelse, antagonistisk personlighed, dårlig motivation, følelsesmæssige eller intellektuelle problemer, der sandsynligvis begrænser gyldigheden af ​​samtykke til at deltage i undersøgelsen eller begrænser muligheden for at overholde protokolkrav.
2. Enhver kirurgisk eller medicinsk tilstand, som væsentligt kan ændre absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af et hvilket som helst IMP-stof.
3. Aktuelt alkoholforbrug > 21 enheder alkohol om ugen for mænd og > 14 enheder alkohol om ugen for kvinder eller tegn på overdreven alkoholbrug som angivet af et alkoholalkotestresultat ≥ 0,01 %.
4. Regelmæssig eksponering for misbrugsstoffer (andre end alkohol) inden for det seneste år.

5. Brug af enhver medicin, ordineret eller håndkøbsmedicin eller naturlægemidler, inden for 2 uger før den første administration af IMP, undtagen hvis dette ikke vil påvirke resultatet af undersøgelsen efter investigators mening.

   I denne undersøgelse er samtidig brug af hormonelle præventionsmidler tilladt.

6. Udløbne CO-niveauer større end 10 ppm om morgenen før dosering.
7. Anamnese med esophagitis, gastritis, mavesår, gastro-esophageal refluks, gastrointestinal blødning, rektal blødning eller andre klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter inden for de seneste 3 måneder.
8. Anamnese med kardiovaskulær sygdom såsom ukontrolleret hypertension, myokardieinfarkt, slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald inden for de seneste 6 måneder før screening, kongestiv hjertesvigt, angina pectoris og arytmi.
9. Beviser for vasospastisk sygdom (dvs. Buergers sygdom) på sygehistorie og fysisk undersøgelse.
10. Ude af stand til eller vil ikke afholde sig fra methylxanthiner i 72 timer før dosis.
11. Deltagelse i en anden undersøgelse med et eksperimentelt lægemiddel, hvor den sidste administration af den tidligere IMP var inden for 8 uger (eller inden for 5 eliminationshalveringstider for kemiske enheder eller 2 eliminationshalveringstider for antistoffer eller insulin, alt efter hvad der er længst) før administration af IMP i denne undersøgelse, efter investigatorens skøn.
12. Behandling inden for de foregående 3 måneder før den første administration af IMP med ethvert lægemiddel med et veldefineret potentiale for negativ påvirkning af et større organ eller system.
13. En større sygdom i de 3 måneder før påbegyndelse af screeningsperioden.
14. Anamnese med overfølsomhed eller allergi over for IMP eller dets hjælpestoffer eller anden relateret medicin.
15. Anamnese med bronkial astma eller enhver anden bronkospastisk sygdom.
16. Historie om kramper.
17. Historie om porfyri.
18. Relevant historie eller laboratorie- eller kliniske fund, der indikerer akut eller kronisk sygdom, som sandsynligvis vil påvirke undersøgelsesresultatet.
19. Donation eller tab af blod svarende til eller over 500 ml i løbet af de 8 uger før den første administration af IMP.
20. Diagnose af hypotension stillet i løbet af screeningsperioden.
21. Diagnose af hypertension stillet i screeningsperioden eller nuværende diagnose af hypertension.
22. Hvilepuls på > 100 slag i minuttet eller < 40 slag i minuttet under screeningsperioden, enten liggende eller stående.
23. Positiv test for HIV, Hepatitis B og Hepatitis C.
24. Positiv urinscreening for misbrugsstoffer. I tilfælde af et positivt resultat kan urinscreeningen for misbrug af stoffer gentages én gang efter investigatorens skøn.
25. Positiv graviditetstest.
26. Ude af stand til eller villige til at holde op med at ryge i 36 timer før IMP administration indtil 24 timer efter administration af IMP i hver behandlingsperiode.
27. Tilstedeværelse af orale eller pharyngeale ulcerationer, betændelse eller andre orale pharyngeale sygdomme.
28. Anamnese med klinisk signifikante autoimmune, dermatologiske, hæmatologiske, metaboliske, neurologiske, psykiatriske eller pulmonale lidelser efter undersøgerens skøn.
29. Bruger i øjeblikket buproprion (Wellbutrin® eller Zyban®), vareniclin (Chantix®), xanthin-afledte bronkodilatatorer (f.eks. theophyllin), sympatomimetiske midler eller alfa-adrenerge blokerende midler.
30. Har brugt narkotika, antidepressiva eller anxiolytika inden for 30 dage efter første modtagelse af IMP.
31. Tilstedeværelse af tandkødssygdomme, dysfunktion af temporomandibulær led eller xerostomi.
32. Tilstedeværelse af tungepiercinger eller andre fremmedlegemer, der kan forstyrre opløsningsproceduren for IMP efter efterforskerens mening.
33. Brug af perikon eller kava-kava inden for 3 måneder før screening.
34. Anamnese med malignitet inklusive leukæmi og lymfom (undtagen basalcellehudkræft) inden for de seneste 5 år før screening.
35. Vegetarisk eller enhver unormal kost (uanset grund).
36. Enhver tilstand, der ikke er identificeret i protokollen, og som efter investigatorens eller sponsorens mening ville forvirre evalueringen og fortolkningen af ​​undersøgelsesdataene.
37. Enhver specifik produktsikkerhedsmæssig bekymring.
38. Sårbare personer, fx personer i tilbageholdelse.