Jednodávková bioekvivalenční studie porovnávající dvě 4 mg nikotinové pastilky

Kritéria pro zařazení:

1. Vydán písemný souhlas s účastí ve studii.
2. Zdraví muži a ženy, 18 až 55 let (včetně) při screeningu.
3. Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18,5 a 30 kg/m2 (oba včetně).
4. Tělesná hmotnost ne méně než 50 kg.
5. Lékařská anamnéza, vitální funkce, fyzikální vyšetření, standardní 12svodový elektrokardiogram (EKG) a laboratorní vyšetření musí být klinicky přijatelné nebo v laboratorních referenčních rozmezích pro příslušné laboratorní testy, pokud zkoušející nepovažuje odchylku za irelevantní pro účely studie. .

6. Ženy, pokud:

   • Není ve fertilním věku, např. byla chirurgicky sterilizována, podstoupila hysterektomii, amenoreu po dobu ≥ 12 měsíců a je považována za postmenopauzální, Poznámka: u žen po menopauze může být hodnota sérového těhotenského testu mírně zvýšena. Tento test bude opakován, aby se potvrdily výsledky. Pokud nedojde k žádnému zvýšení svědčícímu o březosti, bude do studie zařazena samice.
   • Pokud jde o plodnost, musí být splněny následující podmínky:

   Negativní těhotenský test

   Pokud je tento test pozitivní, subjekt bude ze studie vyloučen. Ve vzácných případech, kdy je těhotenství objeveno poté, co subjekt dostal IMP, musí být učiněno vše pro to, aby byl sledován až do porodu.

   Není laktující

   Zdržet se sexuální aktivity (pokud je to obvyklý životní styl subjektu) nebo musí souhlasit s používáním uznávané metody antikoncepce a souhlasit s pokračováním stejné metody po celou dobu studie

   Příklady spolehlivých metod antikoncepce zahrnují perorální (doloženo, že dávka byla stabilní alespoň jeden měsíc před prvním podáním IMP), injekční nebo implantabilní antikoncepce a nehormonální nitroděložní tělísko.

   V této studii je povoleno současné užívání hormonální antikoncepce. Jiné metody, pokud to zkoušející považuje za spolehlivé, budou přijaty.

7. Anamnéza kouření cigaret alespoň 10 cigaret denně nepřetržitě za poslední 3 měsíce před screeningem a první cigaretu za méně než 30 minut po ranním probuzení.
8. Zákaz užívání jakéhokoli tabáku nebo výrobků obsahujících nikotin do 21 dnů od první dávky kromě cigaret.
9. Nemá zájem přestat kouřit.
10. Souhlasili s tím, že se po dobu trvání studie zdrží kouření.
11. Koncentrace CO ve vydechovaném vzduchu > 10 ppm při screeningu.
12. Úspěšně dokončili trénink rozpouštění před randomizací.
13. Schopnost komunikovat a dodržovat všechny požadavky studie včetně specifického způsobu podávání nikotinových pastilek pro studii.

Kritéria vyloučení:

1. Důkazy o psychiatrické poruše, antagonistické osobnosti, špatné motivaci, emocionálních nebo intelektuálních problémech, které pravděpodobně omezí platnost souhlasu s účastí ve studii nebo omezí schopnost splnit požadavky protokolu.
2. Jakýkoli chirurgický nebo zdravotní stav, který může významně změnit absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování jakékoli látky IMP.
3. Současná konzumace alkoholu > 21 jednotek alkoholu týdně u mužů a > 14 jednotek alkoholu týdně u žen nebo důkaz o nadměrné konzumaci alkoholu, jak ukazuje výsledek dechového testu na alkohol ≥ 0,01 %.
4. Pravidelné vystavení návykovým látkám (jiným než alkohol) během posledního roku.

5. Použití jakékoli medikace, předepsané nebo volně prodejné nebo rostlinné léčby, během 2 týdnů před prvním podáním IMP s výjimkou případů, kdy to podle názoru zkoušejícího neovlivní výsledek studie.

   V této studii je povoleno současné užívání hormonální antikoncepce.

6. Exspirované hladiny CO vyšší než 10 ppm ráno před podáním dávky.
7. Anamnéza ezofagitidy, gastritidy, peptického vředu, gastroezofageálního refluxu, gastrointestinálního krvácení, krvácení z konečníku nebo jiných klinicky významných gastrointestinálních abnormalit během posledních 3 měsíců.
8. Kardiovaskulární onemocnění v anamnéze, jako je nekontrolovaná hypertenze, infarkt myokardu, mrtvice nebo tranzitorní ischemická ataka během posledních 6 měsíců před screeningem, městnavé srdeční selhání, angina pectoris a arytmie.
9. Důkaz vazospastického onemocnění (tj. Buergerova choroba) v anamnéze a fyzikálním vyšetření.
10. Neschopnost nebo ochotu abstinovat od methylxanthinů po dobu 72 hodin před podáním dávky.
11. Účast v jiné studii s experimentálním lékem, kde poslední podání předchozího IMP bylo do 8 týdnů (nebo do 5 eliminačních poločasů pro chemické entity nebo 2 eliminačních poločasů pro protilátky nebo inzulín, podle toho, co je delší) před podáním IMP v této studii, podle uvážení zkoušejícího.
12. Léčba během předchozích 3 měsíců před prvním podáním IMP jakýmkoli lékem s dobře definovaným potenciálem nepříznivého ovlivnění hlavního orgánu nebo systému.
13. Závažné onemocnění během 3 měsíců před začátkem screeningového období.
14. Anamnéza přecitlivělosti nebo alergie na IMP nebo jeho pomocné látky nebo jakýkoli související lék.
15. Průduškové astma nebo jakékoli jiné bronchospastické onemocnění v anamnéze.
16. Historie křečí.
17. Historie porfyrie.
18. Relevantní anamnéza nebo laboratorní nebo klinické nálezy svědčící pro akutní nebo chronické onemocnění, které pravděpodobně ovlivní výsledek studie.
19. Darování nebo ztráta krve rovnající se nebo vyšší než 500 ml během 8 týdnů před prvním podáním IMP.
20. Diagnóza hypotenze provedená během období screeningu.
21. Diagnóza hypertenze stanovená během období screeningu nebo aktuální diagnóza hypertenze.
22. Pulz v klidu > 100 tepů za minutu nebo < 40 tepů za minutu během období screeningu, buď vleže nebo ve stoje.
23. Pozitivní testy na HIV, hepatitidu B a hepatitidu C.
24. Pozitivní vyšetření moči na zneužívání drog. V případě pozitivního výsledku může být vyšetření moči na zneužívání drog jednou zopakováno podle uvážení zkoušejícího.
25. Pozitivní těhotenský test.
26. Neschopnost nebo ochota přestat kouřit cigarety po dobu 36 hodin před podáním IMP až do 24 hodin po podání IMP každého léčebného období.
27. Přítomnost vředů v dutině ústní nebo hltanu, zánětu nebo jiných onemocnění hltanu dutiny ústní.
28. Anamnéza klinicky významných autoimunitních, dermatologických, hematologických, metabolických, neurologických, psychiatrických nebo plicních poruch podle uvážení zkoušejícího.
29. V současné době používají bupropion (Wellbutrin® nebo Zyban®), vareniklin (Chantix®), bronchodilatátory odvozené od xantinu (např. theofylin), sympatomimetika nebo alfa-adrenergní blokátory.
30. Užili narkotika, antidepresiva nebo anxiolytika do 30 dnů od prvního obdržení IMP.
31. Přítomnost onemocnění dásní, dysfunkce temporomandibulárního kloubu nebo xerostomie.
32. Přítomnost piercingu jazyka nebo jiných cizích předmětů, které by podle názoru zkoušejícího mohly narušovat proces rozpouštění IMP.
33. Použijte třezalku tečkovanou nebo kava-kava do 3 měsíců před screeningem.
34. Anamnéza malignity včetně leukémie a lymfomu (kromě bazocelulárního karcinomu kůže) během posledních 5 let před screeningem.
35. Vegetariánská nebo jakákoli abnormální strava (z jakéhokoli důvodu).
36. Jakákoli podmínka neidentifikovaná v protokolu, která by podle názoru zkoušejícího nebo zadavatele zmátla hodnocení a interpretaci údajů studie.
37. Jakékoli specifické obavy týkající se bezpečnosti přípravku.
38. Zranitelné subjekty, např. osoby ve vazbě.