Eine First-in-Human-Studie zu alpha1H bei Patienten mit nicht-muskelinvasivem Blasenkrebs
Eine randomisierte placebokontrollierte Phase-I/II-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von alpha1H bei erwachsenen Patienten mit nicht-muskelinvasivem Blasenkrebs, die auf eine transurethrale Operation warten
Diese Studie bewertet die Verträglichkeit und vorläufige Antitumorwirkung von alpha1H bei Erwachsenen mit nicht-muskelinvasivem Blasenkrebs, die auf eine transurethrale Operation warten.
Im verblindeten Hauptteil der Studie erhält eine Gruppe von Probanden eine Behandlung mit alpha1H und die andere Hälfte ein Placebo. In einem zweiten, dosissteigernden Teil der Studie erhalten eine dritte und vierte Gruppe von Probanden erhöhte Dosen von alpha1H.
Die Behandlung wird 6 Mal während eines Zeitraums von 22 Tagen durchgeführt. Die Studiendauer beträgt 8 - 12 Wochen einschließlich geplanter Nachbeobachtung und bis zu 27 Monate, wenn eine optionale 24-monatige nicht-interventionelle Nachbeobachtungsphase eingeschlossen ist.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Protein-Lipid-Komplexe stellen eine neue Art von tumoriziden Biologika dar, mit umfassender Wirkung gegen Krebsarten unterschiedlicher Genese. Das Prüfprodukt alpha1H ist ein synthetisches Peptid, das der alpha1-Domäne von α-Lactalbumin im Komplex mit Ölsäure entspricht. Alpha1H ist ein Weiterentwicklungsprodukt von HAMLET, einem Komplex aus humanem Alpha-Lactalbumin und Ölsäure, der eine breite Anti-Tumor-Aktivität mit einem hohen Grad an Selektivität gezeigt hat.
Diese Studie ist eine kombinierte placebokontrollierte Phase-1/2-Doppelblindstudie bei Patienten mit nicht-muskelinvasivem Blasenkrebs, die auf eine transurethrale Blasenresektion (TURB) warten. Der erste Hauptteil der Studie ist 1/1 randomisiert und die Probanden erhalten sechsmal während eines Zeitraums von 22 Tagen (an den Tagen 1, 3, 5, 8, 15 und 22) eine intravesikale Instillation von entweder alpha1H oder Placebo. In einem zweiten, offenen Teil der Studie mit Dosiseskalation (DE) erhalten zwei weitere Gruppen erhöhte Dosen von alpha1H in einem standardmäßigen 3+3-Design, um eine maximal tolerierte Dosis (MTD) oder alternativ eine maximal verabreichte Dosis zu bestimmen Dosis (MAD). Es wird derselbe Behandlungsplan wie in Teil 1 befolgt. Eine Gruppe erhält eine 5-fache Dosis der ursprünglichen Dosis und die letzte Gruppe erhält bei Verträglichkeit eine 10-fache Dosis der ursprünglichen Dosis.
Die Zellablösung wird bei jedem Behandlungsanlass quantifiziert und charakterisiert. Die Blasentumoren werden vor der Behandlung und vor der geplanten Operation charakterisiert. Verbleibende Tumore werden durch TURB entfernt (gemäß den Empfehlungen der Richtlinien der European Association of Urology (EAU)) und Gewebe wird für Analysen entnommen.
30 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments findet ein Nachsorgebesuch statt.
Die Gesamtstudiendauer des Hauptstudiums beträgt 8 - 12 Wochen. Nach der Hauptstudie können die Probanden in einer optionalen verlängerten Nachbeobachtungszeit von 24 Monaten fortfahren.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Catharina Svanborg, Prof.
- Telefonnummer: +4640122505
- E-Mail: catharina.svanborg@med.lu.se
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Mats Persson, PhD
- Telefonnummer: +4640122500
- E-Mail: mats.persson@hamletpharma.com
Studienorte
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Prague, Tschechien
- Rekrutierung
- Motol University Hospital
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Kontakt:
- Marek Babjuk, MD, Prof
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patient mit nicht-muskelinvasivem papillärem Blasenkrebs (NMIBC), basierend auf dem Aussehen der Zystoskopie, auf der Warteliste für TURB.
- Negativer Schwangerschaftstest bei Frauen im gebärfähigen Alter.
- Geeignete Verhütungsmethoden bei Frauen im gebärfähigen Alter während der Studie.
- Die Patienten sollten in der Lage sein, den Inhalt der Blase mindestens eine Stunde lang zu behalten.
Ausschlusskriterien:
- Patient mit einer Vorgeschichte von muskelinvasivem Blasenkrebs.
- Patient mit einer Vorgeschichte von NMIBC mit einem Intervall von weniger als 6 Monaten nach vorheriger TURB.
- Frühere intravesikale Immuntherapie mit Bacillus Calmette-Guerin (BCG) in den letzten 12 Monaten.
- Vorherige intravesikale Chemotherapie in den letzten 12 Monaten.
- Teilnehmer mit einer anderen Krebsdiagnose innerhalb der letzten 5 Jahre (außer Hautbasaliomen).
- Akuter Harnwegsinfekt
- Teilnehmer mit vorheriger Strahlentherapie oder systemischer Chemotherapie.
- Teilnehmer, die einen Monat vor Besuch 1 und während der Studie ein anderes Prüfpräparat oder nicht vermarktetes Produkt erhalten.
- Jede gleichzeitige Krankheit, die einen Teilnehmer unzulässig machen oder die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken kann.
- Zuvor für diese Studie angemeldet.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: alpha1H, 7,4 mg/ml
alpha1H (7,4 mg/ml), Lösung zum Einträufeln, 30 ml
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Intravesikale Instillationen bei 6 Gelegenheiten während 22 Tagen (Tage 1, 3, 5, 8, 15 und 22)
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Placebo-Komparator: Placebo
Placebo, 0,9 % NaCl (Natriumchlorid), 30 ml
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Intravesikale Instillationen bei 6 Gelegenheiten während 22 Tagen (Tage 1, 3, 5, 8, 15 und 22)
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Experimental: alpha1H, 37 mg/ml
alpha1H (37 mg/ml), Lösung zum Einträufeln, 30 ml
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Intravesikale Instillationen bei 6 Gelegenheiten während 22 Tagen (Tage 1, 3, 5, 8, 15 und 22)
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Experimental: alpha1H, 74 mg/ml
alpha1H (74 mg/ml), Lösung zum Einträufeln, 30 ml
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Intravesikale Instillationen bei 6 Gelegenheiten während 22 Tagen (Tage 1, 3, 5, 8, 15 und 22)
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Sicherheit als unerwünschtes Ereignisprofil
Zeitfenster: Ab Unterzeichnung der Einverständniserklärung (Tag 1) und bis 30 Tage nach der letzten Dosis (Tag 52).
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Häufigkeit unerwünschter Ereignisse und Klassifizierung in Bezug auf Schweregrad, Kausalität und Ergebnis
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Ab Unterzeichnung der Einverständniserklärung (Tag 1) und bis 30 Tage nach der letzten Dosis (Tag 52).
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Wirksamkeit als Zellausscheidung
Zeitfenster: Tage 1 bis 22
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Veränderung der Zellausscheidung in den Urin (Anzahl der Epithelzellen pro ml Urin).
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Tage 1 bis 22
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Veränderung der Merkmale papillärer Tumore gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Vor der Behandlung (Baseline) und an Tag 30 in Verbindung mit einer geplanten Operation.
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Die Blasentumoren werden durch in-vivo-Bildgebung während der Untersuchung mittels Zystoskopie charakterisiert.
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Vor der Behandlung (Baseline) und an Tag 30 in Verbindung mit einer geplanten Operation.
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Marek Babjuk, MD, Prof., Motol University Hospital
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- HP002-001
- 2016-004269-14 (EudraCT-Nummer)
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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