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ISCHEMIA-CTO-Studie – Revaskularisierung oder optimale medizinische Therapie von CTO (ISCHEMIA-CTO)

29. Dezember 2025 aktualisiert von: Evald Hoej Christiansen, Aarhus University Hospital Skejby

Internationale randomisierte Studie zur Wirkung einer Revaskularisierung oder optimalen medikamentösen Therapie von chronischen totalen Koronarverschlüssen mit myokardialer Ischämie – ISCHEMIA-CTO-Studie

Studiendesign

Prospektive randomisierte offene multizentrische Studie

Hypothesen

  1. Bei asymptomatischen Patienten mit ≥ 10 % Myokardischämie: PCI (Perkutane Koronarintervention) mit medikamentenfreisetzenden Stents der neuesten Generation ist einer optimalen medikamentösen Therapie hinsichtlich der relativen Reduktion von MACCE (Major Adverse Cardiovascular and Cerebrovascular Events) überlegen.
  2. Bei symptomatischen Patienten mit ≥ 5 % myokardialer Ischämie: Die PCI mit medikamentenfreisetzenden Stents der neuesten Generation ist der optimalen medizinischen Therapie (OMT) in Bezug auf die verbesserte Lebensqualität, gemessen als Anstieg des SAQ-Scores (Self Assessment Questionnaire) um 8 Punkte danach, überlegen 6 Monate.

Einschlusskriterien

  • CTO in nativer Koronararterie
  • Myokardischämie in einem von CTO versorgten Gebiet, bewertet durch nukleare Bildgebung.
  • Alter ≥18 Jahre.
  • Kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben und ist bereit, die angegebenen Folgekontakte einzuhalten
  • Zielarterie ≥ 2,5 mm

Vor der Randomisierung werden alle Patienten einer 3-monatigen OMT unterzogen. Anschließend wird die Bevölkerung unterteilt in:

Kohorte A: Asymptomatische (CCS < 2 und SAQ QoL > 60) Patienten mit myokardialer Ischämie (≥ 10 % des LV) in einem von CTO versorgten Gebiet

Kohorte B: Symptomatische Patienten (CCS-Klasse ≥ 2 und/oder SAQ QoL-Score ≤ 60 nach Behandlung von Nicht-CTO-Läsionen und nach OMT) mit myokardialer Ischämie (5 % des LV) in einem Gebiet, das von einem CTO versorgt wird

Kohorte C: Patienten, die in Kohorte A oder B aufgenommen, aber nicht randomisiert wurden

Ausschlusskriterien (für Kohorte A und B)

  • NSTEMI oder STEMI innerhalb von 1 Monat
  • Koronaranatomie nicht für CTO-Eingriff geeignet
  • Koronare Herzkrankheit mit Beteiligung des linken Hauptstammes/Drei-Gefäß-Erkrankung mit Indikation für CABG nach Herzteam-Konferenz
  • Lebenserwartung < 2 Jahre
  • Schwere chronische Lungenerkrankung (FEV1 < 30 % des Sollwerts)
  • Kontraindikation für eine duale Thrombozytenaggregationshemmung
  • Schwangerschaft
  • eGFR < 30 ml/min/1,73 m2
  • Bei Mehrgefäßerkrankung: wenn es als unsicher erachtet wird, zuerst die Nicht-CTO-Läsion zu behandeln.
  • Schwere Herzklappenerkrankung

Primärer Endpunkt

Kohorte A: Zusammengesetzter Endpunkt von MACCE (Gesamtmortalität, Schlaganfall, jeder Myokardinfarkt, klinisch bedingte Revaskularisierung*), Krankenhauseinweisung wegen Herzinsuffizienz oder Inzidenz maligner Arrhythmien.

*CCS-Klasse ≥ 2 und/oder QoL-Score < 60. Dieselben Kriterien wie für die Zuordnung zu Kohorte B

Kohorte B: SAQ Lebensqualitätsbeurteilung nach 6 Monaten.

Anzahl der Patienten

1.560 (1.200 in Kohorte A/360 in Kohorte B

Nachlaufzeit

Kohorte A: 5 Jahre Kohorte B: 6 Monate

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Bei bis zu (1) 30 % der Patienten, die sich einer diagnostischen Koronarangiographie unterziehen, wird ein chronischer Totalverschluss (CTO) beobachtet. Das Vorhandensein einer CTO ist im Vergleich zu einer nicht okklusiven koronaren Herzkrankheit mit einem schlechteren Outcome verbunden.

Die Behandlung perkutaner Koronarintervention (PCI) von CTO-Läsionen hat in den letzten zehn Jahren aufgrund der Einführung neuer Techniken und Geräte, die zu hohen Erfolgsraten in speziellen Zentren führten, viel Aufmerksamkeit erregt. Die wissenschaftlichen Beweise basieren jedoch hauptsächlich auf Beobachtungsstudien und Expertenkonsens. Die aktuellen europäischen und amerikanischen Leitlinien zur Revaskularisation geben keine klaren Empfehlungen zum Umgang mit Patienten mit CTO.

Die Indikation für die Behandlung einer CTO-Läsion oder jeder anderen Läsion mit PCI ist entweder die Linderung der Symptome oder die Verbesserung der Prognose. Bis heute gibt es jedoch keine randomisierten klinischen Studien, die einen prognostischen Vorteil einer CTO-Revaskularisierung zeigen. Daten aus randomisierten klinischen Studien sind auch in Bezug auf die Verbesserung der Symptome und der Lebensqualität (QoL) rar. In der kürzlich vorgestellten DECISION-CTO-Studie wurden die Patienten für PCI vs. OMT randomisiert, und die Studie konnte keinen prognostischen oder symptomatischen Nutzen von PCI vs. OMT nachweisen. Die Studie wurde jedoch aufgrund der langsamen Einschlussrate vorzeitig beendet und wies eine hohe Crossover-Rate auf, und ein hoher Anteil hatte bei der Nachuntersuchung keinen Lebensqualitäts-Score. Die Tatsache, dass sowohl die Entscheidung CTO als auch die Euro CTO-Studie nicht die vorgegebene Anzahl von Patienten umfassten, macht es schwierig, Schlussfolgerungen zur Behandlung dieser Patienten zu ziehen. Die vorläufigen Ergebnisse beider Studien weisen darauf hin, dass CTO PCI ein sicheres Verfahren zu sein scheint und die Symptome und die Lebensqualität verbessern könnte. In der randomisierten EXPLORE-Studie wurden Patienten mit ST-Hebungs-Myokardinfarkt (STEMI) und gleichzeitigem CTO in einer nicht infarktbedingten Arterie untersucht. Diese Studie zeigte keinen Nutzen in Bezug auf die Verbesserung der linksventrikulären Funktion durch CTO-PCI der begleitenden CTO, obwohl das Verfahren sicher war.

Eine Metaanalyse von Beobachtungsstudien, die die Prognose nach erfolgreicher vs. erfolgloser CTO-PCI vergleicht, zeigt den prognostischen und symptomatischen Nutzen einer erfolgreichen CTO-PCI. Diesen Studien fehlen jedoch häufig Daten zur Ischämielast und Lebensfähigkeit. Die Tatsache, dass die nicht erfolgreichen PCI-Patienten in diesen Studien durchgehend ein höheres Risikoprofil aufweisen, was auf das Vorhandensein von verbleibenden Confoundern hinweist, die in den multivariaten statistischen Modellen nicht berücksichtigt wurden, macht die Interpretation dieser Daten in einem klinischen Umfeld schwierig. Die nicht randomisierte FACTOR-Studie zeigte ein positives Ergebnis für die Lebensqualität, jedoch nur bei symptomatischen Patienten. Daten aus dem OPEN-CTO-Register zeigten eine Verbesserung der Lebensqualität im Seattle Angina Questionnaire um 10,8 Punkte nach einem erfolgreichen CTO-Eingriff. Neben der symptomatischen Verbesserung kann ein erfolgreicher CTO-Eingriff bei Patienten mit zumindest leichter bis mittelschwerer Ischämie zu Studienbeginn die Ischämieanfälligkeit des Myokards reduzieren und dadurch die Prognose verbessern (Mortalität, Myokardinfarkt, ventrikuläre Arrhythmien).

Daher muss die interventionelle Behandlung von CTO-Läsionen darauf eingehen, ob sie auf symptomatischer und/oder prognostischer Basis indiziert ist. Diese Fragen wurden in den bisherigen Studien nicht ausreichend behandelt, und wir benötigen Nachweise aus randomisierten klinischen Studien zur Behandlung dieser Patienten. Wir haben daher diese randomisierte klinische Studie konzipiert, die sich mit den Auswirkungen von CTO PCI auf das Ergebnis befasst. Die Patienten werden in 2 verschiedene Patientenkohorten eingeschlossen, je nach Grad der Symptome und Grad der Myokardischämie. Aus früheren Studien wissen wir, dass höchstwahrscheinlich nur Patienten mit mindestens moderater Myokardischämie von einer CTO-PCI im Hinblick auf eine Verbesserung des MACCE profitieren und nur symptomatische Patienten hinsichtlich einer Verbesserung der Lebensqualität nach einer CTO-PCI.

Vor dem Eintritt in die Studie werden alle Patienten einer 3-monatigen Periode mit Titration der optimalen medikamentösen Therapie unterzogen. Danach kommen die Patienten für die Aufnahme in eine von zwei Kohorten in Frage, basierend auf dem Grad der Ischämie und dem Vorhandensein von Symptomen:

Kohorte A: Umfasst CTO-Patienten, die asymptomatisch sind (CCS-Klasse 60), aber eine mäßige Myokardischämie (> 10 % des linken Ventrikels) bei MR oder Rubidium-PET haben. Diese Patienten werden für CTO PCI oder OMT randomisiert und bis zu 10 Jahre nachbeobachtet.

Kohorte B: Umfasst symptomatische CTO-Patienten (CCS-Klasse ≥ 2 und/oder SAQ QoL-Score ≤ 60) mit mindestens 5 % reversibler Ischämie. Diese Patienten werden randomisiert einer CTO PCI oder OMT zugeteilt. Den für OMT randomisierten Patienten wird das CTO-PCI-Verfahren 6 Monate nach der Randomisierung nach der Bewertung der Lebensqualitätsbewertung im Seattle Angina Questionnaire angeboten.

Kohorte C – Eingeschriebene, aber nicht für eine Randomisierung in Frage kommende Patienten Alle Patienten, die zu Beginn der Studie aufgenommen wurden, aber die in Kohorte A und B beschriebenen Kriterien für eine Randomisierung nicht erfüllen. Registerbasiertes Follow-up (optional) wird zu den gleichen Zeitpunkten wie in Kohorte A durchgeführt.

Dies ist die erste randomisierte Studie, die sich speziell mit der Verbesserung der Prognose und Lebensqualität nach PCI von CTO-Läsionen befasst.

Der Zweck dieser Studie ist zweifach:

  1. Untersuchen Sie das Ergebnis einer PCI im Vergleich zur optimalen medikamentösen Therapie von CTO-Läsionen bei Patienten mit signifikanter Myokardischämie (≥ 10 %) ohne Symptome
  2. Untersuchen Sie das Ergebnis von PCI im Vergleich zur optimalen medikamentösen Therapie von CTO-Läsionen bei Patienten mit Symptomen und leichter bis mittelschwerer Myokardischämie (≥5 %).

Hypothesen

  1. Bei asymptomatischen Patienten mit ≥ 10 % myokardialer Ischämie: Die PCI mit medikamentenfreisetzenden Stents der neuesten Generation ist einer optimalen medikamentösen Therapie in Bezug auf das Ergebnis überlegen, gemessen als 30 % relative Reduktion schwerwiegender unerwünschter kardiovaskulärer und zerebrovaskulärer Ereignisse (MACCE).
  2. Bei symptomatischen Patienten mit ≥ 5 % myokardialer Ischämie: Die PCI mit medikamentenfreisetzenden Stents der neuesten Generation ist einer optimalen medikamentösen Therapie im Hinblick auf eine verbesserte Lebensqualität, gemessen als Anstieg des SAQ-Scores um 8 Punkte nach 6 Monaten, überlegen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

1560

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

  • Name: Emil N Holck, MD
  • Telefonnummer: +45 31419472
  • E-Mail: eh@clin.au.dk

Studienorte

  • Dänemark
      • Aarhus N, Dänemark, 8200
        • Rekrutierung
        • Aarhus University Hospital
        • Kontakt:
          • Evald H Christiansen, MD
          • Telefonnummer: +45 61655176
          • E-Mail: evalchri@rm.dk
        • Kontakt:
      • Copenhagen, Dänemark, 2100
      • Hellerup, Dänemark, 2900
      • Odense, Dänemark, 5000
      • Roskilde, Dänemark, 4000
  • Estland
  • Finnland
      • Helsinki, Finnland, 00029
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • Helsinki University Central Hospital
      • Kuopio, Finnland, 70210
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • Kuopio University Hospital
      • Tampere, Finnland, 33520
      • Turku, Finnland, 20521
        • Rekrutierung
        • Turku University Hospital
        • Kontakt:
  • Frankreich
      • Essey-lès-Nancy, Frankreich, 54270
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • Clinique Louis Pasteur
      • Grenoble, Frankreich, 38000
        • Rekrutierung
        • Cardiovascular Institute, Groupe Hospitalier Mutualiste
        • Kontakt:
  • Schweden
      • Gothenburg, Schweden, 41345
      • Lund, Schweden, 22185
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • Skaane University Hospital (Lund)
      • Stockholm, Schweden, 11883
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • Stockholm South Central Hospital (Södersjukhuset)
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • Hospital Vall de Hebron
      • Barcelona, Spanien, 08036
      • Barcelona, Spanien, 08907
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • Hospital De Bellvitge
      • Madrid, Spanien, 28040
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • Hospital La Paz
      • Tarragona, Spanien, 43005
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spanien, 08916
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • Hospital Germans Trias i Pujol
    • Bizkaia
      • Galdakao, Bizkaia, Spanien, 48960
        • Rekrutierung
        • Hospital Galdakao
        • Kontakt:
  • Vereinigtes Königreich
      • Belfast, Vereinigtes Königreich, BT9 7AB
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • Belfast Health and Social Care Trust, Department of Cardiology
      • Bristol, Vereinigtes Königreich, BS1 3NU
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • University Hospital Bristol
      • London, Vereinigtes Königreich, SW17 0QT
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • Barts Health NHS
      • London, Vereinigtes Königreich, SW17 0QT
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • St George'S University Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • CTO in nativer Koronararterie
  • Myokardischämie in einem von CTO versorgten Gebiet, bewertet durch nukleare Bildgebung.
  • Alter ≥18 Jahre.
  • Kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben und ist bereit, die angegebenen Folgekontakte einzuhalten.
  • Zielarterie ≥ 2,5 mm

Vor der Randomisierung werden alle Patienten einer 3-monatigen OMT unterzogen. Anschließend wird die Bevölkerung unterteilt in:

Kohorte A: Asymptomatische (CCS < 2 und SAQ QoL > 60) Patienten mit myokardialer Ischämie (≥ 10 % des LV) in einem von CTO versorgten Gebiet

Kohorte B: Symptomatische Patienten (CCS-Klasse ≥ 2 und/oder SAQ QoL-Score ≤ 60 nach Behandlung von Nicht-CTO-Läsionen und nach OMT) mit myokardialer Ischämie (5 % des LV) in einem Gebiet, für das eine CTO-Beurteilung durch Nuklearbildgebung vorgelegt wurde.

Kohorte C: Screening-Population, die nicht für eine Randomisierung in Kohorte A oder B in Frage kommt

Ausschlusskriterien:

  • NSTEMI oder STEMI innerhalb von 1 Monat
  • Koronaranatomie nicht für CTO-Eingriff geeignet
  • Koronare Erkrankung des linken Hauptstammes/Drei-Gefäß-Erkrankung mit Indikation für CABG nach Herzteam-Konferenz.
  • Lebenserwartung < 2 Jahre
  • Schwere chronische Lungenerkrankung (FEV1 < 30 % des Sollwerts)
  • Kontraindikation für eine duale Thrombozytenaggregationshemmung
  • Schwangerschaft
  • eGFR < 30 ml/min/1,73 m2
  • Bei Mehrgefäßerkrankung: wenn es als unsicher erachtet wird, zuerst die Nicht-CTO-Läsion zu behandeln.
  • Schwere Herzklappenerkrankung

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: PCI
Verfahren: Perkutane Koronarintervention
PCI von chronischen Totalverschlüssen
Sonstiges: OMT
Sonstiges: Optimale medizinische Therapie
Einleitung und Titration einer optimalen medikamentösen Therapie im Kontrollarm.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Wichtige unerwünschte zerebrale und kardiovaskuläre Ereignisse
Zeitfenster: 5 Jahre
Primäres Ergebnis in Kohorte A.
5 Jahre
Lebensqualität – Seattle Angina-Fragebogen
Zeitfenster: 6 Monate
Primäres Outom in der Kohorte B
6 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Aarhus University Hospital Skejby

Ermittler

  • Hauptermittler: Evald Christiansen, MD PhD, Aarhus University Hospital

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

6. November 2018

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. November 2028

Studienabschluss (Geschätzt)

1. November 2032

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

10. Juni 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

10. Juni 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

20. Juni 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

2. Januar 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

29. Dezember 2025

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ISCHEMIA-CTO Trial

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

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UNENTSCHIEDEN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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