Próba ISCHEMIA-CTO - Rewaskularyzacja lub optymalna terapia medyczna CTO (ISCHEMIA-CTO)
Międzynarodowe randomizowane badanie dotyczące wpływu rewaskularyzacji lub optymalnej terapii medycznej przewlekłej całkowitej niedrożności naczyń wieńcowych z niedokrwieniem mięśnia sercowego — badanie ISCHEMIA-CTO
Projekt badania
Prospektywne, randomizowane, otwarte, wieloośrodkowe badanie
hipotezy
- U bezobjawowych pacjentów z ≥ 10% niedokrwieniem mięśnia sercowego: PCI (przezskórna interwencja wieńcowa) ze stentami uwalniającymi lek najnowszej generacji przewyższa optymalne leczenie zachowawcze pod względem względnego zmniejszenia częstości występowania poważnych zdarzeń sercowo-naczyniowych i mózgowo-naczyniowych (MAJOR Adverse Cardiovascular and Cerebrovascular Events).
- U pacjentów objawowych z ≥ 5% niedokrwieniem mięśnia sercowego: PCI z użyciem stentów uwalniających lek najnowszej generacji przewyższa optymalną terapię medyczną (OMT) pod względem poprawy jakości życia mierzonej wzrostem wyniku SAQ (Self Assessment Questionnaire) o 8 punktów po 6 miesięcy.
Kryteria przyjęcia
- CTO w natywnej tętnicy wieńcowej
- Niedokrwienie mięśnia sercowego na terytorium zaopatrywanym przez CTO oceniane za pomocą obrazowania jądrowego.
- Wiek ≥18 lat.
- Zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody i chętny do przestrzegania określonych kontaktów uzupełniających
- Tętnica docelowa ≥ 2,5 mm
Przed randomizacją wszyscy pacjenci przechodzą 3-miesięczną OMT. Następnie populacja zostanie podzielona na:
Kohorta A: Bezobjawowi (CCS < 2 i SAQ QoL > 60) pacjenci z niedokrwieniem mięśnia sercowego (≥ 10% LV) na terytorium zaopatrywanym przez CTO
Kohorta B: Pacjenci z objawami (klasa CCS ≥ 2 i/lub wynik SAQ QoL ≤ 60 po leczeniu zmian niezwiązanych z CTO i po OMT) z niedokrwieniem mięśnia sercowego (5% LV) na obszarze objętym CTO
Kohorta C: pacjenci włączeni, ale nie przydzieleni losowo do kohorty A lub B
Kryteria wykluczenia (zarówno dla kohorty A, jak i B)
- NSTEMI lub STEMI w ciągu 1 miesiąca
- Anatomia naczyń wieńcowych nie nadaje się do zabiegu CTO
- Choroba wieńcowa obejmująca chorobę głównego/trójnaczyniowego lewego naczynia ze wskazaniem do CABG po naradzie zespołu kardiologicznego
- Oczekiwana długość życia < 2 lata
- Ciężka przewlekła choroba płuc (FEV1 < 30% wartości należnej)
- Przeciwwskazania do podwójnej terapii przeciwpłytkowej
- Ciąża
- eGFR < 30 ml/min/1,73 m2
- W chorobie wielonaczyniowej: jeśli uważa się, że leczenie zmiany innej niż CTO w pierwszej kolejności jest niebezpieczne.
- Ciężka wada zastawkowa serca
Główny punkt końcowy
Kohorta A: Złożony punkt końcowy MACCE (śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny, udar mózgu, jakikolwiek zawał mięśnia sercowego, rewaskularyzacja sterowana klinicznie*), hospitalizacja z powodu niewydolności serca lub występowania złośliwych zaburzeń rytmu serca.
*Klasa CCS ≥ 2 i/lub QoL < 60. Zastosowano te same kryteria, co przy przydzielaniu do Kohorty B
Kohorta B: Ocena jakości życia SAQ po 6 miesiącach.
Liczba pacjentów
1560 (1200 w kohorcie A/360 w kohorcie B
Czas obserwacji
Kohorta A: 5 lat Kohorta B: 6 miesięcy
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Przewlekłą całkowitą okluzję (CTO) obserwuje się nawet u (1) 30% pacjentów poddawanych diagnostycznej koronarografii. Obecność CTO wiąże się z gorszym rokowaniem w porównaniu z nieokluzyjną chorobą wieńcową.
Przezskórna interwencja wieńcowa (PCI) leczenie zmian CTO zyskało duże zainteresowanie w ciągu ostatniej dekady ze względu na wprowadzenie nowych technik i urządzeń, co skutkuje wysokimi wskaźnikami powodzenia w wyspecjalizowanych ośrodkach. Jednak dowody naukowe opierają się głównie na badaniach obserwacyjnych i konsensusie ekspertów. Aktualne europejskie i amerykańskie wytyczne dotyczące rewaskularyzacji nie zawierają jednoznacznych zaleceń dotyczących postępowania z chorymi z CTO.
Wskazaniem do leczenia zmiany CTO lub jakiejkolwiek innej zmiany za pomocą PCI w tym przypadku jest złagodzenie objawów lub poprawa rokowania. Jednak do tej pory nie ma randomizowanych badań klinicznych wykazujących jakąkolwiek korzyść prognostyczną z rewaskularyzacji CTO. Nieliczne są również dane z randomizowanych badań klinicznych dotyczące poprawy objawów i jakości życia (QoL). W niedawno przedstawionym badaniu DECISION-CTO pacjenci zostali losowo przydzieleni do grupy PCI vs. OMT iw badaniu nie wykazano prognostycznej lub objawowej korzyści z PCI vs. OMT. Jednak badanie zostało przedwcześnie zakończone z powodu niskiego wskaźnika włączenia i miało wysoki wskaźnik nawrotów, a wysoki odsetek nie miał oceny jakości życia w czasie obserwacji. Fakt, że zarówno w badaniu Decision CTO, jak iw badaniu Euro CTO nie uwzględniono wcześniej określonej liczby pacjentów, utrudnia wyciąganie jakichkolwiek wniosków na temat sposobu leczenia tych pacjentów. Wstępne wyniki obu badań wskazują, że CTO PCI wydaje się być zabiegiem bezpiecznym i może poprawić objawy oraz jakość życia. W randomizowanym badaniu EXPLORE badano pacjentów z zawałem mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST (STEMI) i współistniejącą CTO w tętnicy niezwiązanej z zawałem. Badanie to nie wykazało korzyści w zakresie poprawy funkcji lewej komory z powodu CTO-PCI towarzyszącej CTO, chociaż procedura była bezpieczna.
Metaanaliza badań obserwacyjnych porównujących rokowanie po udanej i nieudanej CTO PCI wskazuje na prognostyczną i objawową korzyść skutecznej CTO PCI. Jednak w badaniach tych często brakuje danych dotyczących obciążenia niedokrwieniem i żywotności. Fakt, że pacjenci, u których PCI nie zakończyło się sukcesem, konsekwentnie w tych badaniach mają wyższy profil ryzyka, co wskazuje na obecność resztkowych czynników zakłócających nieuwzględnionych w wielowymiarowych modelach statystycznych, utrudnia interpretację tych danych w warunkach klinicznych. Nierandomizowane badanie FACTOR wykazało pozytywny wynik w zakresie jakości życia, ale tylko u pacjentów z objawami. Dane z rejestru OPEN-CTO wykazały poprawę jakości życia kwestionariusza Seattle Angina kwestionariusza o 10,8 punktu po udanej procedurze CTO. Oprócz poprawy objawowej skuteczna procedura CTO może zmniejszyć ilość mięśnia sercowego podatnego na niedokrwienie u pacjentów z co najmniej łagodnym lub umiarkowanym niedokrwieniem na początku badania, a przez to poprawić rokowanie (śmiertelność, zawał mięśnia sercowego, komorowe zaburzenia rytmu).
W związku z tym interwencyjne leczenie zmian CTO musi dotyczyć tego, czy jest ono wskazane ze względu na objawy i/lub rokowanie. Kwestie te nie zostały w wystarczającym stopniu uwzględnione w poprzednich badaniach i potrzebujemy dowodów z randomizowanych badań klinicznych dotyczących sposobu leczenia tych pacjentów. Dlatego zaprojektowaliśmy to randomizowane badanie kliniczne dotyczące wpływu CTO PCI na wynik. Pacjenci są włączani do 2 różnych kohort pacjentów w zależności od nasilenia objawów i stopnia niedokrwienia mięśnia sercowego. Z dotychczasowych badań wiemy, że najprawdopodobniej tylko pacjenci z co najmniej umiarkowanym niedokrwieniem mięśnia sercowego odniosą korzyści z CTO PCI w zakresie poprawy MACCE i tylko pacjenci objawowi odniosą korzyści w zakresie poprawy jakości życia po CTO PCI.
Przed przystąpieniem do badania wszyscy pacjenci zostaną poddani 3-miesięcznemu okresowi z dostosowaniem optymalnej terapii medycznej. Następnie pacjenci będą kwalifikować się do włączenia do jednej z dwóch kohort na podstawie poziomu niedokrwienia i obecności objawów:
Kohorta A: Obejmuje pacjentów z CTO bezobjawowych (klasa CCS 60), ale z umiarkowanym niedokrwieniem mięśnia sercowego (>10% lewej komory) w badaniu MR lub rubidowym PET. Pacjenci ci zostaną losowo przydzieleni do grupy CTO PCI lub OMT i będą obserwowani przez okres do 10 lat.
Kohorta B: Obejmuje pacjentów z CTO z objawami (klasa CCS ≥ 2 i/lub wynik SAQ QoL ≤ 60) z co najmniej 5% odwracalnym niedokrwieniem. Ci pacjenci zostaną losowo przydzieleni do CTO PCI lub OMT. Pacjentom zrandomizowanym do OMT zostanie zaproponowany zabieg CTO PCI 6 miesięcy po randomizacji po ocenie jakości życia kwestionariusza Seattle Angina.
Kohorta C — pacjenci włączeni, ale niekwalifikujący się do randomizacji Wszyscy pacjenci włączeni na początku badania, którzy nie spełniają kryteriów opisanych w kohortach A i B do randomizacji. Obserwacja oparta na rejestrze (opcjonalnie) jest przeprowadzana w tych samych punktach czasowych, co w Kohorcie A.
Jest to pierwsze randomizowane badanie, które w szczególności dotyczy poprawy rokowania i jakości życia po PCI zmian CTO.
Cel tego badania jest dwojaki:
- Zbadaj wynik PCI w porównaniu z optymalnym leczeniem zachowawczym zmian CTO u pacjentów ze znacznym niedokrwieniem mięśnia sercowego (≥ 10%) bez objawów
- Zbadaj wynik PCI w porównaniu z optymalną terapią medyczną zmian CTO u pacjentów z objawami i łagodnym do umiarkowanego niedokrwieniem mięśnia sercowego (≥5%).
hipotezy
- U bezobjawowych pacjentów z ≥ 10% niedokrwieniem mięśnia sercowego: PCI z użyciem stentów uwalniających lek najnowszej generacji przewyższa optymalne leczenie zachowawcze pod względem wyniku mierzonego jako 30% względne zmniejszenie częstości poważnych niepożądanych incydentów sercowo-naczyniowych i mózgowo-naczyniowych (MACCE).
- U pacjentów objawowych z ≥ 5% niedokrwieniem mięśnia sercowego: PCI z użyciem stentów uwalniających leki najnowszej generacji przewyższa optymalną terapię zachowawczą pod względem poprawy jakości życia mierzonej wzrostem wyniku SAQ o 8 punktów po 6 miesiącach.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Evald Christiansen, MD PhD
- Numer telefonu: +45 78452028
- E-mail: evald.christiansen@dadlnet.dk
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Emil N Holck, MD
- Numer telefonu: +45 31419472
- E-mail: eh@clin.au.dk
Lokalizacje studiów
-
-
-
Aarhus N, Dania, 8200
- Rekrutacyjny
- Aarhus University Hospital
-
Kontakt:
- Evald H Christiansen, MD
- Numer telefonu: +45 61655176
- E-mail: evalchri@rm.dk
-
Kontakt:
- Emil N Holck, MD
- E-mail: eh@clin.au.dk
-
Copenhagen, Dania, 2100
- Rekrutacyjny
- Rigshospitalet
-
Kontakt:
- Hans Henrik TIlsted, MD
- E-mail: hans-henrik.tilsted@regionh.dk
-
Hellerup, Dania, 2900
- Rekrutacyjny
- Gentofte Hospital
-
Kontakt:
- Niels Thue Olsen, MD
- E-mail: niels.thue.olsen@regionh.dk
-
Odense, Dania, 5000
- Rekrutacyjny
- Odense University Hospital
-
Kontakt:
- Karsten Veien, MD
- E-mail: karsten.veien@rsyd.dk
-
Roskilde, Dania, 4000
- Rekrutacyjny
- Zealand University Hospital
-
Kontakt:
- Ole Havndrup, MD
- E-mail: oha@regionsjaelland.dk
-
-
-
-
-
Tallinn, Estonia, 13419
- Rekrutacyjny
- North-Estonia Medical Centre
-
Kontakt:
- Peep Laanmets, MD
- E-mail: Peep.Laanmets@regionaalhaigla.ee
-
-
-
-
-
Helsinki, Finlandia, 00029
- Aktywny, nie rekrutujący
- Helsinki University Central Hospital
-
Kuopio, Finlandia, 70210
- Aktywny, nie rekrutujący
- Kuopio University Hospital
-
Tampere, Finlandia, 33520
- Rekrutacyjny
- Heart Hospital Tampere
-
Kontakt:
- Olli Kajander, MD
- E-mail: olli.kajander@sydansairaala.fi
-
Turku, Finlandia, 20521
- Rekrutacyjny
- Turku University Hospital
-
Kontakt:
- Tuomas Kiviniemi, MD
- E-mail: tuoski@utu.fi
-
-
-
-
-
Essey-lès-Nancy, Francja, 54270
- Aktywny, nie rekrutujący
- Clinique Louis Pasteur
-
Grenoble, Francja, 38000
- Rekrutacyjny
- Cardiovascular Institute, Groupe Hospitalier Mutualiste
-
Kontakt:
- Benjamin Faurie, MD
- E-mail: faurieb@gmail.com
-
-
-
-
-
Barcelona, Hiszpania, 08035
- Aktywny, nie rekrutujący
- Hospital Vall de Hebron
-
Barcelona, Hiszpania, 08036
- Rekrutacyjny
- Hospital Clinic
-
Kontakt:
- Ander Regueiro, MD
- E-mail: AREGUEIR@clinic.cat
-
Barcelona, Hiszpania, 08907
- Aktywny, nie rekrutujący
- Hospital de Bellvitge
-
Madrid, Hiszpania, 28040
- Rekrutacyjny
- Hospital Universitario Clinico San Carlos
-
Kontakt:
- Javier Escaned, MD
- E-mail: escaned@secardiologia.es
-
Madrid, Hiszpania, 28046
- Aktywny, nie rekrutujący
- Hospital La Paz
-
Tarragona, Hiszpania, 43005
- Rekrutacyjny
- Hospital Universitari de Tarragona Joan XXIII
-
Kontakt:
- Mohsen Mohandes, MD
- E-mail: mohandesmohsen@hotmail.com
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Hiszpania, 08916
- Aktywny, nie rekrutujący
- Hospital Germans Trías i Pujol
-
-
Bizkaia
-
Galdakao, Bizkaia, Hiszpania, 48960
- Rekrutacyjny
- Hospital Galdakao
-
Kontakt:
- José R Rumoroso, MD
- E-mail: rumoroso@me.com
-
-
-
-
-
Gothenburg, Szwecja, 41345
- Rekrutacyjny
- Sahlgrenska University Hospital
-
Kontakt:
- Dan Iones, MD
- E-mail: dan.ioanes@vgregion.se
-
Lund, Szwecja, 22185
- Aktywny, nie rekrutujący
- Skaane University Hospital (Lund)
-
Stockholm, Szwecja, 11883
- Aktywny, nie rekrutujący
- Stockholm South Central Hospital (Södersjukhuset)
-
-
-
-
-
Belfast, Zjednoczone Królestwo, BT9 7AB
- Aktywny, nie rekrutujący
- Belfast Health and Social Care Trust, Department of Cardiology
-
Bristol, Zjednoczone Królestwo, BS1 3NU
- Aktywny, nie rekrutujący
- University Hospital Bristol
-
London, Zjednoczone Królestwo, SW17 0QT
- Aktywny, nie rekrutujący
- Barts Health NHS
-
London, Zjednoczone Królestwo, SW17 0QT
- Aktywny, nie rekrutujący
- St George'S University Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- CTO w natywnej tętnicy wieńcowej
- Niedokrwienie mięśnia sercowego na terytorium zaopatrywanym przez CTO oceniane za pomocą obrazowania jądrowego.
- Wiek ≥18 lat.
- Zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody i chętny do przestrzegania określonych kontaktów uzupełniających.
- Tętnica docelowa ≥ 2,5 mm
Przed randomizacją wszyscy pacjenci przechodzą 3-miesięczną OMT. Następnie populacja zostanie podzielona na:
Kohorta A: Bezobjawowi (CCS < 2 i SAQ QoL > 60) pacjenci z niedokrwieniem mięśnia sercowego (≥ 10% LV) na terytorium zaopatrywanym przez CTO
Kohorta B: Pacjenci z objawami (klasa CCS ≥ 2 i/lub wynik SAQ QoL ≤ 60 po leczeniu zmian niezwiązanych z CTO i po OMT) z niedokrwieniem mięśnia sercowego (5% LV) na obszarze objętym oceną CTO za pomocą obrazowania jądrowego.
Kohorta C: populacja przesiewowa niekwalifikująca się do randomizacji w kohorcie A lub B
Kryteria wyłączenia:
- NSTEMI lub STEMI w ciągu 1 miesiąca
- Anatomia naczyń wieńcowych nie nadaje się do zabiegu CTO
- Choroba wieńcowa obejmująca chorobę pnia głównego/trójnaczyniowego lewego ze wskazaniem do CABG po naradzie zespołu kardiologicznego.
- Oczekiwana długość życia < 2 lata
- Ciężka przewlekła choroba płuc (FEV1 < 30% wartości należnej)
- Przeciwwskazania do podwójnej terapii przeciwpłytkowej
- Ciąża
- eGFR < 30 ml/min/1,73 m2
- W chorobie wielonaczyniowej: jeśli uważa się, że leczenie zmiany innej niż CTO w pierwszej kolejności jest niebezpieczne.
- Ciężka wada zastawkowa serca
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: PCI
|
PCI przewlekłej całkowitej okluzji
|
|
Inny: OMT
|
Rozpoczęcie i miareczkowanie optymalnej terapii medycznej w grupie kontrolnej.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Główne niepożądane zdarzenia mózgowe i sercowo-naczyniowe
Ramy czasowe: 5 lat
|
Pierwotny wynik w kohorcie A.
|
5 lat
|
|
Jakość życia — kwestionariusz dławicy piersiowej w Seattle
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Główny wynik w kohorcie B
|
6 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Evald Christiansen, MD PhD, Aarhus University Hospital
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- ISCHEMIA-CTO Trial
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .