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Lebertransplantation mit Tregs bei MGH (LITTMUS-MGH)

15. September 2026 aktualisiert von: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Eine Phase-I/II-Studie zum Arzneimittelentzug von Alloantigen-spezifischen Tregs bei der Lebertransplantation (ITN073ST)

Dies ist eine monozentrische, prospektive, offene, nicht randomisierte klinische Studie, die die Zelltherapie untersucht, um den Entzug der Immunsuppression bei Empfängern von Lebertransplantaten zu erleichtern.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Forscher in dieser Studie planen, 9 Teilnehmer einzuschreiben, die mindestens die Zieldosis des Treg-Produkts (arTreg-CSB) von 2,5 x 10^6 Zellen erhalten. Teilnehmer, die aufgrund geringer Zellausbeute mindestens 1 x 10^6 Zellen, aber < 2,5 x 10^6 Zellen erhalten, werden in die Intent-to-treat (ITT)-Analyse aufgenommen.

Teilnehmer, die sich erfolgreich von jeglicher Immunsuppression zurückziehen, werden 52 Wochen nach dem Absetzen des Arzneimittels einer Forschungsbiopsie unterzogen, um festzustellen, ob sie das primäre Wirksamkeitsergebnis der operativen Toleranz erreichen. Teilnehmer, bei denen festgestellt wurde, dass sie operativ tolerant sind, werden bis 104 Wochen nach dem Absetzen des Arzneimittels nachbeobachtet und zu diesem Zeitpunkt wird eine Forschungsbiopsie durchgeführt, um zu bestätigen, dass sie operativ tolerant bleiben. Teilnehmer, bei denen der Arzneimittelentzug nach 52 Wochen, aber vor 104 Wochen fehlschlägt, werden bis Woche 104 oder 12 Wochen nach Wiederaufnahme der Immunsuppression nachbeobachtet, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist. Die Forschungsbiopsie in Woche 104 ist für diese Teilnehmer optional.

Teilnehmer, die sich nicht erfolgreich von allen Immunsuppressionen absetzen, absolvieren 104 Wochen High Intensity Safety Follow-up nach fehlgeschlagenem Absetzen der Immunsuppression.

*** WICHTIGER HINWEIS: *** Das National Institute of Allergy and Infectious Diseases und das Immune Tolerance Network empfehlen das Absetzen einer immunsuppressiven Therapie für Empfänger von Zell-, Organ- oder Gewebetransplantaten außerhalb von ärztlich verordneten, kontrollierten klinischen Studien nicht. Das Absetzen einer verschriebenen immunsuppressiven Therapie kann schwerwiegende gesundheitliche Folgen haben und sollte nur in bestimmten seltenen Fällen auf Empfehlung und unter Anleitung Ihres Arztes durchgeführt werden.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

9

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Massachusetts General Hospital: Transplantation

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 70 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Teilnahmeberechtigung:

Empfänger:

  • Einzelpersonen müssen alle der folgenden Kriterien erfüllen, um für diese Studie in Frage zu kommen:

    1. In der Lage, eine informierte Einwilligung zu verstehen und zu erteilen
    2. Lebererkrankung im Endstadium und aufgeführt für eine primäre Einzellebertransplantation eines lebenden oder verstorbenen Spenders
    3. Zustimmung zur Anwendung von Verhütungsmitteln
    4. Für Kandidaten mit einer Vorgeschichte von HCV, abgeschlossene Behandlung für HCV
    5. Positiver Epstein-Barr-Virus (EBV)-Antikörpertest und

    6. Wenn keine Kontraindikation vorliegt, müssen die Impfungen gemäß der DAIT-Leitlinie für Patienten in Transplantationsstudien auf dem neuesten Stand sein (siehe Verfahrenshandbuch).

      Lebender Spender:

  • Lebende Spender müssen alle folgenden Kriterien erfüllen, um an dieser Studie teilnehmen zu können:

    1. In der Lage, eine informierte Einwilligung zu verstehen und zu erteilen
    2. Erfüllt die standortspezifischen Zulassungsvoraussetzungen für klinische Spender
    3. Erfüllt die Herstellungsanforderungen für die Spendereignung innerhalb von 7 Tagen vor der Blutentnahme für die Herstellung und
    4. Bereitschaft zur Spende geeigneter biologischer Proben.

Verstorbener Spender:

Verstorbene Spender müssen die folgenden Kriterien erfüllen, damit ihre Empfänger für diese Studie in Frage kommen:

  1. Erfüllt standortspezifische Zulassungsvoraussetzungen für klinische Spender und
  2. Erfüllt die Herstellungsanforderungen für die Eignung von Spendern.

Notiz:

  • Es gibt mehrere Phasen dieser Studie.
  • Die Eignung wird zu vielen Zeitpunkten während der Studie bewertet, um zu beurteilen, ob ein Teilnehmer sicher in die nächste Studienphase übergehen kann.

Ausschlusskriterien:

Empfänger:

-Personen, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, sind für diese Studie nicht geeignet:

  1. Vorgeschichte früherer Organ-, Gewebe- oder Zelltransplantationen, die eine Immunsuppression erfordern oder möglicherweise erfordern
  2. Bei Cytomegalovirus (CMV)-Antikörper-negativen Empfängern ein (CMV)-Antikörper-positiver Spender
  3. Bekannte Kontraindikation für die Verabreichung von Cyclophosphamid oder Mesna
  4. Serologischer Nachweis einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV)-1/2
  5. Die Notwendigkeit einer chronischen Antikoagulation, die nicht sicher für mindestens 1 Woche abgesetzt werden kann, um eine Leberbiopsie sicher durchzuführen
  6. Lebererkrankung im Endstadium infolge einer Autoimmunätiologie (autoimmune Hepatitis, primäre biliäre Zirrhose oder primär sklerosierende Cholangitis) oder andere Kontraindikationen für das Absetzen des Arzneimittels
  7. Psychologische, familiäre, soziologische oder geografische Faktoren, die möglicherweise die Einhaltung des Studienprotokolls und des Zeitplans für Nachsorgeuntersuchungen behindern
  8. Jede Form von Drogenmissbrauch, psychiatrischen Störungen oder anderen Zuständen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Einhaltung der Studie beeinträchtigen können
  9. Vorgeschichte einer ischämischen Herzkrankheit, die eine Revaskularisierung erfordert, Vorgeschichte oder aktuelle Behandlung von Rhythmusstörungen oder Anzeichen einer dekompensierten Herzinsuffizienz, es sei denn, dies wurde von einem Kardiologen bestätigt

  10. Frühere oder aktuelle medizinische Probleme, Behandlungen oder Befunde, die oben nicht aufgeführt sind und die nach Meinung des Prüfarztes:

    -- zusätzliche Risiken durch die Teilnahme an der Studie bergen,

    -- die Fähigkeit des Kandidaten beeinträchtigen, die Studienanforderungen zu erfüllen, oder

    -- Auswirkungen auf die Qualität oder Interpretation der aus der Studie gewonnenen Daten.

  11. Malignität in der Anamnese mit einem Rezidivrisiko, das vom Prüfarzt auf > 1 % eingeschätzt wird, mit Ausnahme von:

    • hepatozelluläres Karzinom,
    • vollständig behandeltes in-situ-Zervixkarzinom oder
    • vollständig behandeltes Basalzellkarzinom.
  12. Chronischer Gebrauch von systemischen Glukokortikoiden oder anderen Immunsuppressiva oder biologischen Immunmodulatoren.

Lebender Spender:

Lebende Spender, die die folgenden Kriterien erfüllen, sind für diese Studie nicht geeignet:

1. Jede Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes zusätzliche Risiken durch die Teilnahme an der Studie darstellen kann, kann:

  • die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigen, die Studienanforderungen zu erfüllen oder
  • die Qualität oder Interpretation der aus der Studie gewonnenen Daten beeinträchtigen.

Verstorbener Spender:

Empfänger von Lebern von verstorbenen Spendern, die die folgenden Kriterien erfüllen, sind für diese Studie nicht geeignet:

1. Jede Bedingung, die nach Ansicht des Prüfers zusätzliche Risiken darstellen oder die Qualität oder Interpretation der aus der Studie gewonnenen Daten beeinträchtigen kann.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: arTreg-CSB

arTreg CSB: kostimulatorische Blockade von alloantigenreaktiven regulatorischen T-Zellen pro Protokoll.

Das Prüfprodukt sind Spender-Alloantigen-spezifische regulatorische T-Zellen (arTreg-CSB). Das unterstützende Regime für den Erhalt von arTregs-CSB umfasst Everolimus, Leukapherese, Cyclophosphamid und Mesna.

Die Teilnehmer erhalten eine Einzeldosis des Treg-Produkts (arTreg-CSB). Die Zieldosis beträgt 2,5 bis 125 x 10^6 Gesamtzellen. arTreg-CSB wird als einzelne periphere intravenöse (IV) Infusion über etwa 15 bis 30 Minuten verabreicht.

Hinweis: Teilnehmer, die mindestens die Mindestdosis des Treg-Produkts (arTreg-CSB) von 1 bis < 2,5 x 10^6 Zellen erhalten, werden in die Intent-to-Treat-Analyse aufgenommen.
Biologisch: arTreg-CSB

Die Teilnehmer erhalten eine Einzeldosis des Treg-Produkts (arTreg-CSB). Die Zieldosis beträgt 2,5 bis 125 x 10^6 Gesamtzellen. Bei einer minimalen arTreg-CSB-Dosis von 1 bis < 2,5 x 10^6 Zellen wird das Produkt infundiert. Wenn die nach der Produktherstellung erhaltene Dosis < 1 x 10^6 Zellen beträgt, wird das Produkt nicht infundiert. Wenn die nach der Produktherstellung erhaltene Dosis > 125 x 10^6 Zellen beträgt, wird ein Dosisaliquot hergestellt, sodass die verabreichte Dosis ≤ 125 x 10^6 Zellen und ≥ 2,5 bis 125 x 10^6 Gesamtzellen beträgt.

Art der Verabreichung: Periphere intravenöse (IV) Infusion, verabreicht über 15 bis 30 Minuten.

Andere Namen:
  • Spender-Alloantigen-spezifische regulatorische T-Zellen
  • CD4+CD25+CD127[lo] Treg-Zellen
Verfahren: Leukapherese

Leukapherese wird das Verfahren sein, das verwendet wird, um periphere mononukleäre Blutzellen (PBMCs) aus dem Allotransplantat-Empfänger zu gewinnen. Der Empfänger wird sich dem Verfahren unterziehen, bevor er mit dem Cyclophosphamid-Konditionierungsschema beginnt.

Verfahren 72 bis 120 Stunden vor der IV-Infusion des Treg-Produkts (arTreg-CSB).

Andere Namen:
  • Apherese
Arzneimittel: Cyclophosphamid
40 mg/kg intravenös (IV) innerhalb von 24 bis 72 Stunden vor der Infusion des Treg-Produkts (arTreg-CSB) verabreicht.
Andere Namen:
  • Cytoxan®
Arzneimittel: mesna
Mesna wird intravenös verabreicht, um eine durch Cyclophosphamid induzierte hämorrhagische Zystitis zu hemmen. Die Verabreichung von Mesna erfolgt gemäß der institutionellen Praxis mit Cyclophosphamid.
Andere Namen:
  • Mesnex®
Arzneimittel: Everolimus

EVR, ein Immunsuppressivum (IS), ist von der FDA zur Prophylaxe der Abstoßung von Allotransplantaten bei Erwachsenen zugelassen, die eine Lebertransplantation erhalten. Zwischen Tag 30 und Wo. 48 nach der Transplantation erfolgt eine Bewertung der Teilnehmer hinsichtlich der Eignung zur Umstellung auf ein EVR-basiertes IS-Regime.

Zu Beginn der Umstellung von Tacrolimus (TAC) auf EVR wird IS:EVR mit 1,5 mg oral BID begonnen, wobei die Dosis so angepasst wird, dass ein Talblutspiegel von 5-8 ng/ml erreicht wird. Sobald ein EVR-Talspiegel von ≥ 5 ng/ml erreicht ist, wird die TAC-Basisdosis reduziert, um einen Talspiegel von 3-5 ng/ml zu erreichen.

Wenn die EVR- und TAC-Zielwerte über zwei aufeinanderfolgende Messungen erreicht/beibehalten werden und die Leberfunktionstests, ALT und GGT, ≤50 U/l betragen, gelten die Teilnehmer als erfolgreich auf ein EVR-basiertes IS-Regime umgestellt. EVR-Dosen werden im Laufe der Zeit gemäß Protokoll verabreicht, überwacht und angepasst.

Andere Namen:
  • Afinitor®
  • Zortress®
  • EVR

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der unerwünschten Ereignisse (AEs), die dem Prüfprodukt, arTreg-CSB, zugeschrieben werden
Zeitfenster: Von der arTreg-CSB-Infusion bis zum Abschluss der Studienteilnahme (bis zu 4,5 Jahre)

Die Anzahl der dem Prüfprodukt arTreg-CSB zugeschriebenen UE.

UEs werden arTreg-CSB zugeordnet, wenn die AE mit möglicher oder damit verbundener Zuordnung zu arTreg-CSB gemeldet werden.
Von der arTreg-CSB-Infusion bis zum Abschluss der Studienteilnahme (bis zu 4,5 Jahre)
Schweregrad der unerwünschten Ereignisse (AEs), die dem Prüfprodukt, arTreg-CSB, zugeschrieben werden
Zeitfenster: Von der arTreg-CSB-Infusion bis zum Abschluss der Studienteilnahme (bis zu 4,5 Jahre)

Bewertung der Intensität von UE, die dem Prüfpräparat arTreg-CSB zugeschrieben werden.

UEs werden arTreg-CSB zugeordnet, wenn die AE mit möglicher oder damit verbundener Zuordnung zu arTreg-CSB gemeldet werden.

Einstufung gemäß den NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE Version 4.03].
Von der arTreg-CSB-Infusion bis zum Abschluss der Studienteilnahme (bis zu 4,5 Jahre)
Anzahl der unerwünschten Ereignisse (AEs), die dem unterstützenden Regime des Prüfpräparats (Leukapherese, Cyclophosphamid und Mesna) zugeschrieben werden
Zeitfenster: Von ≤3 Tagen vor der arTreg-CSB-Infusion bis zum Abschluss der Studienteilnahme (Bis zu 4,5 Jahre)

Die Anzahl der UE, die dem unterstützenden Regime des Prüfpräparats (Leukapherese, Cyclophosphamid und Mesna) zugeschrieben werden.

UEs werden dem unterstützenden Regime zugeschrieben, wenn das UE mit möglicher oder verwandter Zuordnung zu Leukapherese, Cyclophosphamid oder Mesna gemeldet wird.
Von ≤3 Tagen vor der arTreg-CSB-Infusion bis zum Abschluss der Studienteilnahme (Bis zu 4,5 Jahre)
Schweregrad der unerwünschten Ereignisse (AEs), die dem unterstützenden Regime des Prüfpräparats zugeschrieben werden (Leukapherese, Cyclophosphamid und Mesna)
Zeitfenster: Von ≤3 Tagen vor der arTreg-CSB-Infusion bis zum Abschluss der Studienteilnahme (Bis zu 4,5 Jahre)

Bewertung der Intensität von UE, die dem unterstützenden Regime des Prüfpräparats zugeschrieben werden (z. B. Leukapherese, Cyclophosphamid und Mesna).

UEs werden dem unterstützenden Regime zugeschrieben, wenn das UE mit möglicher oder verwandter Zuordnung zu Leukapherese, Cyclophosphamid oder Mesna gemeldet wird.

Die Bewertung der Intensität von UE wird gemäß den NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE Version 4.03] bewertet.
Von ≤3 Tagen vor der arTreg-CSB-Infusion bis zum Abschluss der Studienteilnahme (Bis zu 4,5 Jahre)
Anzahl der operativ toleranten Teilnehmer
Zeitfenster: 52 Wochen (±4 Wochen) nach der letzten Immunsuppressionsdosis

Die Betriebstoleranz ist definiert als:

  • Absetzen der Immunsuppression für 52 Wochen,
  • Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 50 U/l und

  • Eine Leberbiopsie 52 Wochen (±4 Wochen) nach der letzten Immunsuppressionsdosis, die die im Protokoll angegebenen Kriterien erfüllt.

    • Die Leberhistologie wird durch die zentrale Pathologie beurteilt.
52 Wochen (±4 Wochen) nach der letzten Immunsuppressionsdosis

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der unerwünschten Ereignisse (AEs), die der Leukapherese zugeschrieben werden
Zeitfenster: Von ≤3 Tagen vor der arTreg-CSB-Infusion bis zum Abschluss der Studienteilnahme (Bis zu 4,5 Jahre)
Anzahl der UEs mit möglicher oder verwandter Zuordnung zur Leukapherese.
Von ≤3 Tagen vor der arTreg-CSB-Infusion bis zum Abschluss der Studienteilnahme (Bis zu 4,5 Jahre)
Schweregrad der unerwünschten Ereignisse (AEs), die auf die Leukapherese zurückzuführen sind
Zeitfenster: Von ≤3 Tagen vor der arTreg-CSB-Infusion bis zum Abschluss der Studienteilnahme (Bis zu 4,5 Jahre)

Beurteilung der Intensität von UE mit möglicher oder damit zusammenhängender Zuordnung zur Leukapherese.

Die Bewertung der Intensität von UE wird gemäß den NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE Version 4.03] bewertet.
Von ≤3 Tagen vor der arTreg-CSB-Infusion bis zum Abschluss der Studienteilnahme (Bis zu 4,5 Jahre)
Anzahl der Nebenwirkungen, die Cyclophosphamid zugeschrieben werden
Zeitfenster: Von ≤3 Tagen vor der arTreg-CSB-Infusion bis zum Abschluss der Studienteilnahme (Bis zu 4,5 Jahre)
Anzahl der UE mit möglicher oder verwandter Zuordnung zu Cyclophosphamid.
Von ≤3 Tagen vor der arTreg-CSB-Infusion bis zum Abschluss der Studienteilnahme (Bis zu 4,5 Jahre)
Schweregrad der Nebenwirkungen, die Cyclophosphamid zugeschrieben werden
Zeitfenster: Von ≤3 Tagen vor der arTreg-CSB-Infusion bis zum Abschluss der Studienteilnahme (Bis zu 4,5 Jahre)

Bewertung der Intensität von UEs mit möglicher oder verwandter Zuordnung zu Cyclophosphamid.

Die Bewertung der Intensität von UE wird gemäß den NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE Version 4.03] bewertet.
Von ≤3 Tagen vor der arTreg-CSB-Infusion bis zum Abschluss der Studienteilnahme (Bis zu 4,5 Jahre)
Anzahl der unerwünschten Ereignisse (AEs), die Mesna zugeschrieben werden
Zeitfenster: Von ≤3 Tagen vor der arTreg-CSB-Infusion bis zum Abschluss der Studienteilnahme (Bis zu 4,5 Jahre)
Anzahl der UEs mit möglicher oder verwandter Zuordnung zu Mesna.
Von ≤3 Tagen vor der arTreg-CSB-Infusion bis zum Abschluss der Studienteilnahme (Bis zu 4,5 Jahre)
Schweregrad der unerwünschten Ereignisse (AEs), die Mesna zugeschrieben werden
Zeitfenster: Von ≤3 Tagen vor der arTreg-CSB-Infusion bis zum Abschluss der Studienteilnahme (Bis zu 4,5 Jahre)

Einschätzung der Intensität von UEs mit möglicher oder verwandter Zuordnung zu Mesna.

Die Bewertung der Intensität von UE wird gemäß den NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE Version 4.03] bewertet.
Von ≤3 Tagen vor der arTreg-CSB-Infusion bis zum Abschluss der Studienteilnahme (Bis zu 4,5 Jahre)
Anzahl der Teilnehmer, die nach einer arTreg-CSB-Infusion Infektionen ≥Grad 3 erleiden
Zeitfenster: Von der arTreg-CSB-Infusion bis zum Abschluss der Studienteilnahme (bis zu 4,5 Jahre)

Anzahl der Teilnehmer, bei denen nach der arTreg-CSB-Infusion ein infektiöser UE-Status ≥ Grad 3 auftritt.

Die Bewertung der Intensität von UE wird gemäß den NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE Version 4.03] bewertet.
Von der arTreg-CSB-Infusion bis zum Abschluss der Studienteilnahme (bis zu 4,5 Jahre)
Anzahl der durch Biopsie nachgewiesenen akuten oder chronischen Abstoßungen
Zeitfenster: Von der arTreg-CSB-Infusion bis zum Abschluss der Studienteilnahme (bis zu 4,5 Jahre)
Anzahl der Teilnehmer mit durch Biopsie nachgewiesener AR oder CR. Die Diagnose einer durch Biopsie nachgewiesenen akuten und chronischen Transplantatabstoßung wird gemäß den globalen Bewertungskriterien von Banff gestellt.
Von der arTreg-CSB-Infusion bis zum Abschluss der Studienteilnahme (bis zu 4,5 Jahre)
Schweregrad von durch Biopsie nachgewiesenen akuten Abstoßungen
Zeitfenster: Von der arTreg-CSB-Infusion bis zum Abschluss der Studienteilnahme (bis zu 4,5 Jahre)

Bewertung der Intensität der durch Biopsie nachgewiesenen AR zu jedem Zeitpunkt nach Erhalt der arTreg-CSB-Infusion durch den Teilnehmer.

Die Intensität der AR wird gemäß den globalen Bewertungskriterien von Banff bewertet.

Referenz: Banff-Schema zur Einstufung der Abstoßung von Lebertransplantaten: ein internationales Konsensdokument. Hepatology 1997;25:658-63.
Von der arTreg-CSB-Infusion bis zum Abschluss der Studienteilnahme (bis zu 4,5 Jahre)
Anteil der Teilnehmer mit einem zusammengesetzten Ergebnismaß aus CR, steroidrefraktärer AR, Retransplantation oder Tod nach Everolimus-Konversion
Zeitfenster: Von ≥30 Tagen nach der Transplantation bis zum Abschluss der Studienteilnahme (Bis zu 4,5 Jahre)

Der Anteil der Teilnehmer, die nach Beginn der Umstellung auf Everolimus ≥ 1 der folgenden Ereignisse entwickeln: refraktäre akute Abstoßung (AR), chronische Abstoßung (CR), sich einer Retransplantation unterziehen oder während der Studienteilnahme sterben.

Everolimus ist von der FDA zur Verwendung bei Leber- und Nierentransplantationen zur Prophylaxe von Organabstoßungen zugelassen.
Von ≥30 Tagen nach der Transplantation bis zum Abschluss der Studienteilnahme (Bis zu 4,5 Jahre)
Anzahl der UEs, die dem Absetzen der Immunsuppression zugeschrieben werden
Zeitfenster: Von ≥30 Tagen nach der Transplantation bis zum Abschluss der Studienteilnahme (Bis zu 4,5 Jahre)
Anzahl der UE, die möglicherweise oder definitiv mit dem Absetzen der Immunsuppression zusammenhängen.
Von ≥30 Tagen nach der Transplantation bis zum Abschluss der Studienteilnahme (Bis zu 4,5 Jahre)
Schweregrad von UE, die auf das Absetzen der Immunsuppression zurückzuführen sind
Zeitfenster: Von ≥30 Tagen nach der Transplantation bis zum Abschluss der Studienteilnahme (Bis zu 4,5 Jahre)

Beurteilung der Intensität von UE, die möglicherweise oder definitiv mit dem Absetzen der Immunsuppression zusammenhängen.

Die Bewertung der Intensität von UE wird gemäß den NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE Version 4.03] bewertet.
Von ≥30 Tagen nach der Transplantation bis zum Abschluss der Studienteilnahme (Bis zu 4,5 Jahre)
Anzahl der Teilnehmer, die eine Malignität entwickeln
Zeitfenster: Tag der Transplantation bis Abschluss der Studienteilnahme (bis 4,5 Jahre)
Die Anzahl der Teilnehmer, bei denen Malignität jeglicher Art diagnostiziert wurde.
Tag der Transplantation bis Abschluss der Studienteilnahme (bis 4,5 Jahre)
Anzahl der Teilnehmer, die de novo spenderspezifische Antikörper (DSA) entwickeln
Zeitfenster: Baseline (vor Lebertransplantation) bis Abschluss der Studienteilnahme (bis zu 4,5 Jahre)

Ein de novo spenderspezifischer Alloantikörper (DSA) ist ein neu entwickelter Alloantikörper, der auf das Spenderorgan abzielt. Alloantikörper sind wichtige Mediatoren der akuten und chronischen Abstoßung.

Dieses Maß wird als Zeit von der Transplantation bis zum frühesten Zeitpunkt der Entwicklung eines de novo DSA berechnet.
Baseline (vor Lebertransplantation) bis Abschluss der Studienteilnahme (bis zu 4,5 Jahre)
Anzahl der Teilnehmer, die de novo Nicht-DSA-HLA-Antikörper entwickeln
Zeitfenster: Baseline (vor Lebertransplantation) bis Abschluss der Studienteilnahme (bis zu 4,5 Jahre)
Die Anzahl der Teilnehmer, die nach einer Lebertransplantation Anti-Spender-HLA-Alloantikörper entwickeln, definiert durch das Vorhandensein von Anti-HLA-IgG-Antikörpern.
Baseline (vor Lebertransplantation) bis Abschluss der Studienteilnahme (bis zu 4,5 Jahre)
Anteil der Teilnehmer, die, obwohl sie 52 Wochen lang nach Absetzen der Immunsuppression gemäß Protokollplan klinisch stabil waren, die Studiendefinition von Toleranz nicht erfüllen
Zeitfenster: Posttransplantation bis Abschluss der Studienteilnahme (bis zu 4,5 Jahre)

Anteil der Teilnehmer, die die Immunsuppression für 52 Wochen abgesetzt haben, aber:

  • entweder ein ALT größer als 50 U/L oder
  • eine Leberbiopsie nach 52 Wochen, die keine Abstoßung zeigt, aber die Biopsiekriterien für operative Toleranz nicht erfüllt (Referenz: Demetris AJ, Bellamy C, Hubscher SG, et al. 2016 Comprehensive Update of the Banff Working Group on Liver Allograft Pathology: Introduction der Antikörper-vermittelten Abstoßung. Am J Transplant 2016).
Posttransplantation bis Abschluss der Studienteilnahme (bis zu 4,5 Jahre)
Dauer der Betriebstoleranz
Zeitfenster: Posttransplantation bis Abschluss der Studienteilnahme (bis zu 4,5 Jahre)

Definiert als die Zeit vom Erreichen des primären Endpunkts bis zur Wiederaufnahme der Immunsuppression oder bis zum Ende der Studienteilnahme.

Die Einbeziehung in diese Analyse ist auf die Teilnehmer beschränkt, die als operativ tolerant für das primäre Ergebnismaß eingestuft wurden.
Posttransplantation bis Abschluss der Studienteilnahme (bis zu 4,5 Jahre)
Anteil der Teilnehmer, die Tacrolimus erfolgreich absetzen
Zeitfenster: Posttransplantation bis Abschluss der Studienteilnahme (bis zu 4,5 Jahre)

Anteil der Teilnehmer, die laut Protokoll:

  • Voraussetzungen für einen Tacrolimus-Entzug erfüllen,
  • anschließend ihre letzte Tacrolimus-Dosis erreichen,
  • Tacrolimus-frei bleiben für ≥ 12 Wochen,
  • ihr Leberfunktionstest, ALT ist ≤50 U/L,

  • und ihre zwischen 12 und 26 Wochen nach der letzten Tacrolimus-Dosis durchgeführte Leberbiopsie erfüllt die Biopsiebefunde* zur Minimierung der Immunsuppression.

    • Biopsiebefunde: Die Leberhistologie wird durch zentrale Pathologie beurteilt. Biopsiebefunde zur Minimierung der Immunsuppression, pro Protokoll. Referenz: Demetris AJ, Bellamy C, Hubscher SG, et al. 2016 Comprehensive Update of the Banff Working Group on Liver Allograft Pathology: Introduction of Antibody-Mediated Rejection. Am J Transplantation 2016.
Posttransplantation bis Abschluss der Studienteilnahme (bis zu 4,5 Jahre)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Mitarbeiter

Immune Tolerance Network (ITN)

Ermittler

  • Studienstuhl: James F. Markmann, MD, PhD, University of Pennsylvania Medical Center: Transplantation

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

29. März 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

5. Februar 2026

Studienabschluss (Tatsächlich)

5. Februar 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

22. Juni 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

22. Juni 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

5. Juli 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

16. September 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

15. September 2026

Zuletzt verifiziert

1. September 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • DAIT ITN073ST

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Es ist geplant, die Daten nach Abschluss der Studie in ImmPort zu teilen, einem Langzeitarchiv klinischer und mechanistischer Daten aus DAIT-finanzierten Zuschüssen und Verträgen.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Ziel ist es, Daten innerhalb von 24 Monaten nach Abschluss der Studie öffentlich zugänglich zu machen.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Öffentlicher ImmPort-Datenzugriff.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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