MGH에서 Treg를 사용한 간 이식 (LITTMUS-MGH)

arTreg CSB: 프로토콜 당 동종항원-반응성 T 조절 세포 동시자극 차단.

조사 제품은 기증자 동종항원 특이적 T 조절 세포(arTreg-CSB)입니다. arTregs-CSB 수령을 위한 보조 요법에는 에베롤리무스, 백혈구채집술, 시클로포스파미드 및 메스나가 포함됩니다.

참가자는 Treg 제품(arTreg-CSB)의 단일 용량을 받게 됩니다. 목표 선량은 2.5 ~ 125 x 10^6 총 세포입니다. arTreg-CSB는 약 15~30분에 걸쳐 단일 말초 정맥(IV) 주입으로 투여됩니다.

참고: 1 ~ < 2.5 x 10^6 세포의 최소 Treg 제품(arTreg-CSB) 용량을 받는 참가자는 치료 의도 분석에 포함됩니다.

참가자는 Treg 제품(arTreg-CSB)의 단일 용량을 받게 됩니다. 목표 선량은 2.5 ~ 125 x 10^6 총 세포입니다. 최소 arTreg-CSB 용량이 1 ~ < 2.5 x 10^6 세포인 경우 제품이 주입됩니다. 제품 제조 후 얻은 용량이 < 1 x 10^6 세포인 경우 제품을 주입하지 않습니다. 제품 제조 후 얻은 용량이 > 125 x 10^6 세포인 경우, 투여 용량이 ≤ 125 x 10^6 세포, ≥ 2.5 ~ 125 x 10^6 총 세포가 되도록 분취량을 조제합니다.

접수 방법: 말초 정맥(IV) 주입, 15~30분에 걸쳐 투여.

• 기증자 동종항원 특이적 조절 T 세포
• CD4+CD25+CD127[lo] Treg 세포

백혈구 성분채집술은 동종이식 수용자로부터 말초 혈액 단핵 세포(PBMC)를 회수하는 데 사용되는 방법입니다. 받는 사람은 시클로포스파미드 컨디셔닝 요법을 시작하기 전에 절차를 거칩니다.

Treg 제품(arTreg-CSB) IV 주입 전 72~120시간 절차.

• 성분채집술

• 사이톡산®

• 메스넥스®

면역억제제(IS)인 EVR은 간이식을 받는 성인의 동종이식 거부반응 예방을 위해 FDA의 승인을 받았습니다. 30일과 주 사이. 48 이식 후 EVR 기반 IS 요법으로 전환할 적격성에 대한 참가자 평가가 수행됩니다.

타크로리무스(TAC)에서 EVR로의 전환 시작 시 IS:EVR은 5~8ng/mL의 최저 혈중 농도를 달성하도록 용량을 조정하면서 경구 BID로 1.5mg 복용을 시작합니다. ≥ 5 ng/mL의 EVR 최저 수준에 도달하면 기준선 TAC 용량을 줄여 최저 수준 3-5 ng/mL를 달성합니다.

목표 EVR 및 TAC 수준이 2회 연속 측정을 통해 달성/유지되고 간 기능 테스트, ALT 및 GGT가 ≤50 U/L인 경우 참가자는 EVR 기반 IS 요법으로 성공적으로 전환된 것으로 간주됩니다. EVR 용량은 프로토콜에 따라 시간이 지남에 따라 관리, 모니터링 및 조정됩니다.

• 아피니토®
• 조트레스®
• EVR

조사 제품인 arTreg-CSB에 기인한 AE의 수.

AE는 arTreg-CSB에 대한 가능한 또는 관련된 귀속으로 보고될 때 arTreg-CSB에 귀속될 것입니다.

조사 제품, arTreg-CSB에 기인한 AE의 강도 평가.

AE는 arTreg-CSB에 대한 가능한 또는 관련된 귀속으로 보고될 때 arTreg-CSB에 귀속될 것입니다.

부작용에 대한 NCI 일반 용어 기준[NCI-CTCAE 버전 4.03]에 따른 등급.

연구 제품의 보조 요법(백혈구성분채집술, 시클로포스파미드 및 메스나)에 기인한 AE의 수.

AE는 AE가 백혈구성분채집술, 시클로포스파미드 또는 메스나에 대한 가능한 또는 관련된 귀속으로 보고될 때 지지 요법에 귀속될 것입니다.

연구 제품의 보조 요법(예: 백혈구성분채집술, 시클로포스파미드 및 메스나)에 기인한 AE의 강도 평가.

AE는 AE가 백혈구성분채집술, 시클로포스파미드 또는 메스나에 대한 가능한 또는 관련된 귀속으로 보고될 때 지지 요법에 귀속될 것입니다.

이상 반응에 대한 NCI 공통 용어 기준[NCI-CTCAE 버전 4.03]에 따라 AE 강도 평가를 등급화할 것이다.

작동 허용 오차는 다음과 같이 정의됩니다.

• 52주간 면역억제 중단,
• 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 50 U/L, 및

• 프로토콜에 명시된 기준을 충족하는 마지막 면역 억제 투여 후 52주(±4주)에 간 생검.

  • 간 조직학은 중앙 병리학에 의해 평가될 것입니다.

백혈구성분채집술에 대한 가능한 또는 관련된 속성을 갖는 AE의 강도 평가.

이상 반응에 대한 NCI 공통 용어 기준[NCI-CTCAE 버전 4.03]에 따라 AE 강도 평가를 등급화할 것이다.

사이클로포스파미드에 대한 가능한 또는 관련된 속성을 갖는 AE의 강도 평가.

이상 반응에 대한 NCI 공통 용어 기준[NCI-CTCAE 버전 4.03]에 따라 AE 강도 평가를 등급화할 것이다.

mesna에 대한 가능한 또는 관련된 속성을 갖는 AE의 강도 평가.

이상 반응에 대한 NCI 공통 용어 기준[NCI-CTCAE 버전 4.03]에 따라 AE 강도 평가를 등급화할 것이다.

arTreg-CSB 주입 후 3등급 이상의 감염성 AE 상태를 경험한 참가자 수.

이상 반응에 대한 NCI 공통 용어 기준[NCI-CTCAE 버전 4.03]에 따라 AE 강도 평가를 등급화할 것이다.

참가자가 arTreg-CSB 주입을 받은 후 언제든지 생검으로 입증된 AR의 강도 평가.

AR의 강도는 Banff 글로벌 평가 기준에 따라 등급이 매겨집니다.

참조: 간 동종이식 거부 등급을 위한 Banff 스키마: 국제 합의 문서. Hepatology 1997;25:658-63.

에베로리무스 전환 개시 후 다음 사건 중 1개 이상이 발생한 참가자의 비율: 난치성 급성 거부반응(AR), 만성 거부반응(CR), 재이식을 받거나 연구 참여 중 사망.

Everolimus는 장기 거부의 예방을 위해 간 및 신장 이식에 사용하도록 FDA 승인을 받았습니다.

면역억제 철회와 관련이 있을 수 있거나 확실히 관련된 AE의 강도 평가.

이상 반응에 대한 NCI 공통 용어 기준[NCI-CTCAE 버전 4.03]에 따라 AE 강도 평가를 등급화할 것이다.

de novo donor-specific alloantibody(DSA)는 기증자 장기를 표적으로 하는 새로 개발된 동종항체입니다. 동종항체는 급성 및 만성 거부 반응의 중요한 매개체입니다.

이 척도는 이식부터 de novo DSA의 가장 빠른 개발 시간까지의 시간으로 계산됩니다.

52주 동안 면역억제제를 중단했지만 다음이 있는 참가자의 비율:

• 50 U/L보다 큰 ALT 또는
• 52주째에 간 생검에서 거부 반응이 나타나지 않지만 수술적 내성에 대한 생검 기준을 충족하지 않음(참조: Demetris AJ, Bellamy C, Hubscher SG, et al. 2016 Comprehensive Update of the Banff Working Group on Liver Allograft Pathology: Introduction 항체 매개 거부 반응. Am J 이식 2016).

1차 평가변수 달성부터 면역억제 재개 또는 시험 참여 종료까지의 시간으로 정의됩니다.

이 분석에 포함되는 것은 기본 결과 측정에 대해 운영상 허용되는 것으로 분류된 참가자로 제한됩니다.

프로토콜에 따라 참가자 비율:

• 타크로리무스 철회 자격 충족,
• 이후 타크로리무스의 마지막 복용량을 달성하고,
• ≥12주 동안 타크로리무스 없이 유지,
• 간 기능 검사, ALT는 ≤50 U/L,

• 마지막 타크롤리무스 투여 후 12주에서 26주 사이에 수행된 간 생검은 면역억제 최소화를 위한 생검 소견*을 충족합니다.

  • 생검 소견: 간 조직학은 중앙 병리학에 의해 평가될 것입니다. 프로토콜에 따른 면역억제 최소화를 위한 생검 소견. 참조: Demetris AJ, Bellamy C, Hubscher SG 등 2016년 간 동종이식 병리학에 관한 밴프 워킹 그룹의 종합 업데이트: 항체 매개 거부반응 도입. Am J 이식 2016.