Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Transplantacja wątroby za pomocą Treg w MGH (LITTMUS-MGH)

15 września 2026 zaktualizowane przez: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Faza I/II badanie odstawienia leku Treg swoistych dla alloantygenów w transplantacji wątroby (ITN073ST)

Jest to jednoośrodkowe, prospektywne, otwarte, nierandomizowane badanie kliniczne badające terapię komórkową w celu ułatwienia odstawienia immunosupresji u biorców przeszczepu wątroby.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Naukowcy biorący udział w tym badaniu planują zapisać 9 uczestników, którzy otrzymają co najmniej docelową dawkę produktu Treg (arTreg-CSB) wynoszącą 2,5 x 10^6 komórek. Uczestnicy, którzy otrzymają co najmniej 1 x 10^6 komórek, ale < 2,5 x 10^6 komórek w wyniku niskiej wydajności komórek, zostaną włączeni do analizy zgodnej z zamiarem leczenia (ITT).

Uczestnicy, którzy pomyślnie wycofają się ze wszystkich immunosupresji, zostaną poddani biopsji badawczej po 52 tygodniach od odstawienia leku, aby ustalić, czy spełniają podstawowy wynik skuteczności tolerancji operacyjnej. Uczestnicy, u których stwierdzono tolerancję operacyjną, będą obserwowani do 104 tygodni po odstawieniu leku iw tym czasie zostaną poddani biopsji badawczej, aby potwierdzić, że nadal wykazują tolerancję operacyjną. Uczestnicy, u których odstawienie leku nie powiodło się po 52 tygodniach, ale przed 104 tygodniami, będą obserwowani do 104 tygodnia lub 12 tygodni po wznowieniu immunosupresji, w zależności od tego, który okres jest dłuższy. Biopsja badawcza w 104. tygodniu będzie opcjonalna dla tych uczestników.

Uczestnicy, którym nie uda się całkowicie wycofać z immunosupresji, przejdą 104-tygodniową obserwację bezpieczeństwa o wysokiej intensywności po nieudanym wycofaniu immunosupresji.

*** WAŻNA INFORMACJA: *** Narodowy Instytut Alergii i Chorób Zakaźnych oraz Sieć Tolerancji Immunologicznej nie zalecają przerywania leczenia immunosupresyjnego biorcom przeszczepów komórek, narządów lub tkanek poza kontrolowanymi przez lekarza badaniami klinicznymi. Przerwanie przepisanej terapii immunosupresyjnej może skutkować poważnymi konsekwencjami zdrowotnymi i powinno być wykonywane tylko w pewnych rzadkich okolicznościach, na zalecenie i pod kierunkiem lekarza.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

9

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Massachusetts General Hospital: Transplantation

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 70 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

Uprawnienia:

Odbiorca:

  • Osoby muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria, aby kwalifikować się do tego badania:

    1. Potrafi zrozumieć i wyrazić świadomą zgodę
    2. Schyłkowa choroba wątroby i kwalifikacja do pierwotnego pojedynczego przeszczepu wątroby od żywego lub zmarłego dawcy
    3. Zgoda na stosowanie antykoncepcji
    4. Dla kandydatów z historią HCV, zakończone leczenie HCV
    5. Pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi Epsteina-Barra (EBV) i

    6. W przypadku braku przeciwwskazań, szczepienia muszą być aktualne zgodnie z wytycznymi DAIT dla pacjentów w próbach przeszczepów (patrz Podręcznik procedur)

      Żywy dawca:

  • Żywi dawcy muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria, aby kwalifikować się do tego badania:

    1. Potrafi zrozumieć i wyrazić świadomą zgodę
    2. Spełnia wymagania kwalifikacyjne dawców klinicznych specyficzne dla danego miejsca
    3. Spełnia wymagania produkcyjne kwalifikujące dawcę w ciągu 7 dni przed pobraniem krwi do produkcji i
    4. Chęć oddania odpowiednich próbek biologicznych.

Zmarły dawca:

Zmarli dawcy muszą spełniać następujące kryteria, aby ich biorcy kwalifikowali się do tego badania:

  1. Spełnia specyficzne dla danego miejsca kliniczne wymagania kwalifikacyjne dawców i
  2. Spełnia wymagania produkcyjne kwalifikujące dawcę.

Uwaga:

  • Badanie to składa się z kilku etapów.
  • Kwalifikowalność jest oceniana w wielu punktach czasowych podczas badania, aby ocenić, czy uczestnik może bezpiecznie przejść do następnego etapu badania.

Kryteria wyłączenia:

Odbiorca:

-Osoby, które spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów, nie będą kwalifikować się do tego badania:

  1. Historia wcześniejszego przeszczepu narządu, tkanki lub komórki wymagającego lub potencjalnie wymagającego immunosupresji
  2. W przypadku biorców z ujemnym wynikiem na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi cytomegalii (CMV), dawca z dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał (CMV).
  3. Znane przeciwwskazanie do podawania cyklofosfamidu lub mesny
  4. Serologiczne dowody zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV)-1/2
  5. Konieczność przewlekłego leczenia przeciwkrzepliwego, którego nie można bezpiecznie odstawić na co najmniej 1 tydzień, aby bezpiecznie wykonać biopsję wątroby
  6. Schyłkowa choroba wątroby wtórna do etiologii autoimmunologicznej (autoimmunologiczne zapalenie wątroby, pierwotna marskość żółciowa lub pierwotne stwardniające zapalenie dróg żółciowych) lub inne przeciwwskazania do odstawienia leku
  7. Czynniki psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne potencjalnie utrudniające przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu wizyt kontrolnych
  8. Wszelkie formy nadużywania substancji, zaburzeń psychicznych lub innych stanów, które w opinii badacza mogą zakłócać zgodność badania
  9. Historia choroby niedokrwiennej serca wymagającej rewaskularyzacji, historia lub obecne leczenie zaburzeń rytmu serca lub objawy zastoinowej niewydolności serca, chyba że zostały usunięte przez kardiologa

  10. Przeszłe lub obecne problemy medyczne, leczenie lub ustalenia, które nie są wymienione powyżej, które w opinii badacza mogą:

    -- stwarzają dodatkowe ryzyko związane z udziałem w badaniu,

    -- kolidować ze zdolnością kandydata do spełnienia wymagań dotyczących studiów, lub

    -- wpływać na jakość lub interpretację danych uzyskanych z badania.

  11. Nowotwór w wywiadzie z ryzykiem nawrotu ocenionym przez badacza na >1%, z wyjątkiem:

    • rak wątrobowokomórkowy,
    • całkowicie wyleczony rak szyjki macicy in situ, lub
    • całkowicie leczony rak podstawnokomórkowy.
  12. Przewlekłe stosowanie ogólnoustrojowych glikokortykosteroidów lub innych leków immunosupresyjnych lub biologicznych immunomodulatorów.

Żywy dawca:

Żywi dawcy, którzy spełniają następujące kryteria, nie kwalifikują się do tego badania:

1. Każdy stan, który w opinii badacza może stwarzać dodatkowe ryzyko związane z udziałem w badaniu, może:

  • kolidować ze zdolnością uczestnika do spełnienia wymagań związanych z badaniem lub
  • wpłynąć na jakość lub interpretację danych uzyskanych z badania.

Zmarły dawca:

Biorcy wątroby od zmarłych dawców, którzy spełniają następujące kryteria, nie kwalifikują się do tego badania:

1. Każdy stan, który w opinii badacza może stwarzać dodatkowe ryzyko lub wpływać na jakość lub interpretację danych uzyskanych z badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: arTreg-CSB

arTreg CSB: blokada kostymulacyjna limfocytów T regulatorowych reagujących na alloantygen zgodnie z protokołem.

Badanym produktem są limfocyty T regulatorowe swoiste dla alloantygenu dawcy (arTreg-CSB). Schemat wspomagający przyjmowania arTregs-CSB obejmuje ewerolimus, leukaferezę, cyklofosfamid i mesnę.

Uczestnicy otrzymają pojedynczą dawkę produktu Treg (arTreg-CSB). Dawka docelowa wynosi od 2,5 do 125 x 10^6 komórek ogółem. arTreg-CSB będzie podawany jako pojedyncza obwodowa infuzja dożylna (IV) przez około 15 do 30 minut.

Uwaga: Uczestnicy, którzy otrzymają co najmniej minimalną dawkę produktu Treg (arTreg-CSB) wynoszącą od 1 do < 2,5 x 10^6 komórek, zostaną włączeni do analizy zgodnej z zamiarem leczenia.
Biologiczny: arTreg-CSB

Uczestnicy otrzymają pojedynczą dawkę produktu Treg (arTreg-CSB). Dawka docelowa wynosi od 2,5 do 125 x 10^6 komórek ogółem. Jeśli minimalna dawka arTreg-CSB wynosi od 1 do < 2,5 x 10^6 komórek, produkt zostanie podany we wlewie. Jeśli dawka uzyskana po wytworzeniu produktu jest < 1 x 10^6 komórek, produkt nie zostanie podany w infuzji. Gdy dawka uzyskana po wytworzeniu produktu wynosi > 125 x 10^6 komórek, podwielokrotność dawki zostanie przygotowana tak, aby podana dawka wyniosła ≤ 125 x 10^6 komórek i ≥ 2,5 do 125 x 10^6 komórek ogółem.

Sposób podania: obwodowy wlew dożylny (IV), podawany przez 15 do 30 minut.

Inne nazwy:
  • regulatorowe limfocyty T specyficzne dla alloantygenu dawcy
  • Komórki Treg CD4+CD25+CD127[10].
Procedura: leukafereza

Leukafereza będzie metodą stosowaną do odzyskiwania jednojądrzastych komórek krwi obwodowej (PBMC) od biorcy alloprzeszczepu. Biorca zostanie poddany procedurze przed rozpoczęciem schematu kondycjonowania cyklofosfamidem.

Procedura 72 do 120 godzin przed wlewem dożylnym produktu Treg (arTreg-CSB).

Inne nazwy:
  • afereza
Lek: cyklofosfamid
40 mg/kg podawane dożylnie (IV) w ciągu 24 do 72 godzin przed infuzją produktu Treg (arTreg-CSB).
Inne nazwy:
  • Cytoxan®
Lek: mesna
Mesna jest podawana dożylnie w celu zahamowania krwotocznego zapalenia pęcherza moczowego wywołanego przez cyklofosfamid. Podawanie mesny jest zgodne z praktyką instytucjonalną z cyklofosfamidem.
Inne nazwy:
  • Mesnex®
Lek: ewerolimus

EVR, lek immunosupresyjny (IS), został zatwierdzony przez FDA do profilaktyki odrzucenia alloprzeszczepu u dorosłych otrzymujących przeszczep wątroby. Między dniem 30 a tyg. 48 po przeszczepie nastąpi ocena uczestnika pod kątem kwalifikowalności do przejścia na schemat IS oparty na EVR.

Na początku zmiany z takrolimusu (TAC) na EVR IS:EVR rozpocznie się od dawki 1,5 mg przyjmowanej doustnie dwa razy na dobę, z dawką dostosowaną do osiągnięcia minimalnego stężenia we krwi 5-8 ng/ml. Po osiągnięciu minimalnego poziomu EVR ≥ 5 ng/ml, początkowa dawka TAC zostanie zmniejszona do osiągnięcia minimalnego poziomu 3-5 ng/ml.

Gdy docelowe poziomy EVR i TAC zostaną osiągnięte/utrzymane w dwóch kolejnych pomiarach, a testy czynnościowe wątroby, ALT i GGT, wyniosą ≤50 j./l, uczestników uznaje się za pomyślnie przestawionych na schemat IS oparty na EVR. Dawki EVR będą podawane, monitorowane i dostosowywane w czasie, zgodnie z protokołem.

Inne nazwy:
  • Afinitor®
  • Zortress®
  • EVR

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba zdarzeń niepożądanych (AE) przypisanych badanemu produktowi, arTreg-CSB
Ramy czasowe: Od wlewu arTreg-CSB do zakończenia udziału w badaniu (do 4,5 roku)

Liczba zdarzeń niepożądanych przypisanych badanemu produktowi, arTreg-CSB.

AE zostaną przypisane do arTreg-CSB, gdy AE zostanie zgłoszone z możliwym lub powiązanym przypisaniem do arTreg-CSB.
Od wlewu arTreg-CSB do zakończenia udziału w badaniu (do 4,5 roku)
Nasilenie zdarzeń niepożądanych (AE) przypisanych badanemu produktowi, arTreg-CSB
Ramy czasowe: Od wlewu arTreg-CSB do zakończenia udziału w badaniu (do 4,5 roku)

Ocena nasilenia AE przypisanych badanemu produktowi arTreg-CSB.

AE zostaną przypisane do arTreg-CSB, gdy AE zostanie zgłoszone z możliwym lub powiązanym przypisaniem do arTreg-CSB.

Klasyfikacja zgodnie z kryteriami NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE wersja 4.03].
Od wlewu arTreg-CSB do zakończenia udziału w badaniu (do 4,5 roku)
Liczba zdarzeń niepożądanych (AE) przypisanych schematowi wspomagającemu badanego produktu (leukafereza, cyklofosfamid i mesna)
Ramy czasowe: Od ≤3 dni przed infuzją arTreg-CSB do zakończenia udziału w badaniu (do 4,5 roku)

Liczba zdarzeń niepożądanych przypisanych schematowi wspomagającemu badanego produktu (leukafereza, cyklofosfamid i mesna).

Zdarzenia niepożądane zostaną przypisane do schematu leczenia podtrzymującego, gdy zostaną zgłoszone z możliwym lub powiązanym przypisaniem leukaferezy, cyklofosfamidu lub mesny.
Od ≤3 dni przed infuzją arTreg-CSB do zakończenia udziału w badaniu (do 4,5 roku)
Nasilenie zdarzeń niepożądanych (AE) przypisywanych schematowi wspomagającemu badanego produktu (leukafereza, cyklofosfamid i mesna)
Ramy czasowe: Od ≤3 dni przed infuzją arTreg-CSB do zakończenia udziału w badaniu (do 4,5 roku)

Ocena nasilenia zdarzeń niepożądanych związanych ze schematem wspomagającym badanego produktu (np. leukafereza, cyklofosfamid i mesna).

Zdarzenia niepożądane zostaną przypisane do schematu leczenia podtrzymującego, gdy zostaną zgłoszone z możliwym lub powiązanym przypisaniem leukaferezy, cyklofosfamidu lub mesny.

Ocena nasilenia zdarzeń niepożądanych zostanie oceniona zgodnie z kryteriami NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE wersja 4.03].
Od ≤3 dni przed infuzją arTreg-CSB do zakończenia udziału w badaniu (do 4,5 roku)
Liczba uczestników z tolerancją operacyjną
Ramy czasowe: 52 tygodnie (±4 tygodnie) po ostatniej dawce immunosupresji

Tolerancję operacyjną definiuje się jako:

  • odstawienie immunosupresji na 52 tygodnie,
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 50 j./l oraz

  • Biopsja wątroby po 52 tygodniach (±4 tygodnie) po ostatniej dawce immunosupresji, która spełnia kryteria określone w protokole.

    • Histologia wątroby zostanie oceniona przez centralną patologię.
52 tygodnie (±4 tygodnie) po ostatniej dawce immunosupresji

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba zdarzeń niepożądanych (AE) przypisywanych leukaferezie
Ramy czasowe: Od ≤3 dni przed infuzją arTreg-CSB do zakończenia udziału w badaniu (do 4,5 roku)
Liczba zdarzeń niepożądanych, które można lub można przypisać leukaferezie.
Od ≤3 dni przed infuzją arTreg-CSB do zakończenia udziału w badaniu (do 4,5 roku)
Nasilenie zdarzeń niepożądanych (AE) przypisywanych leukaferezie
Ramy czasowe: Od ≤3 dni przed infuzją arTreg-CSB do zakończenia udziału w badaniu (do 4,5 roku)

Ocena nasilenia AE z możliwym lub powiązanym przypisaniem leukaferezie.

Ocena nasilenia zdarzeń niepożądanych zostanie oceniona zgodnie z kryteriami NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE wersja 4.03].
Od ≤3 dni przed infuzją arTreg-CSB do zakończenia udziału w badaniu (do 4,5 roku)
Liczba zdarzeń niepożądanych (AE) przypisywanych cyklofosfamidowi
Ramy czasowe: Od ≤3 dni przed infuzją arTreg-CSB do zakończenia udziału w badaniu (do 4,5 roku)
Liczba zdarzeń niepożądanych, które można lub można przypisać cyklofosfamidowi.
Od ≤3 dni przed infuzją arTreg-CSB do zakończenia udziału w badaniu (do 4,5 roku)
Nasilenie zdarzeń niepożądanych (AE) przypisywanych cyklofosfamidowi
Ramy czasowe: Od ≤3 dni przed infuzją arTreg-CSB do zakończenia udziału w badaniu (do 4,5 roku)

Ocena nasilenia działań niepożądanych z możliwym lub powiązanym przypisaniem cyklofosfamidu.

Ocena nasilenia zdarzeń niepożądanych zostanie oceniona zgodnie z kryteriami NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE wersja 4.03].
Od ≤3 dni przed infuzją arTreg-CSB do zakończenia udziału w badaniu (do 4,5 roku)
Liczba zdarzeń niepożądanych (AE) przypisanych Mesnie
Ramy czasowe: Od ≤3 dni przed infuzją arTreg-CSB do zakończenia udziału w badaniu (do 4,5 roku)
Liczba zdarzeń niepożądanych z możliwym lub powiązanym przypisaniem do mesny.
Od ≤3 dni przed infuzją arTreg-CSB do zakończenia udziału w badaniu (do 4,5 roku)
Nasilenie zdarzeń niepożądanych (AE) przypisywanych Mesna
Ramy czasowe: Od ≤3 dni przed infuzją arTreg-CSB do zakończenia udziału w badaniu (do 4,5 roku)

Ocena nasilenia AE z możliwym lub powiązanym przypisaniem do mesny.

Ocena nasilenia zdarzeń niepożądanych zostanie oceniona zgodnie z kryteriami NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE wersja 4.03].
Od ≤3 dni przed infuzją arTreg-CSB do zakończenia udziału w badaniu (do 4,5 roku)
Liczba uczestników, u których wystąpiły zakażenia stopnia ≥ 3. po infuzji arTreg-CSB
Ramy czasowe: Od wlewu arTreg-CSB do zakończenia udziału w badaniu (do 4,5 roku)

Liczba uczestników, u których po infuzji arTreg-CSB wystąpiły zakaźne zdarzenia niepożądane stopnia ≥ 3.

Ocena nasilenia zdarzeń niepożądanych zostanie oceniona zgodnie z kryteriami NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE wersja 4.03].
Od wlewu arTreg-CSB do zakończenia udziału w badaniu (do 4,5 roku)
Liczba ostrych lub przewlekłych odrzuceń potwierdzonych biopsją
Ramy czasowe: Od wlewu arTreg-CSB do zakończenia udziału w badaniu (do 4,5 roku)
Liczba uczestników z potwierdzoną biopsją AR lub CR. Rozpoznanie potwierdzonego biopsją ostrego i przewlekłego odrzucenia alloprzeszczepu zostanie zdiagnozowane zgodnie z globalnymi kryteriami oceny Banffa.
Od wlewu arTreg-CSB do zakończenia udziału w badaniu (do 4,5 roku)
Nasilenie ostrych odrzuceń potwierdzonych biopsją
Ramy czasowe: Od wlewu arTreg-CSB do zakończenia udziału w badaniu (do 4,5 roku)

Ocena intensywności AR potwierdzonego biopsją w dowolnym momencie po otrzymaniu przez uczestnika infuzji arTreg-CSB.

Intensywność AR zostanie oceniona zgodnie z globalnymi kryteriami oceny Banff.

Odniesienie: schemat Banffa do oceny odrzucenia alloprzeszczepu wątroby: międzynarodowy dokument konsensusu. Hepatology 1997;25:658-63.
Od wlewu arTreg-CSB do zakończenia udziału w badaniu (do 4,5 roku)
Odsetek uczestników ze złożoną miarą wyniku CR, AR oporną na leczenie steroidami, retransplantacją lub zgonem po konwersji na ewerolimus
Ramy czasowe: Od ≥30 dni po przeszczepie do zakończenia udziału w badaniu (do 4,5 roku)

Odsetek uczestników, u których wystąpiło ≥1 z następujących zdarzeń po rozpoczęciu konwersji ewerolimusu: oporne na leczenie ostre odrzucenie (AR), przewlekłe odrzucenie (CR), przeszli retransplantację lub zmarli podczas udziału w badaniu.

Everolimus jest zatwierdzony przez FDA do stosowania w przeszczepach wątroby i nerek w profilaktyce odrzucenia narządu.
Od ≥30 dni po przeszczepie do zakończenia udziału w badaniu (do 4,5 roku)
Liczba AE przypisywanych wycofaniu immunosupresji
Ramy czasowe: Od ≥30 dni po przeszczepie do zakończenia udziału w badaniu (do 4,5 roku)
Liczba AE prawdopodobnie lub zdecydowanie związanych z odstawieniem immunosupresji.
Od ≥30 dni po przeszczepie do zakończenia udziału w badaniu (do 4,5 roku)
Nasilenie AE przypisywanych wycofaniu immunosupresji
Ramy czasowe: Od ≥30 dni po przeszczepie do zakończenia udziału w badaniu (do 4,5 roku)

Ocena nasilenia zdarzeń niepożądanych prawdopodobnie lub na pewno związanych z odstawieniem immunosupresji.

Ocena nasilenia zdarzeń niepożądanych zostanie oceniona zgodnie z kryteriami NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE wersja 4.03].
Od ≥30 dni po przeszczepie do zakończenia udziału w badaniu (do 4,5 roku)
Liczba uczestników, u których rozwinął się nowotwór złośliwy
Ramy czasowe: Dzień przeszczepu do zakończenia udziału w badaniu (do 4,5 roku)
Liczba uczestników, u których zdiagnozowano nowotwór złośliwy dowolnego typu.
Dzień przeszczepu do zakończenia udziału w badaniu (do 4,5 roku)
Liczba uczestników, u których de novo wykształciły się swoiste dla dawcy przeciwciała (DSA)
Ramy czasowe: Wartość początkowa (przed przeszczepem wątroby) do zakończenia udziału w badaniu (do 4,5 roku)

Alloprzeciwciało swoiste dla dawcy de novo (DSA) to nowo opracowane alloprzeciwciało skierowane przeciwko narządowi dawcy. Alloprzeciwciała są ważnymi mediatorami ostrego i przewlekłego odrzucania.

Miara ta jest obliczana jako czas od przeszczepu do najwcześniejszego czasu rozwoju dowolnego DSA de novo.
Wartość początkowa (przed przeszczepem wątroby) do zakończenia udziału w badaniu (do 4,5 roku)
Liczba uczestników, u których powstały de novo przeciwciała inne niż DSA HLA
Ramy czasowe: Wartość początkowa (przed przeszczepem wątroby) do zakończenia udziału w badaniu (do 4,5 roku)
Liczba uczestników, u których po przeszczepie wątroby wykształciły się alloprzeciwciała przeciw HLA dawcy określone przez obecność przeciwciał anty-HLA IgG.
Wartość początkowa (przed przeszczepem wątroby) do zakończenia udziału w badaniu (do 4,5 roku)
Odsetek uczestników, którzy pomimo stabilności klinicznej przez 52 tygodnie po przerwaniu immunosupresji zgodnie z harmonogramem protokołu nie spełniają definicji tolerancji badania
Ramy czasowe: Po przeszczepie do ukończenia udziału w badaniu (do 4,5 roku)

Odsetek uczestników, którzy przerwali immunosupresję na 52 tygodnie, ale mają:

  • albo AlAT większy niż 50 j./l albo
  • biopsja wątroby w 52. tygodniu, która nie wykazuje odrzucenia, ale nie spełnia kryteriów biopsji tolerancji operacyjnej (Źródło: Demetris AJ, Bellamy C, Hubscher SG i in. 2016 Comprehensive Update of the Banff Working Group on Liver Alloprzeszczep Patologia: Wprowadzenie odrzucenia za pośrednictwem przeciwciał. Am J Transplantacja 2016).
Po przeszczepie do ukończenia udziału w badaniu (do 4,5 roku)
Czas trwania tolerancji operacyjnej
Ramy czasowe: Po przeszczepie do ukończenia udziału w badaniu (do 4,5 roku)

Zdefiniowany jako czas od osiągnięcia pierwszorzędowego punktu końcowego do ponownego zainicjowania immunosupresji lub do zakończenia udziału w badaniu.

Włączenie do tej analizy jest ograniczone do tych uczestników, którzy zostali sklasyfikowani jako tolerancyjni operacyjnie w odniesieniu do głównego wyniku.
Po przeszczepie do ukończenia udziału w badaniu (do 4,5 roku)
Odsetek uczestników, którym udało się przerwać stosowanie takrolimusu
Ramy czasowe: Po przeszczepie do ukończenia udziału w badaniu (do 4,5 roku)

Odsetek uczestników, którzy zgodnie z protokołem:

  • spełniać kryteria odstawienia takrolimusu,
  • następnie przyjąć ostatnią dawkę takrolimusu,
  • pozostać bez takrolimusu przez ≥12 tygodni,
  • ich test czynnościowy wątroby, AlAT wynosi ≤50 U/l,

  • a biopsja wątroby przeprowadzona między 12 a 26 tygodniem po przyjęciu ostatniej dawki takrolimusu spełnia wyniki biopsji* w celu zminimalizowania immunosupresji.

    • Wyniki biopsji: Histologia wątroby zostanie oceniona przez centralną patologię. Wyniki biopsji w celu zminimalizowania immunosupresji, zgodnie z protokołem. Źródło: Demetris AJ, Bellamy C, Hubscher SG i in. Kompleksowa aktualizacja z 2016 r. Grupy roboczej Banff ds. Patologii alloprzeszczepów wątroby: wprowadzenie odrzucania za pośrednictwem przeciwciał. Am J Przeszczep 2016.
Po przeszczepie do ukończenia udziału w badaniu (do 4,5 roku)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Współpracownicy

Immune Tolerance Network (ITN)

Śledczy

  • Krzesło do nauki: James F. Markmann, MD, PhD, University of Pennsylvania Medical Center: Transplantation

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

29 marca 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

5 lutego 2026

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

5 lutego 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

22 czerwca 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 czerwca 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

5 lipca 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

16 września 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

15 września 2026

Ostatnia weryfikacja

1 września 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • DAIT ITN073ST

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Planuje się udostępnienie danych po zakończeniu badania w ImmPort, długoterminowym archiwum danych klinicznych i mechanistycznych z grantów i kontraktów finansowanych przez DAIT.

Ramy czasowe udostępniania IPD

Celem jest udostępnienie publicznie dostępnych danych w ciągu 24 miesięcy od zakończenia badania.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Dostęp do publicznych danych ImmPort.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj