MGH 的 Tregs 肝移植 (LITTMUS-MGH)
同种异体抗原特异性 Tregs 在肝移植中的 I/II 期药物戒断研究 (ITN073ST)
研究概览
详细说明
本研究的研究人员计划招募 9 名参与者，他们将至少接受 2.5 x 10^6 个细胞的目标 Treg 产品 (arTreg-CSB) 剂量。 由于细胞产量低而接受至少 1 x 10^6 个细胞但 < 2.5 x 10^6 个细胞的参与者将被纳入意向治疗 (ITT) 分析。
成功退出所有免疫抑制的参与者将在停药后 52 周进行研究活检，以确定他们是否达到操作耐受性的主要疗效结果。 确定具有操作耐受性的参与者将被随访至停药后 104 周，并在那时进行研究活检以确认他们仍然具有操作耐受性。 在 52 周后但在 104 周之前停药失败的参与者将被随访至第 104 周或恢复免疫抑制后 12 周，以较长者为准。 这些参与者可选择在第 104 周进行研究活检。
未成功退出所有免疫抑制的参与者将在免疫抑制退出失败后完成 104 周的高强度安全随访。
*** 重要通知：*** 美国国家过敏和传染病研究所和免疫耐受网络不建议在医生指导的对照临床研究之外停止对细胞、器官或组织移植的接受者进行免疫抑制治疗。 停用规定的免疫抑制疗法可能会导致严重的健康后果，并且只能在某些罕见情况下根据您的医疗保健提供者的建议和指导进行。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital: Transplantation
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
合格：
接受者：
个人必须满足以下所有条件才有资格参加这项研究：
- 能够理解并提供知情同意
- 终末期肝病并被列为活体或死者供体原发性单独肝移植
- 同意使用避孕药具
- 对于有 HCV 病史的候选人，完成了 HCV 治疗
- 阳性爱泼斯坦-巴尔病毒 (EBV) 抗体测试和
在没有禁忌症的情况下，疫苗接种必须根据移植试验患者的 DAIT 指南进行更新（请参阅程序手册）
活体捐献者：
活体捐献者必须满足以下所有条件才有资格参加这项研究：
- 能够理解并提供知情同意
- 符合特定地点的临床供体资格要求
- 在血液采集前 7 天内满足供体资格制造要求，用于制造和
- 愿意捐赠适当的生物样本。
已故捐赠者：
已故捐赠者必须满足以下条件，他们的接受者才有资格参加这项研究：
- 满足特定地点的临床供体资格要求和
- 符合捐助者资格制造要求。
笔记：
- 这项研究有几个阶段。
- 在研究期间的许多时间点评估资格，以评估参与者是否可以安全地进入下一研究阶段。
排除标准：
接受者：
-满足以下任何条件的个人将不符合本研究的资格：
- 以前需要或可能需要免疫抑制的器官、组织或细胞移植史
- 对于巨细胞病毒 (CMV) 抗体阴性接受者，（CMV）抗体阳性供体
- 环磷酰胺或美司钠给药的已知禁忌症
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV)-1/2 感染的血清学证据
- 需要至少 1 周不能安全停用的慢性抗凝药才能安全地进行肝活检
- 继发于自身免疫性病因（自身免疫性肝炎、原发性胆汁性肝硬化或原发性硬化性胆管炎）或其他停药禁忌症的终末期肝病
- 可能妨碍遵守研究方案和随访计划的心理、家庭、社会学或地理因素
- 任何形式的药物滥用、精神障碍或研究者认为可能影响研究依从性的其他情况
- 需要血运重建的缺血性心脏病病史、心律失常病史或目前治疗心律失常，或充血性心力衰竭的证据，除非得到心脏病专家的证实
上面未列出的过去或当前的医疗问题、治疗或发现，研究者认为可能：
-- 参与研究会带来额外的风险，
-- 干扰候选人遵守学习要求的能力，或
-- 影响从研究中获得的数据的质量或解释。
研究者判断复发风险大于 1% 的恶性肿瘤病史，但以下情况除外：
- 肝细胞癌，
- 完全治疗的原位宫颈癌，或
- 完全治疗基底细胞癌。
- 长期使用全身性糖皮质激素或其他免疫抑制剂或生物免疫调节剂。
活体捐献者：
符合以下标准的活体捐赠者将没有资格参加本研究：
1. 研究者认为可能对参与研究造成额外风险的任何情况可能：
- 干扰参与者遵守研究要求的能力或
- 影响从研究中获得的数据的质量或解释。
已故捐赠者：
符合以下标准的已故捐献者肝脏接受者不符合本研究的资格：
1. 研究者认为可能带来额外风险或可能影响从研究中获得的数据的质量或解释的任何情况。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：arTreg-CSB
arTreg CSB：同种异体抗原反应性 T 调节细胞共刺激阻断方案。 研究产品是供体同种异体抗原特异性 T 调节细胞 (arTreg-CSB)。 接受 arTregs-CSB 的支持性方案包括依维莫司、白细胞去除术、环磷酰胺和美司钠。 参与者将接受单剂量的 Treg 产品 (arTreg-CSB)。 目标剂量为 2.5 至 125 x 10^6 个总细胞。 arTreg-CSB 将在大约 15 至 30 分钟内作为单次外周静脉内 (IV) 输注给药。 注意：接受至少 1 至 < 2.5 x 10^6 个细胞的最低 Treg 产品 (arTreg-CSB) 剂量的参与者将被纳入意向治疗分析。 |
参与者将接受单剂量的 Treg 产品 (arTreg-CSB)。 目标剂量为 2.5 至 125 x 10^6 个总细胞。 如果最小 arTreg-CSB 剂量为 1 至 < 2.5 x 10^6 个细胞，则将输注该产品。 如果产品制造后获得的剂量 < 1 x 10^6 个细胞，则不会输注该产品。 当产品制造后获得的剂量 > 125 x 10^6 个细胞时，将制备剂量等分试样，以使给药剂量≤ 125 x 10^6 个细胞，并且总细胞数≥ 2.5 至 125 x 10^6 个。 接收方法：外周静脉 (IV) 输注，给药时间超过 15 至 30 分钟。
其他名称：
白细胞去除术将是用于从同种异体移植受体中回收外周血单核细胞 (PBMC) 的方法。 接受者将在开始环磷酰胺预处理方案之前接受该程序。 Treg 产品 (arTreg-CSB) IV 输注前 72 至 120 小时的程序。
其他名称：
在 Treg 产品 (arTreg-CSB) 输注前 24 至 72 小时内静脉内 (IV) 给予 40 mg/kg。
其他名称：
静脉注射美司钠可抑制环磷酰胺引起的出血性膀胱炎。
美司钠的给药是根据使用环磷酰胺的机构实践。
其他名称：
EVR 是一种免疫抑制剂 (IS)，经 FDA 批准用于预防接受肝移植的成人的同种异体移植物排斥反应。 在第 30 天和一周之间。 48 移植后，参与者将评估是否有资格转换为基于 EVR 的 IS 方案。 在开始从他克莫司 (TAC) 转换为 EVR 时：EVR 将以 1.5 mg BID 口服开始，调整剂量以达到 5-8 ng/mL 的血谷水平。 一旦达到 ≥ 5 ng/mL 的 EVR 波谷水平，基线 TAC 剂量将减少以达到 3-5 ng/mL 的波谷水平。 当连续两次测量达到/维持目标 EVR 和 TAC 水平，并且肝功能测试、ALT 和 GGT ≤50 U/L 时，参与者将被视为成功转换为基于 EVR 的 IS 方案。 根据方案，随着时间的推移，将管理、监测和调整 EVR 剂量。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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归因于研究产品 arTreg-CSB 的不良事件 (AE) 数量
大体时间：从 arTreg-CSB 输注到完成研究参与（最多 4.5 年）
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归因于研究产品 arTreg-CSB 的 AE 数量。 当报告 AE 可能或相关归因于 arTreg-CSB 时，AE 将归因于 arTreg-CSB。 |
从 arTreg-CSB 输注到完成研究参与（最多 4.5 年）
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归因于研究产品 arTreg-CSB 的不良事件 (AE) 的严重程度
大体时间：从 arTreg-CSB 输注到完成研究参与（最多 4.5 年）
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评估归因于研究产品 arTreg-CSB 的 AE 强度。 当报告 AE 可能或相关归因于 arTreg-CSB 时，AE 将归因于 arTreg-CSB。 根据 NCI 不良事件通用术语标准 [NCI-CTCAE 4.03 版] 进行分级。 |
从 arTreg-CSB 输注到完成研究参与（最多 4.5 年）
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归因于研究产品的支持性治疗方案（白细胞去除术、环磷酰胺和美司钠）的不良事件 (AE) 数量
大体时间：从 arTreg-CSB 输注前 ≤ 3 天到完成研究（最多 4.5 年）
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归因于研究产品的支持性治疗方案（白细胞去除术、环磷酰胺和美司钠）的 AE 数量。 当报告的 AE 可能或相关归因于白细胞去除术、环磷酰胺或美司钠时，AE 将归因于支持性方案。 |
从 arTreg-CSB 输注前 ≤ 3 天到完成研究（最多 4.5 年）
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归因于研究产品的支持性治疗方案（白细胞去除术、环磷酰胺和美司钠）的不良事件 (AE) 的严重程度
大体时间：从 arTreg-CSB 输注前 ≤ 3 天到完成研究（最多 4.5 年）
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评估归因于研究产品的支持性治疗方案（例如，白细胞去除术、环磷酰胺和美司钠）的 AE 强度。 当报告的 AE 可能或相关归因于白细胞去除术、环磷酰胺或美司钠时，AE 将归因于支持性方案。 AE 强度的评估将根据 NCI 不良事件通用术语标准 [NCI-CTCAE 版本 4.03] 进行分级。 |
从 arTreg-CSB 输注前 ≤ 3 天到完成研究（最多 4.5 年）
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操作容忍参与者的数量
大体时间：最后一次免疫抑制给药后 52 周（±4 周）
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操作公差定义为：
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最后一次免疫抑制给药后 52 周（±4 周）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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归因于白细胞分离术的不良事件 (AE) 数量
大体时间：从 arTreg-CSB 输注前 ≤ 3 天到完成研究（最多 4.5 年）
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可能或相关归因于白细胞去除术的 AE 数量。
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从 arTreg-CSB 输注前 ≤ 3 天到完成研究（最多 4.5 年）
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归因于白细胞去除术的不良事件 (AE) 的严重程度
大体时间：从 arTreg-CSB 输注前 ≤ 3 天到完成研究（最多 4.5 年）
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评估可能或相关归因于白细胞去除术的 AE 强度。 AE 强度的评估将根据 NCI 不良事件通用术语标准 [NCI-CTCAE 版本 4.03] 进行分级。 |
从 arTreg-CSB 输注前 ≤ 3 天到完成研究（最多 4.5 年）
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归因于环磷酰胺的不良事件 (AE) 数量
大体时间：从 arTreg-CSB 输注前 ≤ 3 天到完成研究（最多 4.5 年）
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可能或相关归因于环磷酰胺的 AE 数量。
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从 arTreg-CSB 输注前 ≤ 3 天到完成研究（最多 4.5 年）
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归因于环磷酰胺的不良事件 (AE) 的严重程度
大体时间：从 arTreg-CSB 输注前 ≤ 3 天到完成研究（最多 4.5 年）
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评估可能或相关归因于环磷酰胺的 AE 强度。 AE 强度的评估将根据 NCI 不良事件通用术语标准 [NCI-CTCAE 版本 4.03] 进行分级。 |
从 arTreg-CSB 输注前 ≤ 3 天到完成研究（最多 4.5 年）
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归因于美司钠的不良事件 (AE) 数量
大体时间：从 arTreg-CSB 输注前 ≤ 3 天到完成研究（最多 4.5 年）
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可能或相关归因于美司钠的 AE 数量。
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从 arTreg-CSB 输注前 ≤ 3 天到完成研究（最多 4.5 年）
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归因于美司钠的不良事件 (AE) 的严重程度
大体时间：从 arTreg-CSB 输注前 ≤ 3 天到完成研究（最多 4.5 年）
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评估可能或相关归因于美司钠的 AE 强度。 AE 强度的评估将根据 NCI 不良事件通用术语标准 [NCI-CTCAE 版本 4.03] 进行分级。 |
从 arTreg-CSB 输注前 ≤ 3 天到完成研究（最多 4.5 年）
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ArTreg-CSB 输注后经历≥3 级感染的参与者人数
大体时间：从 arTreg-CSB 输注到完成研究参与（最多 4.5 年）
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在 arTreg-CSB 输注后经历≥3 级感染性 AE 状态的参与者人数。 AE 强度的评估将根据 NCI 不良事件通用术语标准 [NCI-CTCAE 版本 4.03] 进行分级。 |
从 arTreg-CSB 输注到完成研究参与（最多 4.5 年）
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经活检证实的急性或慢性排斥反应的数量
大体时间：从 arTreg-CSB 输注到完成研究参与（最多 4.5 年）
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经活检证实为 AR 或 CR 的参与者人数。
经活检证实的急性和慢性同种异体移植物排斥反应的诊断将根据班夫全球评估标准进行诊断。
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从 arTreg-CSB 输注到完成研究参与（最多 4.5 年）
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经活检证实的急性排斥反应的严重性
大体时间：从 arTreg-CSB 输注到完成研究参与（最多 4.5 年）
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在参与者接受 arTreg-CSB 输注后随时评估经活检证实的 AR 强度。 AR 的强度将根据班夫全球评估标准进行分级。 参考：Banff schema for grading liver allograft rejection: an international consensus document. 肝病学 1997；25：658-63。 |
从 arTreg-CSB 输注到完成研究参与（最多 4.5 年）
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依维莫司转换后具有 CR、类固醇难治性 AR、再移植或死亡的综合结果测量的参与者比例
大体时间：从移植后≥30 天到完成研究参与（最多 4.5 年）
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在开始依维莫司转换后发生 ≥ 1 种以下事件的参与者比例：难治性急性排斥反应 (AR)、慢性排斥反应 (CR)、接受再移植或在参与研究期间死亡。 依维莫司经 FDA 批准用于肝肾移植以预防器官排斥反应。 |
从移植后≥30 天到完成研究参与（最多 4.5 年）
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归因于免疫抑制戒断的 AE 数量
大体时间：从移植后≥30 天到完成研究参与（最多 4.5 年）
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可能或明确与免疫抑制戒断相关的 AE 数量。
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从移植后≥30 天到完成研究参与（最多 4.5 年）
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归因于免疫抑制戒断的 AE 的严重程度
大体时间：从移植后≥30 天到完成研究参与（最多 4.5 年）
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评估可能或肯定与免疫抑制戒断相关的 AE 强度。 AE 强度的评估将根据 NCI 不良事件通用术语标准 [NCI-CTCAE 版本 4.03] 进行分级。 |
从移植后≥30 天到完成研究参与（最多 4.5 年）
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发生恶性肿瘤的参与者人数
大体时间：完成研究参与后的移植日（最长 4.5 岁）
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被诊断患有任何类型恶性肿瘤的参与者人数。
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完成研究参与后的移植日（最长 4.5 岁）
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从头开发供体特异性抗体 (DSA) 的参与者人数
大体时间：基线（肝移植前）到完成研究参与（最多 4.5 年）
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从头供体特异性同种抗体 (DSA) 是一种新开发的靶向供体器官的同种抗体。 同种抗体是急性和慢性排斥反应的重要介质。 该测量值计算为从移植到任何从头 DSA 最早开发的时间。 |
基线（肝移植前）到完成研究参与（最多 4.5 年）
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从头开发非 DSA HLA 抗体的参与者人数
大体时间：基线（肝移植前）到完成研究参与（最多 4.5 年）
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肝移植后产生抗供体 HLA 同种抗体的参与者人数，定义为存在抗 HLA IgG 抗体。
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基线（肝移植前）到完成研究参与（最多 4.5 年）
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尽管按照方案时间表在停止免疫抑制后 52 周内临床稳定，但不符合耐受性研究定义的参与者比例
大体时间：通过完成研究参与移植后（最多 4.5 年）
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已停止免疫抑制治疗 52 周但有以下情况的参与者比例：
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通过完成研究参与移植后（最多 4.5 年）
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操作容差的持续时间
大体时间：通过完成研究参与移植后（最多 4.5 年）
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定义为从实现主要终点到免疫抑制重新启动或到试验参与结束的时间。 纳入此分析仅限于那些被归类为对主要结果测量具有操作耐受性的参与者。 |
通过完成研究参与移植后（最多 4.5 年）
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成功停用他克莫司的参与者比例
大体时间：通过完成研究参与移植后（最多 4.5 年）
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根据协议，参与者的比例：
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通过完成研究参与移植后（最多 4.5 年）
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合作者和调查者
调查人员
- 学习椅：James F. Markmann, MD, PhD、University of Pennsylvania Medical Center: Transplantation
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- DAIT ITN073ST
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
IPD 共享时间框架
IPD 共享访问标准
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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arTreg-CSB的临床试验
-
Cytosite Biopharma Inc.University of Alabama at Birmingham完全的
-
DSM Food SpecialtiesUnited Nations World Food Programme (WFP)完全的
-
Cytosite Biopharma Inc.Massachusetts General Hospital; University of Alabama at Birmingham; Chang Gung Memorial Hospital招聘中
-
Institut de Recherche pour le Developpement, CambodiaUNICEF; Department of Fisheries Post-harvest Technologies and Quality Control完全的
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Institut de Recherche pour le Developpement, CambodiaUNICEF; Department of Fisheries Post-harvest Technologies and Quality Control未知
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University of CopenhagenJomo Kenyatta University of Agriculture and Technology; Masinde Muliro University of Science...招聘中