Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Maksansiirto Tregillä MGH:ssa (LITTMUS-MGH)

torstai 7. joulukuuta 2023 päivittänyt: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Vaiheen I/II lääkevieroitustutkimus alloantigeenispesifisistä tregeistä maksansiirrossa (ITN073ST)

Tämä on yhden keskuksen, prospektiivinen, avoin, ei-satunnaistettu kliininen tutkimus, jossa tutkitaan soluterapiaa, joka helpottaa maksansiirron saajien immunosuppression lopettamista.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämän tutkimuksen tutkijat suunnittelevat ottavansa mukaan 9 osallistujaa, jotka saavat vähintään Treg-tuotteen (arTreg-CSB) kohdeannoksen, joka on 2,5 x 10^6 solua. Osallistujat, jotka saavat vähintään 1 x 10^6 solua mutta < 2,5 x 10^6 solua alhaisen solusaannon seurauksena, sisällytetään intent-to-treat (ITT) -analyysiin.

Kaikesta immunosuppressiosta onnistuneesti vetäytyneille osallistujille tehdään tutkimusbiopsia 52 viikon kuluttua lääkkeen käytön lopettamisesta sen määrittämiseksi, täyttävätkö he toiminnan sietokyvyn ensisijaisen tehokkuuden tuloksen. Operatiivisesti sietokykyisiksi todettuja osallistujia seurataan 104 viikkoon asti lääkkeen käytön lopettamisen jälkeen, ja heille tehdään tuolloin tutkimusbiopsia sen varmistamiseksi, että he pysyvät toiminnallisesti sietokykyisinä. Osallistujia, jotka epäonnistuvat lääkkeen vieroittamisessa 52 viikon jälkeen mutta ennen 104 viikkoa, seurataan viikkoon 104 tai 12 viikkoon immunosuppression jatkamisen jälkeen sen mukaan, kumpi on pidempi. Tutkimusbiopsia viikolla 104 on valinnainen näille osallistujille.

Osallistujat, jotka eivät onnistu vetäytymään kaikesta immunosuppressiosta, suorittavat 104 viikon korkean intensiteetin turvallisuusseurannan epäonnistuneen immunosuppression lopettamisen jälkeen.

*** TÄRKEÄ HUOMAUTUS: *** National Institute of Allergy and Infectious Diseases ja Immune Tolerance Network eivät suosittele immunosuppressiivisen hoidon lopettamista solu-, elin- tai kudossiirron saajille lääkärin ohjaamien, kontrolloitujen kliinisten tutkimusten ulkopuolella. Määrätyn immunosuppressiivisen hoidon keskeyttäminen voi johtaa vakaviin terveysvaikutuksiin, ja se tulee suorittaa vain tietyissä harvoissa olosuhteissa terveydenhuollon tarjoajan suosituksesta ja ohjeiden mukaan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

9

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
        • Massachusetts General Hospital: Transplantation

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 70 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Kelpoisuus:

Vastaanottaja:

  • Yksityishenkilöiden on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit voidakseen osallistua tähän tutkimukseen:

    1. Pystyy ymmärtämään ja antamaan tietoisen suostumuksen
    2. Loppuvaiheen maksasairaus ja lueteltu elävän tai kuolleen luovuttajan ensisijaisen yksinäisen maksansiirron vuoksi
    3. Sopimus ehkäisyn käytöstä
    4. Hakijoille, joilla on ollut HCV-sairaus, suoritettu HCV-hoito
    5. Positiivinen Epstein-Barr-viruksen (EBV) vasta-ainetesti ja

    6. Jos vasta-aiheita ei ole, rokotusten on oltava ajan tasalla DAIT-ohjeiden mukaisesti transplantaatiotutkimuksissa oleville potilaille (katso menettelykäsikirja).

      Elävä luovuttaja:

  • Elävien luovuttajien on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit voidakseen osallistua tähän tutkimukseen:

    1. Pystyy ymmärtämään ja antamaan tietoisen suostumuksen
    2. Täyttää paikkakohtaiset kliinisen luovuttajan kelpoisuusvaatimukset
    3. Täyttää luovuttajan kelpoisuusvaatimukset valmistusta varten 7 päivän sisällä ennen verenottoa valmistusta varten ja
    4. Halukkuus luovuttaa sopivia biologisia näytteitä.

Kuollut luovuttaja:

Kuolleiden luovuttajien on täytettävä seuraavat kriteerit, jotta heidän vastaanottajansa ovat kelvollisia tähän tutkimukseen:

  1. Täyttää paikkakohtaiset kliinisen luovuttajan kelpoisuusvaatimukset ja
  2. Täyttää luovuttajan kelpoisuuden valmistusvaatimukset.

Huomautus:

  • Tässä tutkimuksessa on useita vaiheita.
  • Kelpoisuutta arvioidaan useissa kohdissa tutkimuksen aikana sen arvioimiseksi, onko osallistuja turvallista siirtyä seuraavaan opintovaiheeseen.

Poissulkemiskriteerit:

Vastaanottaja:

- Henkilöt, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, eivät ole oikeutettuja tähän tutkimukseen:

  1. Aiempi elin-, kudos- tai solusiirto, joka vaatii tai mahdollisesti edellyttää immunosuppressiota
  2. Sytomegaloviruksen (CMV) vasta-ainenegatiivisille vastaanottajille (CMV) vasta-ainepositiivinen luovuttaja
  3. Tunnettu vasta-aihe syklofosfamidin tai Mesnan antamiselle
  4. Serologiset todisteet ihmisen immuunikatovirus (HIV)-1/2-infektiosta
  5. Kroonisen antikoagulaation tarve, jota ei voida turvallisesti keskeyttää vähintään 1 viikoksi maksabiopsian suorittamiseksi turvallisesti
  6. Autoimmuunisairaus (autoimmuunihepatiitti, primaarinen sappikirroosi tai primaarinen sklerosoiva kolangiitti) tai muut vasta-aiheet lääkkeen lopettamiseen
  7. Psykologiset, perheeseen liittyvät, sosiologiset tai maantieteelliset tekijät, jotka mahdollisesti vaikeuttavat tutkimusprotokollan ja seurantakäyntiaikataulun noudattamista
  8. Kaikenlainen päihteiden väärinkäyttö, psykiatrinen häiriö tai muu tila, joka voi tutkijan mielestä häiritä tutkimuksen noudattamista
  9. Aiempi iskeeminen sydänsairaus, joka vaatii revaskularisaatiota, rytmihäiriön aiempi tai nykyinen hoito tai merkkejä kongestiivisesta sydämen vajaatoiminnasta, ellei kardiologi ole hyväksynyt sitä

  10. Aiemmat tai nykyiset lääketieteelliset ongelmat, hoidot tai löydökset, joita ei ole lueteltu yllä ja jotka tutkijan mielestä voivat:

    - aiheuttaa lisäriskejä tutkimukseen osallistumisesta,

    - häiritä hakijan kykyä täyttää opiskeluvaatimukset tai

    -- vaikuttaa tutkimuksesta saatujen tietojen laatuun tai tulkintaan.

  11. Anamneesissa pahanlaatuinen kasvain, jonka uusiutumisen riski tutkija arvioi olevan > 1 %, paitsi:

    • hepatosellulaarinen syöpä,
    • täysin hoidettu in situ kohdunkaulan karsinooma tai
    • täysin hoidettu tyvisolusyöpä.
  12. Systeemien glukokortikoidien tai muiden immunosuppressiivisten aineiden tai biologisten immunomodulaattoreiden jatkuva käyttö.

Elävä luovuttaja:

Elävät luovuttajat, jotka täyttävät seuraavat kriteerit, eivät ole oikeutettuja tähän tutkimukseen:

1. Kaikki olosuhteet, jotka tutkijan mielestä voivat aiheuttaa lisäriskejä tutkimukseen osallistumisesta, voivat:

  • häiritä osallistujan kykyä täyttää opiskeluvaatimukset tai
  • vaikuttaa tutkimuksesta saatujen tietojen laatuun tai tulkintaan.

Kuollut luovuttaja:

Kuolleiden luovuttajien maksan vastaanottajat, jotka täyttävät seuraavat kriteerit, eivät ole kelvollisia tähän tutkimukseen:

1. Kaikki olosuhteet, jotka voivat tutkijan mielestä aiheuttaa lisäriskejä tai vaikuttaa tutkimuksesta saatujen tietojen laatuun tai tulkintaan.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: arTreg-CSB

arTreg CSB: alloantigeenireaktiivisten T-säätelysolujen kostimulatorinen salpaus protokollaa kohti.

Tutkimustuote on luovuttajan alloantigeenispesifiset T-säätelysolut (arTreg-CSB). ArTregs-CSB:n tukihoito sisältää everolimuusi, leukafereesi, syklofosfamidi ja mesna.

Osallistujat saavat yhden annoksen Treg-tuotetta (arTreg-CSB). Tavoiteannos on 2,5 - 125 x 10^6 solua. arTreg-CSB:tä annetaan yhtenä perifeerisenä laskimonsisäisenä (IV) infuusiona noin 15-30 minuutin aikana.

Huomautus: Osallistujat, jotka saavat vähintään Treg-tuotteen (arTreg-CSB) vähimmäisannoksen 1 - < 2,5 x 10^6 solua, sisällytetään intent-to-treat -analyysiin.
Biologinen: arTreg-CSB

Osallistujat saavat yhden annoksen Treg-tuotetta (arTreg-CSB). Tavoiteannos on 2,5 - 125 x 10^6 solua. Jos arTreg-CSB:n vähimmäisannos on 1 - < 2,5 x 10^6 solua, tuote infusoidaan. Jos tuotteen valmistuksen jälkeen saatu annos on < 1 x 10^6 solua, tuotetta ei infusoita. Kun tuotteen valmistuksen jälkeen saatu annos on > 125 x 10^6 solua, annoserä valmistetaan siten, että annettu annos on ≤ 125 x 10^6 solua ja ≥ 2,5 - 125 x 10^6 solua.

Vastaanottotapa: perifeerinen suonensisäinen (IV) infuusio 15-30 minuutin aikana.

Muut nimet:
  • luovuttajan alloantigeenispesifiset säätelevät T-solut
  • CD4+CD25+CD127[lo] Treg-solut
Menettely: leukafereesi

Leukafereesi on menetelmä perifeerisen veren mononukleaarisolujen (PBMC:iden) talteen ottamiseksi allograftin vastaanottajalta. Vastaanottaja käy läpi menettelyn ennen syklofosfamidin hoito-ohjelman aloittamista.

Toimenpide 72–120 tuntia ennen Treg-tuotteen (arTreg-CSB) IV-infuusiota.

Muut nimet:
  • afereesi
Lääke: syklofosfamidi
40 mg/kg annettuna laskimonsisäisesti (IV) 24–72 tunnin sisällä ennen Treg-tuotteen (arTreg-CSB) infuusiota.
Muut nimet:
  • Cytoxan®
Lääke: mesna
Mesnaa annetaan suonensisäisesti syklofosfamidin aiheuttaman hemorragisen kystiitin estämiseksi. Mesnan antaminen tapahtuu laitoskäytännön mukaan syklofosfamidilla.
Muut nimet:
  • Mesnex®
Lääke: everolimuusi

EVR, immunosuppressantti (IS), on FDA:n hyväksymä allograftin hylkimisreaktion ehkäisyyn aikuisilla, jotka saavat maksansiirron. Päivän 30 ja viikon välillä. Elinsiirron jälkeen osallistuja arvioi, voidaanko hän siirtyä EVR-pohjaiseen IS-hoitoon.

Takrolimuusista (TAC) EVR:ksi siirtymisen alussa IS:EVR aloitetaan annoksella 1,5 mg suun kautta kahdesti vuorokaudessa ja annosta muutetaan siten, että saavutetaan 5-8 ng/ml:n alin verenpaine. Kun EVR:n alin taso ≥ 5 ng/ml on saavutettu, lähtötason TAC-annosta pienennetään 3-5 ng/ml:n alimmalle tasolle.

Kun tavoite EVR- ja TAC-tasot saavutetaan/yllätetään kahdessa peräkkäisessä mittauksessa ja maksan toimintakokeet, ALT ja GGT, ovat ≤50 U/L, osallistujien katsotaan siirtyneen onnistuneesti EVR-pohjaiseen IS-hoitoon. EVR-annoksia annetaan, seurataan ja säädetään ajan mittaan protokollan mukaan.

Muut nimet:
  • Afinitor®
  • Zortress®
  • EVR

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tutkimustuotteeseen, arTreg-CSB, liittyvien haittatapahtumien määrä
Aikaikkuna: ArTreg-CSB-infuusiosta tutkimukseen osallistumisen loppuun asti (jopa 4,5 vuotta)

Tutkimustuotteen arTreg-CSB:n aiheuttamien haittavaikutusten lukumäärä.

AE:t liitetään arTreg-CSB:hen, kun AE ilmoitetaan mahdollisen tai siihen liittyvän arTreg-CSB:n ansioksi.
ArTreg-CSB-infuusiosta tutkimukseen osallistumisen loppuun asti (jopa 4,5 vuotta)
Tutkimustuotteeseen, arTreg-CSB, liittyvien haittatapahtumien vakavuus
Aikaikkuna: ArTreg-CSB-infuusiosta tutkimukseen osallistumisen loppuun asti (jopa 4,5 vuotta)

Tutkimustuotteen arTreg-CSB:n aiheuttamien haittavaikutusten intensiteetin arviointi.

AE:t liitetään arTreg-CSB:hen, kun AE ilmoitetaan mahdollisen tai siihen liittyvän arTreg-CSB:n ansioksi.

Luokitus NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE-versio 4.03] mukaan.
ArTreg-CSB-infuusiosta tutkimukseen osallistumisen loppuun asti (jopa 4,5 vuotta)
Tutkimustuotteen tukihoitoon (leukafereesi, syklofosfamidi ja mesna) johtuvien haittatapahtumien määrä
Aikaikkuna: ≤3 päivää ennen arTreg-CSB-infuusiota tutkimukseen osallistumisen loppuun asti (jopa 4,5 vuotta)

Tutkittavan tuotteen tukihoitoon (leukafereesi, syklofosfamidi ja mesna) johtuvien haittavaikutusten lukumäärä.

Haitalliset tapahtumat katsotaan tukihoito-ohjelman ansioksi, kun haittavaikutusten on raportoitu mahdollisesti liittyvän leukafereesiin, syklofosfamidiin tai mesnaan.
≤3 päivää ennen arTreg-CSB-infuusiota tutkimukseen osallistumisen loppuun asti (jopa 4,5 vuotta)
Tutkimustuotteen tukihoitoon (leukafereesi, syklofosfamidi ja mesna) johtuvien haittatapahtumien vakavuus
Aikaikkuna: ≤3 päivää ennen arTreg-CSB-infuusiota tutkimukseen osallistumisen loppuun asti (jopa 4,5 vuotta)

Tutkittavan tuotteen tukihoitoon (esim. leukafereesi, syklofosfamidi ja mesna) johtuvien haittavaikutusten intensiteetin arviointi.

Haitalliset tapahtumat katsotaan tukihoito-ohjelman ansioksi, kun haittavaikutusten on raportoitu mahdollisesti liittyvän leukafereesiin, syklofosfamidiin tai mesnaan.

Haitallisten tapahtumien voimakkuuden arviointi luokitellaan NCI:n yleisten haitallisten tapahtumien terminologiakriteerien mukaisesti [NCI-CTCAE-versio 4.03].
≤3 päivää ennen arTreg-CSB-infuusiota tutkimukseen osallistumisen loppuun asti (jopa 4,5 vuotta)
Toiminnallisesti suvaitsevien osallistujien määrä
Aikaikkuna: 52 viikkoa (± 4 viikkoa) viimeisen immunosuppression annoksen jälkeen

Toimintatoleranssi määritellään seuraavasti:

  • Immunosuppression lopettaminen 52 viikoksi,
  • alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 50 U/L ja

  • Maksabiopsia 52 viikkoa (± 4 viikkoa) viimeisen immunosuppression annoksen jälkeen, joka täyttää protokollakohtaiset kriteerit.

    • Maksan histologia arvioidaan keskuspatologialla.
52 viikkoa (± 4 viikkoa) viimeisen immunosuppression annoksen jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Leukafereesin aiheuttamien haittatapahtumien määrä
Aikaikkuna: ≤3 päivää ennen arTreg-CSB-infuusiota tutkimukseen osallistumisen loppuun asti (jopa 4,5 vuotta)
Sellaisten AE-tapausten lukumäärä, jotka mahdollisesti liittyvät leukafereesiin tai liittyvät siihen.
≤3 päivää ennen arTreg-CSB-infuusiota tutkimukseen osallistumisen loppuun asti (jopa 4,5 vuotta)
Leukafereesin aiheuttamien haittatapahtumien vakavuus
Aikaikkuna: ≤3 päivää ennen arTreg-CSB-infuusiota tutkimukseen osallistumisen loppuun asti (jopa 4,5 vuotta)

AE-intensiteetin arviointi mahdollisen tai siihen liittyvän leukafereesin vaikutuksena.

Haitallisten tapahtumien voimakkuuden arviointi luokitellaan NCI:n yleisten haitallisten tapahtumien terminologiakriteerien mukaisesti [NCI-CTCAE-versio 4.03].
≤3 päivää ennen arTreg-CSB-infuusiota tutkimukseen osallistumisen loppuun asti (jopa 4,5 vuotta)
Syklofosfamidista johtuvien haittatapahtumien määrä
Aikaikkuna: ≤3 päivää ennen arTreg-CSB-infuusiota tutkimukseen osallistumisen loppuun asti (jopa 4,5 vuotta)
Sellaisten haittavaikutusten lukumäärä, jotka mahdollisesti liittyvät tai liittyvät syklofosfamidiin.
≤3 päivää ennen arTreg-CSB-infuusiota tutkimukseen osallistumisen loppuun asti (jopa 4,5 vuotta)
Syklofosfamidista johtuvien haittatapahtumien vakavuus
Aikaikkuna: ≤3 päivää ennen arTreg-CSB-infuusiota tutkimukseen osallistumisen loppuun asti (jopa 4,5 vuotta)

AE-intensiteetin arviointi mahdollisten tai siihen liittyvien syklofosfamidin aiheuttamien tekijöiden kanssa.

Haitallisten tapahtumien voimakkuuden arviointi luokitellaan NCI:n yleisten haitallisten tapahtumien terminologiakriteerien mukaisesti [NCI-CTCAE-versio 4.03].
≤3 päivää ennen arTreg-CSB-infuusiota tutkimukseen osallistumisen loppuun asti (jopa 4,5 vuotta)
Mesnasta johtuvien haittatapahtumien (AE) määrä
Aikaikkuna: ≤3 päivää ennen arTreg-CSB-infuusiota tutkimukseen osallistumisen loppuun asti (jopa 4,5 vuotta)
Sellaisten AE-tapausten lukumäärä, jotka mahdollisesti liittyvät mesnaan.
≤3 päivää ennen arTreg-CSB-infuusiota tutkimukseen osallistumisen loppuun asti (jopa 4,5 vuotta)
Mesnan aiheuttamien haittatapahtumien vakavuus
Aikaikkuna: ≤3 päivää ennen arTreg-CSB-infuusiota tutkimukseen osallistumisen loppuun asti (jopa 4,5 vuotta)

AE-intensiteetin arviointi mahdollisen tai siihen liittyvän mesnaan liittyvän vaikutuksen kanssa.

Haitallisten tapahtumien voimakkuuden arviointi luokitellaan NCI:n yleisten haitallisten tapahtumien terminologiakriteerien mukaisesti [NCI-CTCAE-versio 4.03].
≤3 päivää ennen arTreg-CSB-infuusiota tutkimukseen osallistumisen loppuun asti (jopa 4,5 vuotta)
Osallistujien määrä, jotka kokevat ≥asteen 3 infektioita arTreg-CSB-infuusion jälkeen
Aikaikkuna: ArTreg-CSB-infuusiosta tutkimukseen osallistumisen loppuun asti (jopa 4,5 vuotta)

Niiden osallistujien määrä, jotka kokevat ≥asteen 3 tarttuvan AE-tilan arTreg-CSB-infuusion jälkeen.

Haitallisten tapahtumien voimakkuuden arviointi luokitellaan NCI:n yleisten haitallisten tapahtumien terminologiakriteerien mukaisesti [NCI-CTCAE-versio 4.03].
ArTreg-CSB-infuusiosta tutkimukseen osallistumisen loppuun asti (jopa 4,5 vuotta)
Biopsialla todistettujen akuuttien tai kroonisten hylkimisreaktioiden määrä
Aikaikkuna: ArTreg-CSB-infuusiosta tutkimukseen osallistumisen loppuun asti (jopa 4,5 vuotta)
Osallistujien määrä, joilla on biopsialla todistettu AR tai CR. Biopsialla todistetun akuutin ja kroonisen allograftin hylkimisreaktion diagnoosi diagnosoidaan Banffin globaalien arviointikriteerien mukaisesti.
ArTreg-CSB-infuusiosta tutkimukseen osallistumisen loppuun asti (jopa 4,5 vuotta)
Biopsialla todistettujen akuuttien hylkimisreaktioiden vakavuus
Aikaikkuna: ArTreg-CSB-infuusiosta tutkimukseen osallistumisen loppuun asti (jopa 4,5 vuotta)

Biopsialla todistetun AR:n intensiteetin arviointi milloin tahansa sen jälkeen, kun osallistuja on vastaanottanut arTreg-CSB-infuusion.

AR:n intensiteetti arvostetaan Banffin globaalien arviointikriteerien mukaisesti.

Viite: Banff-skeema maksan allograftin hyljinnän luokitteluun: kansainvälinen konsensusasiakirja. Hepatology 1997;25:658-63.
ArTreg-CSB-infuusiosta tutkimukseen osallistumisen loppuun asti (jopa 4,5 vuotta)
Niiden osallistujien osuus, joilla on yhdistetty tulos CR, steroideihin reagoimaton AR, uudelleensiirto tai kuolema everolimuusikonversion jälkeen
Aikaikkuna: ≥30 päivää siirron jälkeen tutkimukseen osallistumisen loppuun asti (jopa 4,5 vuotta)

Niiden osallistujien osuus, joille kehittyy ≥ 1 seuraavista tapahtumista everolimuusin konversion aloittamisen jälkeen: refraktäärinen akuutti hyljintä (AR), krooninen hyljintä (CR), joutuvat uudelleensiirteen tai kuolevat tutkimukseen osallistumisen aikana.

Everolimuusi on FDA:n hyväksymä käytettäväksi maksan ja munuaisen siirroissa elimen hylkimisen ehkäisyyn.
≥30 päivää siirron jälkeen tutkimukseen osallistumisen loppuun asti (jopa 4,5 vuotta)
Immunosuppression vetäytymiseen liittyvien haittavaikutusten lukumäärä
Aikaikkuna: ≥30 päivää siirron jälkeen tutkimukseen osallistumisen loppuun asti (jopa 4,5 vuotta)
AE-tapausten määrä, jotka mahdollisesti tai varmasti liittyvät immunosuppression lopettamiseen.
≥30 päivää siirron jälkeen tutkimukseen osallistumisen loppuun asti (jopa 4,5 vuotta)
Immunosuppression vetäytymisestä johtuvien haittavaikutusten vakavuus
Aikaikkuna: ≥30 päivää siirron jälkeen tutkimukseen osallistumisen loppuun asti (jopa 4,5 vuotta)

Immunosuppression vetäytymiseen mahdollisesti tai ehdottomasti liittyvien haittavaikutusten intensiteetin arviointi.

Haitallisten tapahtumien voimakkuuden arviointi luokitellaan NCI:n yleisten haitallisten tapahtumien terminologiakriteerien mukaisesti [NCI-CTCAE-versio 4.03].
≥30 päivää siirron jälkeen tutkimukseen osallistumisen loppuun asti (jopa 4,5 vuotta)
Niiden osallistujien määrä, joille kehittyy pahanlaatuinen kasvain
Aikaikkuna: Elinsiirtopäivä tutkimukseen osallistumisen jälkeen (enintään 4,5 vuotta)
Niiden osallistujien määrä, joilla on diagnosoitu maligniteetti, mikä tahansa tyyppi.
Elinsiirtopäivä tutkimukseen osallistumisen jälkeen (enintään 4,5 vuotta)
Niiden osallistujien määrä, jotka kehittävät de novo luovuttajaspesifisiä vasta-aineita (DSA)
Aikaikkuna: Lähtötilanne (ennen maksansiirtoa) tutkimukseen osallistumisen jälkeen (enintään 4,5 vuotta)

De novo luovuttajaspesifinen allovasta-aine (DSA) on hiljattain kehitetty allovasta-aine, joka kohdistuu luovuttajaelimeen. Allovasta-aineet ovat tärkeitä akuutin ja kroonisen hylkimisreaktion välittäjiä.

Tämä mitta lasketaan ajalle siirrosta minkä tahansa de novo DSA:n varhaisimpaan kehittymisaikaan.
Lähtötilanne (ennen maksansiirtoa) tutkimukseen osallistumisen jälkeen (enintään 4,5 vuotta)
Niiden osallistujien määrä, jotka kehittävät de novo ei-DSA HLA-vasta-aineita
Aikaikkuna: Lähtötilanne (ennen maksansiirtoa) tutkimukseen osallistumisen jälkeen (jopa 4,5 vuotta)
Niiden osallistujien määrä, jotka maksansiirron jälkeen kehittävät luovuttaja-HLA-allovasta-aineita, jotka määritellään anti-HLA IgG -vasta-aineiden läsnäolon perusteella.
Lähtötilanne (ennen maksansiirtoa) tutkimukseen osallistumisen jälkeen (jopa 4,5 vuotta)
Niiden osallistujien osuus, jotka eivät täytä tutkimuksen toleranssin määritelmää, vaikka ne ovat kliinisesti stabiileja 52 viikon ajan lopetetun immunosuppression jälkeen.
Aikaikkuna: Siirron jälkeinen tutkimukseen osallistuminen (jopa 4,5 vuotta)

Niiden osallistujien osuus, jotka ovat lopettaneet immunosuppression 52 viikoksi, mutta heillä on:

  • joko ALT on suurempi kuin 50 U/L tai
  • maksabiopsia viikolla 52, joka ei osoita hyljintää, mutta ei täytä biopsian kriteerejä toiminnallisen toleranssin osalta (viite: Demetris AJ, Bellamy C, Hubscher SG, et al. 2016 Kattava päivitys Banff Working Group on Liver Allograft Pathology: Johdanto vasta-ainevälitteisen hylkimisen. Am J Transplant 2016).
Siirron jälkeinen tutkimukseen osallistuminen (jopa 4,5 vuotta)
Toiminnallisen toleranssin kesto
Aikaikkuna: Elinsiirron jälkeen tutkimukseen osallistumisen jälkeen (jopa 4,5 vuotta)

Määritelty aika ensisijaisen päätetapahtuman saavuttamisesta immunosuppression uudelleen aloittamiseen tai tutkimukseen osallistumisen päättymiseen.

Tähän analyysiin sisällyttäminen on rajoitettu niihin osallistujiin, jotka on luokiteltu toiminnallisesti sietäviksi ensisijaisen tulosmitan suhteen.
Elinsiirron jälkeen tutkimukseen osallistumisen jälkeen (jopa 4,5 vuotta)
Takrolimuusihoidon onnistuneesti lopettaneiden osallistujien osuus
Aikaikkuna: Elinsiirron jälkeen tutkimukseen osallistumisen jälkeen (jopa 4,5 vuotta)

Niiden osallistujien osuus, jotka protokollaa kohden:

  • täyttää kelpoisuus takrolimuusin lopettamiseen,
  • saavuttavat myöhemmin viimeisen takrolimuusiannoksensa,
  • pysyä takrolimuusittomana ≥ 12 viikkoa,
  • heidän maksan toimintakokeensa, ALT on ≤50 U/l,

  • ja heidän maksabiopsiansa, joka suoritettiin 12–26 viikon kuluttua viimeisen takrolimuusiannoksen jälkeen, täyttää biopsialöydökset* immunosuppression minimoimiseksi.

    • Biopsialöydökset: Maksan histologia arvioidaan keskuspatologialla. Biopsialöydökset immunosuppression minimoimiseksi protokollan mukaan. Viite: Demetris AJ, Bellamy C, Hubscher SG, et ai. 2016 Kattava päivitys Banff-työryhmän maksan allograftipatologiasta: Vasta-ainevälitteisen hylkimisen käyttöönotto. Am J Transplant 2016.
Elinsiirron jälkeen tutkimukseen osallistumisen jälkeen (jopa 4,5 vuotta)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Yhteistyökumppanit

Immune Tolerance Network (ITN)

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: James F. Markmann, MD, PhD, University of Pennsylvania Medical Center: Transplantation

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 29. maaliskuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 31. maaliskuuta 2026

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 6. huhtikuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 22. kesäkuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 22. kesäkuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 5. heinäkuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Perjantai 8. joulukuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 7. joulukuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. joulukuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • DAIT ITN073ST

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Suunnitelmana on jakaa tietoja tutkimuksen päätyttyä ImmPortissa, joka on DAITin rahoittamien apurahojen ja sopimusten kliinisen ja mekaanisen tiedon pitkän aikavälin arkisto.

IPD-jaon aikakehys

Tavoitteena on jakaa yleisölle saatavilla olevat tiedot 24 kuukauden kuluessa tutkimuksen valmistumisesta.

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

ImmPortin julkisten tietojen käyttöoikeus.

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Maksansiirto

Kliiniset tutkimukset arTreg-CSB

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Uzbekistan

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa