Phase-2-Studie mit gesunden Freiwilligen zur Bewertung der Fähigkeit von PRT064445, die Auswirkungen mehrerer blutverdünnender Medikamente auf Labortests umzukehren (Modul 2 von 4)
17. Februar 2023 aktualisiert von: Portola Pharmaceuticals
Eine randomisierte, doppelblinde, vehikelkontrollierte Mehrfachdosisstudie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von intravenös verabreichtem PRT064445 nach Verabreichung in den Steady State mit einem von vier direkten/indirekten fXa-Inhibitoren bei gesunden Freiwilligen
Der Zweck dieser Studie ist die Bewertung der Fähigkeit von PRT064445, die Wirkungen mehrerer Blutverdünner in Labortests umzukehren.
Die Studie wertet auch die Blutspiegel von PRT064445 aus, die in verschiedenen Dosen gegeben wurden.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Eine randomisierte, doppelblinde, Vehikel-kontrollierte Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik (PK) und Pharmakodynamik (PD) von intravenös verabreichtem PRT064445 nach Gabe bis zum Steady State mit einem von vier direkten/indirekten Faktor Xa (fXa)-Inhibitoren bei gesunden Probanden.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
48
Phase
- Phase 2
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre bis 45 Jahre (Erwachsene)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Ja
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Gesunde Männer oder Frauen zwischen 18 und 45 Jahren
Ausschlusskriterien:
- Anamnese (einschließlich Familienanamnese) oder Symptome oder Risikofaktoren für Blutungen
- Anamnese (einschließlich Familienanamnese) oder Risikofaktoren für einen hyperkoagulierbaren oder thrombotischen Zustand
- Absolute/relative Kontraindikation für eine Antikoagulation oder Behandlung mit bestimmten Antikoagulanzien
- Vorgeschichte einer größeren Operation, eines schweren Traumas oder Knochenbruchs innerhalb von 3 Monaten vor der Verabreichung; oder geplante Operation innerhalb von 1 Monat nach der Verabreichung.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Module 2 (210 mg)
210 mg Andexanet i.v. Bolus verabreicht über 7 Minuten (~30 mg/min)
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Andere Namen:
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Experimental: Modul 2 (420 mg)
420 mg Andexanet i.v. Bolus verabreicht über 14 Minuten (~30 mg/min)
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Andere Namen:
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Experimental: Modul 2 (600 mg)
600 mg Andexanet i.v. Bolus verabreicht über 20 Minuten (~30 mg/min)
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Andere Namen:
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Experimental: Modul 2 (720 mg Bolus + 240 mg Infusion)
720 mg intravenöser Bolus verabreicht über 24 Minuten [~30 mg/min] gefolgt von 240 mg kontinuierlicher intravenöser Infusion [4 mg/min über 60 min)
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Andere Namen:
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Experimental: Modul 2 (800 mg Bolus + 960 mg Infusion)
800 mg intravenöser Bolus verabreicht über 26,7 Minuten [~30 mg/min], gefolgt von 960 mg kontinuierlicher intravenöser Infusion [8 mg/min über 120 min]
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Andere Namen:
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Experimental: Modul 2 Placebo
Intravenös (i.v.) verabreichtes Placebo als Bolus oder Bolus gefolgt von kontinuierlicher Fusion.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Wirksamkeit: Prozentuale Veränderung der Anti-fXa-Aktivität gegenüber dem Ausgangswert 2 Minuten nach Andexanet/Placebo-Verabreichung
Zeitfenster: Baseline bis 2 Minuten nach Ende der Andexanet/Placebo-Verabreichung
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Die Anti-fXa-Aktivität wurde unmittelbar vor (Grundlinie) und 2 Minuten nach Andexanet/Placebo-Verabreichung gemessen.
Die Anti-fXa-Aktivität wurde unter Verwendung eines kommerziellen Kits (Coamatic Heparin-82 33 9363, DiaPharma) gemessen.
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Baseline bis 2 Minuten nach Ende der Andexanet/Placebo-Verabreichung
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Wirksamkeit: Prozentuale Veränderung der Thrombinbildung gegenüber dem Ausgangswert 2 Minuten nach Andexanet/Placebo-Verabreichung
Zeitfenster: Baseline bis 2 Minuten nach Ende der Andexanet/Placebo-Verabreichung
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Die Thrombinbildung wurde unmittelbar vor (Grundlinie) und 2 Minuten nach Andexanet/Placebo-Verabreichung gemessen.
Die Thrombinerzeugung wurde unter Verwendung eines TF-initiierten Thrombinerzeugungsassays gemessen.
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Baseline bis 2 Minuten nach Ende der Andexanet/Placebo-Verabreichung
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Andexanet-Bereich unter der Medikamentenkonzentrations-Zeit-Kurve von Zeit 0, extrapoliert bis unendlich (AUC0-inf )
Zeitfenster: Blut wurde vor der Dosis, 0,033, 0,2, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4,5, 5,5, 6,5, 7,5, 8,5 und 14,5 Stunden nach der Dosis entnommen.
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Die Plasmakonzentrationen von Andexanet wurden mit einer validierten Methode bestimmt, die die Analyse von menschlichem Citratplasma durch einen Elektrochemilumineszenz-Assay umfasste.
AUC0-inf wurde unter Verwendung eines Nicht-Kompartiment-Ansatzes berechnet
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Blut wurde vor der Dosis, 0,033, 0,2, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4,5, 5,5, 6,5, 7,5, 8,5 und 14,5 Stunden nach der Dosis entnommen.
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Andexanet-Zeit der maximal beobachteten Plasmakonzentration (Tmax)
Zeitfenster: Blut wurde vor der Dosis, 0,033, 0,2, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4,5, 5,5, 6,5, 7,5, 8,5 und 14,5 Stunden nach der Dosis entnommen.
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Die Plasmakonzentrationen von Andexanet wurden mit einer validierten Methode bestimmt, die die Analyse von menschlichem Citratplasma durch einen Elektrochemilumineszenz-Assay umfasste.
Tmax wurde direkt aus den Rohdaten entnommen.
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Blut wurde vor der Dosis, 0,033, 0,2, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4,5, 5,5, 6,5, 7,5, 8,5 und 14,5 Stunden nach der Dosis entnommen.
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Andexanet scheinbare terminale Eliminationshalbwertszeit (t1/2)
Zeitfenster: Blut wurde vor der Dosis, 0,033, 0,2, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4,5, 5,5, 6,5, 7,5, 8,5 und 14,5 Stunden nach der Dosis entnommen.
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Die Plasmakonzentrationen von Andexanet wurden mit einer validierten Methode bestimmt, die die Analyse von menschlichem Citratplasma durch einen Elektrochemilumineszenz-Assay umfasste.
t1/2 wurde durch lineare Regression der logarithmischen Konzentration am Endabschnitt der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve bestimmt.
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Blut wurde vor der Dosis, 0,033, 0,2, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4,5, 5,5, 6,5, 7,5, 8,5 und 14,5 Stunden nach der Dosis entnommen.
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Andexanet-Gesamtverteilungsvolumen (Vss)
Zeitfenster: Blut wurde vor der Dosis, 0,033, 0,2, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4,5, 5,5, 6,5, 7,5, 8,5 und 14,5 Stunden nach der Dosis entnommen.
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Die Plasmakonzentrationen von Andexanet wurden mit einer validierten Methode bestimmt, die die Analyse von menschlichem Citratplasma durch einen Elektrochemilumineszenz-Assay umfasste.
Vss wurde unter Verwendung eines nicht-kompartimentellen Ansatzes berechnet.
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Blut wurde vor der Dosis, 0,033, 0,2, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4,5, 5,5, 6,5, 7,5, 8,5 und 14,5 Stunden nach der Dosis entnommen.
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Efficacy: Percent Change From Baseline in Unbound Rivaroaxaban Plasma Concentration at 2 Mins Following Andexanet/Placebo Administration
Zeitfenster: Baseline bis 2 Minuten nach Ende der Andexanet/Placebo-Verabreichung
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Die Konzentrationen von ungebundenem Rivaroxaban wurden unmittelbar vor (Basislinie) und 2 Minuten nach der Verabreichung von Andexanet/Placebo gemessen.
Die Plasmakonzentrationen von ungebundenem Rivaroxaban wurden durch ein schnelles Gleichgewichtsdialyseverfahren, gefolgt von einem Flüssigchromatographie-Massenspektrometrie-Assay, bestimmt.
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Baseline bis 2 Minuten nach Ende der Andexanet/Placebo-Verabreichung
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Andexanet Maximal beobachtete Plasmakonzentration (Cmax)
Zeitfenster: Blut wurde vor der Dosis, 0,033, 0,2, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4,5, 5,5, 6,5, 7,5, 8,5 und 14,5 Stunden nach der Dosis entnommen.
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Die Plasmakonzentrationen von Andexanet wurden mit einer validierten Methode bestimmt, die die Analyse von menschlichem Citratplasma durch einen Elektrochemilumineszenz-Assay umfasste.
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Blut wurde vor der Dosis, 0,033, 0,2, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4,5, 5,5, 6,5, 7,5, 8,5 und 14,5 Stunden nach der Dosis entnommen.
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Andexanet Systemische Gesamtclearance (CL)
Zeitfenster: Blut wurde vor der Dosis, 0,033, 0,2, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4,5, 5,5, 6,5, 7,5, 8,5 und 14,5 Stunden nach der Dosis entnommen.
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Die Plasmakonzentrationen von Andexanet wurden mit einer validierten Methode bestimmt, die die Analyse von menschlichem Citratplasma durch einen Elektrochemilumineszenz-Assay umfasste.
CL wurde unter Verwendung eines Nicht-Kompartiment-Ansatzes berechnet, berechnet als Dosis/AUC0-inf
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Blut wurde vor der Dosis, 0,033, 0,2, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4,5, 5,5, 6,5, 7,5, 8,5 und 14,5 Stunden nach der Dosis entnommen.
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. Dezember 2012
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
1. September 2015
Studienabschluss (Tatsächlich)
1. September 2015
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
15. Mai 2018
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
22. Juni 2018
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
6. Juli 2018
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
22. Februar 2023
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
17. Februar 2023
Zuletzt verifiziert
1. Februar 2023
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 12-502 Module 2
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