Estudio de fase 2 de voluntarios sanos para evaluar la capacidad de PRT064445 para revertir los efectos de varios anticoagulantes en pruebas de laboratorio (Módulo 2 de 4)
17 de febrero de 2023 actualizado por: Portola Pharmaceuticals
Un estudio aleatorizado, doble ciego, de dosis múltiples controlado por vehículo para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la farmacodinámica de PRT064445 administrado por vía intravenosa después de la dosificación hasta el estado estacionario con uno de los cuatro inhibidores directos/indirectos de fXa en voluntarios sanos
El propósito de este estudio es evaluar la capacidad de PRT064445 para revertir los efectos de varios medicamentos anticoagulantes en pruebas de laboratorio.
El estudio también está evaluando los niveles en sangre de PRT064445 administrado en diferentes dosis.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con vehículo para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética (PK) y la farmacodinámica (PD) de PRT064445 administrado por vía intravenosa después de la dosificación hasta el estado estacionario con uno de los cuatro inhibidores directos/indirectos del factor Xa (fXa) en voluntarios sanos.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
48
Fase
- Fase 2
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 45 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres o mujeres saludables entre las edades de 18 y 45 años
Criterio de exclusión:
- Antecedentes (incluidos los antecedentes familiares) o síntomas o factores de riesgo de sangrado
- Antecedentes (incluidos los antecedentes familiares) o factores de riesgo de una afección hipercoagulable o trombótica
- Contraindicación absoluta/relativa a la anticoagulación o al tratamiento con anticoagulantes específicos
- Antecedentes de cirugía mayor, traumatismo grave o fractura ósea en los 3 meses anteriores a la dosificación; o cirugía planificada dentro de 1 mes después de la dosificación.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Module 2 (210 mg)
210 mg de andexanet IV en bolo administrado durante 7 minutos (~30 mg/min)
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Otros nombres:
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Experimental: Módulo 2 (420 mg)
420 mg de andexanet IV en bolo administrado durante 14 minutos (~30 mg/min)
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Otros nombres:
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Experimental: Módulo 2 (600 mg)
600 mg de andexanet IV en bolo administrado durante 20 minutos (~30 mg/min)
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Otros nombres:
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Experimental: Módulo 2 (bolo de 720 mg + infusión de 240 mg)
Bolo IV de 720 mg administrado durante 24 minutos [~30 mg/min] seguido de una infusión IV continua de 240 mg [4 mg/min durante 60 min]
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Otros nombres:
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Experimental: Módulo 2 (bolo de 800 mg + infusión de 960 mg)
Bolo IV de 800 mg administrado durante 26,7 minutos [~30 mg/min] seguido de infusión IV continua de 960 mg [8 mg/min durante 120 min]
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Otros nombres:
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Experimental: Módulo 2 Placebo
Placebo administrado por vía intravenosa (IV) como bolo o bolo seguido de fusión continua.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Eficacia: cambio porcentual desde el inicio en la actividad anti-fXa a los 2 minutos después de la administración de Andexanet/placebo
Periodo de tiempo: Línea de base a 2 minutos después del final de la administración de andexanet/placebo
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La actividad anti-fXa se midió inmediatamente antes (Línea base) y 2 minutos después de la administración de andexanet/placebo.
La actividad anti-fXa se midió utilizando un kit comercial (Coamatic Heparin-82 33 9363, DiaPharma)
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Línea de base a 2 minutos después del final de la administración de andexanet/placebo
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Eficacia: cambio porcentual desde el inicio en la generación de trombina a los 2 minutos después de la administración de Andexanet/placebo
Periodo de tiempo: Línea de base a 2 minutos después del final de la administración de andexanet/placebo
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La generación de trombina se midió inmediatamente antes de (Línea base) y 2 minutos después de la administración de andexanet/placebo.
La generación de trombina se midió utilizando un ensayo de generación de trombina iniciado por TF.
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Línea de base a 2 minutos después del final de la administración de andexanet/placebo
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Área de Andexanet bajo la curva de concentración de fármaco-tiempo desde el tiempo 0 extrapolada al infinito (AUC0-inf )
Periodo de tiempo: Se recogió sangre antes de la dosis, 0,033, 0,2, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4,5, 5,5, 6,5, 7,5, 8,5 y 14,5 horas después de la dosis.
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Las concentraciones plasmáticas de andexanet se determinaron utilizando un método validado que involucró el análisis de plasma humano citrado mediante un ensayo electroquimioluminiscente.
AUC0-inf se calculó utilizando un enfoque no compartimental
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Se recogió sangre antes de la dosis, 0,033, 0,2, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4,5, 5,5, 6,5, 7,5, 8,5 y 14,5 horas después de la dosis.
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Andexanet Tiempo de Concentración Plasmática Máxima Observada (Tmax)
Periodo de tiempo: Se recogió sangre antes de la dosis, 0,033, 0,2, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4,5, 5,5, 6,5, 7,5, 8,5 y 14,5 horas después de la dosis.
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Las concentraciones plasmáticas de andexanet se determinaron utilizando un método validado que involucró el análisis de plasma humano citrado mediante un ensayo electroquimioluminiscente.
Tmax se tomó directamente de los datos sin procesar.
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Se recogió sangre antes de la dosis, 0,033, 0,2, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4,5, 5,5, 6,5, 7,5, 8,5 y 14,5 horas después de la dosis.
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Vida media de eliminación terminal aparente de Andexanet (t1/2)
Periodo de tiempo: Se recogió sangre antes de la dosis, 0,033, 0,2, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4,5, 5,5, 6,5, 7,5, 8,5 y 14,5 horas después de la dosis.
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Las concentraciones plasmáticas de andexanet se determinaron utilizando un método validado que involucró el análisis de plasma humano citrado mediante un ensayo electroquimioluminiscente.
t1/2 se determinó por regresión lineal del logaritmo de la concentración en la parte terminal de la curva de concentración plasmática-tiempo.
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Se recogió sangre antes de la dosis, 0,033, 0,2, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4,5, 5,5, 6,5, 7,5, 8,5 y 14,5 horas después de la dosis.
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Andexanet Volumen Total de Distribución (Vss)
Periodo de tiempo: Se recogió sangre antes de la dosis, 0,033, 0,2, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4,5, 5,5, 6,5, 7,5, 8,5 y 14,5 horas después de la dosis.
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Las concentraciones plasmáticas de andexanet se determinaron utilizando un método validado que involucró el análisis de plasma humano citrado mediante un ensayo electroquimioluminiscente.
Vss se calculó utilizando un enfoque no compartimental.
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Se recogió sangre antes de la dosis, 0,033, 0,2, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4,5, 5,5, 6,5, 7,5, 8,5 y 14,5 horas después de la dosis.
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Efficacy: Percent Change From Baseline in Unbound Rivaroaxaban Plasma Concentration at 2 Mins Following Andexanet/Placebo Administration
Periodo de tiempo: Línea de base a 2 minutos después del final de la administración de andexanet/placebo
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Las concentraciones de rivaroxabán libre se midieron inmediatamente antes (línea de base) y 2 minutos después de la administración de andexanet/placebo.
Las concentraciones plasmáticas libres de rivaroxabán se determinaron mediante un método de diálisis de equilibrio rápido seguido de un ensayo de cromatografía líquida-espectrometría de masas.
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Línea de base a 2 minutos después del final de la administración de andexanet/placebo
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Concentración plasmática máxima observada de Andexanet (Cmax)
Periodo de tiempo: Se recogió sangre antes de la dosis, 0,033, 0,2, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4,5, 5,5, 6,5, 7,5, 8,5 y 14,5 horas después de la dosis.
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Las concentraciones plasmáticas de andexanet se determinaron utilizando un método validado que involucró el análisis de plasma humano citrado mediante un ensayo electroquimioluminiscente.
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Se recogió sangre antes de la dosis, 0,033, 0,2, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4,5, 5,5, 6,5, 7,5, 8,5 y 14,5 horas después de la dosis.
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Depuración Sistémica Total (CL) de Andexanet
Periodo de tiempo: Se recogió sangre antes de la dosis, 0,033, 0,2, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4,5, 5,5, 6,5, 7,5, 8,5 y 14,5 horas después de la dosis.
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Las concentraciones plasmáticas de andexanet se determinaron utilizando un método validado que involucró el análisis de plasma humano citrado mediante un ensayo electroquimioluminiscente.
CL se calculó utilizando un enfoque no compartimental, calculado como Dosis/AUC0-inf
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Se recogió sangre antes de la dosis, 0,033, 0,2, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4,5, 5,5, 6,5, 7,5, 8,5 y 14,5 horas después de la dosis.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de diciembre de 2012
Finalización primaria (Actual)
1 de septiembre de 2015
Finalización del estudio (Actual)
1 de septiembre de 2015
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
15 de mayo de 2018
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de junio de 2018
Publicado por primera vez (Actual)
6 de julio de 2018
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
22 de febrero de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de febrero de 2023
Última verificación
1 de febrero de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 12-502 Module 2
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