Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fas 2 studie av friska frivilliga för att utvärdera förmågan hos PRT064445 att vända effekterna av flera blodförtunnande läkemedel på laboratorietester (Modul 2 av 4)

17 februari 2023 uppdaterad av: Portola Pharmaceuticals

En randomiserad, dubbelblind, fordonskontrollerad flerdosstudie för att bedöma säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och farmakodynamik hos intravenöst administrerad PRT064445 efter dosering till stabilt tillstånd med en av fyra direkta/indirekta fXa-hämmare hos friska frivilliga

Syftet med denna studie är att utvärdera förmågan hos PRT064445 att vända effekterna av flera blodförtunnande läkemedel på laboratorietester. Studien utvärderar också blodnivåerna av PRT064445 som ges i olika doser.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

En randomiserad, dubbelblind, vehikelkontrollerad studie för att bedöma säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik (PK) och farmakodynamik (PD) för intravenöst administrerad PRT064445 efter dosering till steady state med en av fyra direkt/indirekt faktor Xa (fXa)-hämmare hos friska frivilliga.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

48

Fas

  • Fas 2

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 45 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Friska män eller kvinnor mellan 18 och 45 år

Exklusions kriterier:

  • Anamnes (inklusive familjehistoria) eller symtom på eller riskfaktorer för blödning
  • Anamnes (inklusive familjehistoria) av eller riskfaktorer för ett hyperkoagulerbart eller trombotiskt tillstånd
  • Absolut/relativ kontraindikation mot antikoagulering eller behandling med specifika antikoagulantia
  • Anamnes på större operationer, allvarligt trauma eller benfraktur inom 3 månader före dosering; eller planerad operation inom 1 månad efter dosering.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Modul 2 (210 mg)
210 mg andexanet IV bolus administrerad under 7 minuter (~30 mg/min)
Kombinationsprodukt: PRT064445/Rivaroxaban
Andra namn:
  • Andexanet
Kombinationsprodukt: Placebo/rivaroxaban
Experimentell: Modul 2 (420 mg)
420 mg andexanet IV bolus administrerad under 14 minuter (~30 mg/min)
Kombinationsprodukt: PRT064445/Rivaroxaban
Andra namn:
  • Andexanet
Kombinationsprodukt: Placebo/rivaroxaban
Experimentell: Modul 2 (600 mg)
600 mg andexanet IV bolus administrerad under 20 minuter (~30 mg/min)
Kombinationsprodukt: PRT064445/Rivaroxaban
Andra namn:
  • Andexanet
Kombinationsprodukt: Placebo/rivaroxaban
Experimentell: Modul 2 (720 mg bolus + 240 mg infusion)
720 mg IV-bolus administrerad under 24 minuter [~30 mg/min] följt av 240 mg kontinuerlig IV-infusion [4 mg/min under 60 minuter)
Kombinationsprodukt: PRT064445/Rivaroxaban
Andra namn:
  • Andexanet
Kombinationsprodukt: Placebo/rivaroxaban
Experimentell: Modul 2 (800 mg bolus + 960 mg infusion)
800 mg IV-bolus administrerad under 26,7 minuter [~30 mg/min] följt av 960 mg kontinuerlig IV-infusion [8 mg/min under 120 minuter]
Kombinationsprodukt: PRT064445/Rivaroxaban
Andra namn:
  • Andexanet
Kombinationsprodukt: Placebo/rivaroxaban
Experimentell: Modul 2 Placebo
Placebo administrerat intravenöst (IV) som en bolus eller en bolus följt av kontinuerlig fusion.
Läkemedel: Placebo

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Effektivitet: procentuell förändring från baslinjen i anti-fXa-aktivitet vid 2 minuter efter administrering av Andexanet/Placebo
Tidsram: Baslinje till 2 minuter efter avslutad administrering av andexanet/placebo
Anti-fXa-aktiviteten mättes omedelbart före (baslinje) och 2 minuter efter andexanet/placebo-administrering. Anti-fXa-aktivitet mättes med användning av ett kommersiellt kit (Coamatic Heparin-82 33 9363, DiaPharma)
Baslinje till 2 minuter efter avslutad administrering av andexanet/placebo

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Effekt: procentuell förändring från baslinjen i trombingenerering vid 2 minuter efter administrering av Andexanet/Placebo
Tidsram: Baslinje till 2 minuter efter avslutad administrering av andexanet/placebo
Trombingenerering mättes omedelbart före (baslinje) och 2 minuter efter administrering av andexanet/placebo. Trombingenerering mättes med användning av en TF-initierad trombingenereringsanalys.
Baslinje till 2 minuter efter avslutad administrering av andexanet/placebo
Andexanetarea under läkemedelskoncentration-tidkurvan från tid 0 extrapolerad till oändlighet (AUC0-inf )
Tidsram: Blod uppsamlades vid fördos, 0,033, 0,2, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4,5, 5,5, 6,5, 7,5, 8,5 och 14,5 timmar efter dosering.
Plasmakoncentrationer av andexanet bestämdes med användning av en validerad metod som involverade analys av citratbehandlad human plasma med en elektrokemiluminescerande analys. AUC0-inf beräknades med en icke-kompartmentell metod
Blod uppsamlades vid fördos, 0,033, 0,2, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4,5, 5,5, 6,5, 7,5, 8,5 och 14,5 timmar efter dosering.
Andexanet Tid för maximal observerad plasmakoncentration (Tmax)
Tidsram: Blod uppsamlades vid fördos, 0,033, 0,2, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4,5, 5,5, 6,5, 7,5, 8,5 och 14,5 timmar efter dosering.
Plasmakoncentrationer av andexanet bestämdes med användning av en validerad metod som involverade analys av citratbehandlad human plasma med en elektrokemiluminescerande analys. Tmax togs direkt från rådata.
Blod uppsamlades vid fördos, 0,033, 0,2, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4,5, 5,5, 6,5, 7,5, 8,5 och 14,5 timmar efter dosering.
Andexanet skenbar terminal eliminering halveringstid (t1/2)
Tidsram: Blod uppsamlades vid fördos, 0,033, 0,2, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4,5, 5,5, 6,5, 7,5, 8,5 och 14,5 timmar efter dosering.
Plasmakoncentrationer av andexanet bestämdes med användning av en validerad metod som involverade analys av citratbehandlad human plasma med en elektrokemiluminescerande analys. t1/2 bestämdes genom linjär regression av log-koncentrationen på den terminala delen av plasmakoncentration-tid-kurvan.
Blod uppsamlades vid fördos, 0,033, 0,2, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4,5, 5,5, 6,5, 7,5, 8,5 och 14,5 timmar efter dosering.
Andexanet total distributionsvolym (Vss)
Tidsram: Blod uppsamlades vid fördos, 0,033, 0,2, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4,5, 5,5, 6,5, 7,5, 8,5 och 14,5 timmar efter dosering.
Plasmakoncentrationer av andexanet bestämdes med användning av en validerad metod som involverade analys av citratbehandlad human plasma med en elektrokemiluminescerande analys. Vss beräknades med ett icke-kompartmentellt tillvägagångssätt.
Blod uppsamlades vid fördos, 0,033, 0,2, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4,5, 5,5, 6,5, 7,5, 8,5 och 14,5 timmar efter dosering.
Effekt: procentuell förändring från baslinjen i obunden Rivaroaxaban plasmakoncentration vid 2 minuter efter administrering av Andexanet/Placebo
Tidsram: Baslinje till 2 minuter efter avslutad administrering av andexanet/placebo
Koncentrationer av obundet rivaroxaban mättes omedelbart före (baslinje) och 2 minuter efter administrering av andexanet/placebo. Obundna plasmakoncentrationer för rivaroxaban bestämdes med en snabb jämviktsdialysmetod följt av vätskekromatografi-masspektometri.
Baslinje till 2 minuter efter avslutad administrering av andexanet/placebo
Andexanet Maximal Observed Plasma Concentration (Cmax)
Tidsram: Blod uppsamlades vid fördos, 0,033, 0,2, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4,5, 5,5, 6,5, 7,5, 8,5 och 14,5 timmar efter dosering.
Plasmakoncentrationer av andexanet bestämdes med hjälp av en validerad metod som involverade analys av citratbehandlad human plasma genom en elektrokemiluminescerande analys.
Blod uppsamlades vid fördos, 0,033, 0,2, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4,5, 5,5, 6,5, 7,5, 8,5 och 14,5 timmar efter dosering.
Andexanet Total Systemic Clearance (CL)
Tidsram: Blod uppsamlades vid fördos, 0,033, 0,2, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4,5, 5,5, 6,5, 7,5, 8,5 och 14,5 timmar efter dosering.
Plasmakoncentrationer av andexanet bestämdes med hjälp av en validerad metod som involverade analys av citratbehandlad human plasma genom en elektrokemiluminescerande analys. CL beräknades med en icke-kompartmentell metod, beräknad som Dos/AUC0-inf
Blod uppsamlades vid fördos, 0,033, 0,2, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4,5, 5,5, 6,5, 7,5, 8,5 och 14,5 timmar efter dosering.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Portola Pharmaceuticals

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 december 2012

Primärt slutförande (Faktisk)

1 september 2015

Avslutad studie (Faktisk)

1 september 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

15 maj 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

22 juni 2018

Första postat (Faktisk)

6 juli 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

22 februari 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

17 februari 2023

Senast verifierad

1 februari 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 12-502 Module 2

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Friska volontärer

Kliniska prövningar på Placebo

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Lebanon

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera