Gehirnbeteiligung bei Myotoner Dystrophie Typ I: Von der funktionellen Neurobildgebung bis zu den Auswirkungen auf die Lebensqualität (BrainDM)

Myotone Dystrophie Typ 1 (DM1), die häufigste Form der Muskeldystrophie im Erwachsenenalter, ist gekennzeichnet durch eine multisystemische Beteiligung der Skelettmuskulatur (Atrophie und fortschreitende Hyposthenie, vorwiegend in den distalen Bezirken und myotones Phänomen) und des Herzens, des Auges B. endokrine, gastrointestinale und Zentralnervensystem(ZNS)-Systeme. Die Krankheit genetischer Natur wird autosomal-dominant übertragen und ist auf eine abnormale Expansion des CTG-Nukleotidtripletts des Gens zurückzuführen, das ein Kinaseprotein (DMPK) codiert und sich auf Chromosom 19q13.3 befindet. Basierend auf der Expansionszahl von Nukleotidtripletts wurden 4 Expansionsklassen identifiziert: E1, E2, E3, E4, die in direktem Zusammenhang mit der Schwere des Phänotyps stehen. Die pathogenetische Grundlage der Erkrankung ist bis heute noch nicht geklärt; es wird jedoch die Hypothese aufgestellt, dass die Mutation zur Expression abnormaler RNA-Transkripte führt, die eine Veränderung der Spleißmechanismen verschiedener Genprodukte induzieren. Die Krankheit weist häufig ein typisches Profil von ZNS-Störungen auf, das durch ein chronisches und fortschreitendes Muster gekennzeichnet ist. Die klinisch erkennbare Symptomatik besteht aus kognitiven Störungen (visuell-räumliche, Aufmerksamkeit, exekutive Funktionen), aus Veränderungen im emotionalen Bereich (depressive Stimmung, Angst und apathisches Temperament) und aus zwanghaften / vermeidenden / passiv-aggressiven Persönlichkeitszügen. Es wurde auch über eine Schwierigkeit beim Erkennen emotionaler Zustände im Gesicht berichtet. Die intellektuelle Gesamtleistung liegt im Vergleich zur Bevölkerung gleichen Alters und gleicher Bildung tendenziell an der unteren Grenze der Norm. Aus neuroradiologischer Sicht wurde das Vorhandensein einer kortikalen Atrophie, die normalerweise frontal und temporal deutlicher ist, und von Läsionen der weißen Substanz, die sich auf beide Hemisphären ausbreiten, oft asymmetrisch, festgestellt. Trotz der Vielzahl an Studien zu diesem Thema sind Häufigkeit und Lokalisation dieser Anomalien sowie deren Zusammenhang mit kognitiver Beteiligung, Erkrankungsalter, Erkrankungsdauer und genetischem Profil noch nicht geklärt. In der klinischen Praxis weisen Patienten häufig eine partielle Beeinträchtigung der Einsicht bzw. der psychologischen Fähigkeit auf, sich ihres Krankheitszustandes klar und vollständig bewusst zu werden, deren Häufigkeit jedoch nie untersucht wurde. Diese auch als Anosognosie bezeichnete Störung erzeugt beim Patienten ein partielles Eingeständnis von Schwierigkeiten, was seine Anpassungsfähigkeit an Behandlungen und die Beziehung zu den Bezugspersonen beeinträchtigt. Mangelndes Bewusstsein über den eigenen Krankheitszustand ist ein psychischer Zustand, der bei verschiedenen neurologischen Erkrankungen organischer oder neurodegenerativer Natur auftritt. Die neuroanatomischen und neuropsychologischen Grundlagen sind komplex und bis heute nicht vollständig bekannt. Die Frontallappen wurden als mögliche neuroanatomische Lokalisationen der Störung identifiziert; Daten in der Literatur über die Beziehung zwischen Exekutivfunktionsdefiziten und Anosognosie sind jedoch äußerst widersprüchlich. Bei diesen Patienten ist die rehabilitative Intervention sinnvoll, um den Muskeltropismus zu optimieren und eine weitere Atrophie nicht mehr benötigter Muskelfasern zu verhindern. MicroRNAs (miRNAs/miRs) miR-1, miR-206, miR-133a und miR-133b werden „myomiRs“ genannt und sind an Myogenese, Muskelerhalt und Erholung beteiligt und können als mögliche Biomarker verwendet werden, um die Wirksamkeit von zu verfolgen Rehabilitationsbehandlung. Derzeit gibt es keine ähnlichen Studien zu Patienten mit DM1.