Compromiso cerebral en la distrofia miotónica tipo I: de la neuroimagen funcional al impacto en la calidad de vida (BrainDM)

La Distrofia Miotónica Tipo 1 (DM1), la forma más común de distrofia muscular en la edad adulta, se caracteriza por una afectación multisistémica del músculo esquelético (atrofia e hipostenia progresiva, predominantemente en los distritos distales, y fenómeno miotónico), y del músculo cardíaco, ocular , endocrino, gastrointestinal y del sistema nervioso central (SNC). La enfermedad, de carácter genético, se transmite con carácter autosómico dominante y se debe a una expansión anormal del triplete de nucleótidos CTG del gen que codifica una proteína quinasa (DMPK), situado en el cromosoma 19q13.3. Con base en el número de expansión de tripletes de nucleótidos, se identificaron 4 clases de expansión: E1, E2, E3, E4, que están directamente relacionadas con la severidad del fenotipo. La base patogénica de la enfermedad aún no está clara hasta la fecha; sin embargo, se plantea la hipótesis de que la mutación da como resultado la expresión de transcritos de ARN anormales que inducen una alteración de los mecanismos de corte y empalme de diferentes productos génicos. La enfermedad presenta frecuentemente un perfil típico de trastornos del SNC, caracterizado por un patrón crónico y progresivo. La sintomatología clínicamente identificable consiste en trastornos cognitivos (visuales-espaciales, de atención, funciones ejecutivas), de alteraciones en el ámbito emocional (estado de ánimo depresivo, ansiedad y temperamento apático) y de rasgos de personalidad obsesivo/evitativo/pasivo-agresivo. También se ha informado una dificultad para reconocer los estados emocionales faciales. El rendimiento intelectual general tiende a estar en los límites inferiores de la norma en comparación con la población de la misma edad y educación. Desde el punto de vista neurorradiológico se detectó la presencia de atrofia cortical, habitualmente más evidente en el frontal y temporal, y de lesiones de sustancia blanca diseminadas en ambos hemisferios, a menudo asimétricas. A pesar del elevado número de estudios sobre el tema, aún no se ha esclarecido la frecuencia y localización de estas anomalías, así como su relación con la afectación cognitiva, la edad de aparición, la duración de la enfermedad y el perfil genético. En la práctica clínica, los pacientes presentan con frecuencia un deterioro parcial de la introspección, o de la capacidad psicológica para tener una conciencia clara y completa de su estado de enfermedad, cuya incidencia, sin embargo, nunca ha sido investigada. Este trastorno, también definido con el nombre de anosognosia, genera en el paciente una admisión parcial de dificultades, lo que interfiere en su adaptabilidad a los tratamientos y en la relación con las figuras cuidadoras. La falta de conciencia sobre el propio estado de enfermedad es una condición psicológica que se encuentra en diversas enfermedades neurológicas de carácter orgánico o neurodegenerativo. Las bases neuroanatómicas y neuropsicológicas son complejas y hasta la fecha no totalmente conocidas. Los lóbulos frontales se han identificado como posibles localizaciones neuroanatómicas del trastorno; sin embargo, los datos en la literatura sobre la relación entre los déficits de la función ejecutiva y la anosognosia son extremadamente contradictorios. En estos pacientes, la intervención rehabilitadora es útil para optimizar el tropismo muscular y previene una mayor atrofia de las fibras musculares en desuso. Los microARN (miARN/miR) miR-1, miR-206, miR-133a y miR-133b se denominan "myomiR" y están involucrados en la miogénesis, el mantenimiento y la recuperación de los músculos y pueden usarse como posibles biomarcadores para seguir la eficacia de tratamiento de rehabilitación. Actualmente no existen estudios similares en pacientes con DM1.