Implication cérébrale dans la dystrophie myotonique de type I : de la neuroimagerie fonctionnelle à l'impact sur la qualité de vie (BrainDM)

La dystrophie myotonique de type 1 (DM1), forme la plus fréquente de dystrophie musculaire à l'âge adulte, se caractérise par une atteinte multisystémique du muscle squelettique (atrophie et hyposthénie progressive, prédominant dans les districts distaux, et phénomène myotonique), et des voies cardiaque, oculaire , endocrinien, gastro-intestinal et du système nerveux central (SNC). La maladie, de nature génétique, se transmet sur le mode autosomique dominant et est due à une expansion anormale du triplet nucléotidique CTG du gène codant pour une protéine kinase (DMPK), située sur le chromosome 19q13.3. Sur la base du nombre d'expansion des triplets de nucléotides, 4 classes d'expansion ont été identifiées : E1, E2, E3, E4, qui sont directement liées à la sévérité du phénotype. La base pathogénique de la maladie n'est pas encore claire à ce jour ; cependant, on suppose que la mutation entraîne l'expression de transcrits d'ARN anormaux qui induisent une altération des mécanismes d'épissage de différents produits géniques. La maladie présente fréquemment un profil typique de troubles du SNC, caractérisé par un schéma chronique et progressif. La symptomatologie cliniquement identifiable est constituée de troubles cognitifs (visuo-spatiaux, attention, fonctions exécutives), d'altérations de la sphère émotionnelle (humeur dépressive, anxiété et tempérament apathique) et de traits de personnalité obsessionnels/évitants/passifs-agressifs. Une difficulté à reconnaître les états émotionnels du visage a également été rapportée. La performance intellectuelle globale a tendance à se situer aux limites inférieures de la norme par rapport à la population d'âge et d'éducation égaux. Du point de vue neuroradiologique, la présence d'une atrophie corticale, habituellement plus évidente au niveau frontal et temporal, et de lésions de la substance blanche réparties sur les deux hémisphères, souvent asymétriques, a été détectée. Malgré le nombre élevé d'études sur le sujet, la fréquence et la localisation de ces anomalies, ainsi que leur relation avec l'atteinte cognitive, l'âge d'apparition, la durée de la maladie et le profil génétique ne sont pas encore clarifiés. Dans la pratique clinique, les patients présentent fréquemment une altération partielle de la perspicacité, ou la capacité psychologique d'avoir une conscience claire et complète de leur état de maladie, dont l'incidence, cependant, n'a jamais été étudiée. Ce trouble, également défini sous le nom d'anosognosie, génère chez le patient un aveu partiel de difficultés, qui interfère dans son adaptabilité aux traitements et dans la relation avec les figures soignantes. La méconnaissance de son état de santé est une condition psychologique retrouvée dans diverses maladies neurologiques de nature organique ou neurodégénérative. Les bases neuroanatomiques et neuropsychologiques sont complexes et à ce jour mal connues. Les lobes frontaux ont été identifiés comme des localisations neuroanatomiques possibles du trouble ; cependant, les données de la littérature sur la relation entre les déficits des fonctions exécutives et l'anosognosie sont extrêmement contradictoires. Chez ces patients, l'intervention de rééducation est utile pour optimiser le tropisme musculaire et prévenir une nouvelle atrophie des fibres musculaires désaffectées. Les microARN (miARN/miR) miR-1, miR-206, miR-133a et miR-133b sont appelés « myomiR » et sont impliqués dans la myogenèse, l'entretien et la récupération musculaire et peuvent être utilisés comme biomarqueurs possibles pour suivre l'efficacité de traitement de rééducation. Il n'existe actuellement aucune étude similaire sur des patients atteints de DM1.