Zapojení mozku do myotonické dystrofie typu I: od funkčního neurozobrazení k dopadu na kvalitu života (BrainDM)

Myotonická dystrofie Typ 1 (DM1), nejběžnější forma svalové dystrofie v dospělosti, je charakterizována multisystémovým postižením kosterního svalstva (atrofie a progresivní hypostenie, převážně v distálních oblastech a myotonický fenomén) a srdečního, očního endokrinní, gastrointestinální a centrální nervový systém (CNS). Onemocnění genetické povahy se přenáší jako autozomálně dominantní znak a je způsobeno abnormální expanzí CTG nukleotidového tripletu genu, který kóduje kinázový protein (DMPK), lokalizovaný na chromozomu 19q13.3. Na základě expanzního počtu nukleotidových tripletů byly identifikovány 4 třídy expanze: E1, E2, E3, E4, které přímo souvisejí se závažností fenotypu. Patogenetický základ onemocnění není dodnes jasný; předpokládá se však, že mutace vede k expresi abnormálních RNA transkriptů, které indukují změnu sestřihových mechanismů různých genových produktů. Onemocnění často představuje typický profil poruch CNS, charakterizovaný chronickým a progresivním vzorem. Klinicky identifikovatelná symptomatologie se skládá z kognitivních poruch (vizuálně-prostorové, pozornost, exekutivní funkce), ze změn v emocionální sféře (depresivní nálada, úzkost a apatický temperament) a z obsedantních / vyhýbavých / pasivně agresivních osobnostních rysů. Byly také hlášeny potíže s rozpoznáním emočních stavů obličeje. Celková intelektuální výkonnost se ve srovnání s populací stejného věku a vzdělání pohybuje na spodních hranicích normy. Z neuroradiologického hlediska byla zjištěna přítomnost kortikální atrofie, obvykle patrnější ve frontální a temporální, a lézí bílé hmoty rozšířených na obou hemisférách, často asymetrických. Navzdory vysokému počtu studií na toto téma nebyla dosud objasněna frekvence a lokalizace těchto abnormalit, stejně jako jejich vztah ke kognitivnímu postižení, věk propuknutí, trvání onemocnění a genetický profil. V klinické praxi se u pacientů často projevuje částečná porucha vhledu nebo psychické schopnosti jasně a úplně si uvědomovat svůj stav onemocnění, jehož výskyt však nebyl nikdy zkoumán. Tato porucha, definovaná též názvem anosognosie, generuje u pacienta částečné přiznání obtíží, což narušuje jeho adaptabilitu na léčbu a vztah k pečujícím osobám. Nedostatek povědomí o svém stavu nemoci je psychický stav vyskytující se u různých neurologických onemocnění organické nebo neurodegenerativní povahy. Neuroanatomické a neuropsychologické základy jsou komplexní a dodnes nejsou plně známy. Frontální laloky byly identifikovány jako možné neuroanatomické lokalizace poruchy; údaje v literatuře o vztahu mezi deficity exekutivních funkcí a anosognózií jsou však extrémně rozporuplné. U těchto pacientů je rehabilitační intervence užitečná pro optimalizaci svalového tropismu a zabraňuje další atrofii nepoužívaných svalových vláken. MikroRNA (miRNA/miRs) miR-1, miR-206, miR-133a a miR-133b se nazývají „myomiR“ a podílejí se na myogenezi, udržování svalů a obnově a lze je použít jako možné biomarkery ke sledování účinnosti rehabilitační léčba. V současné době neexistují žádné podobné studie u pacientů s DM1.