Zaangażowanie mózgu w dystrofię miotoniczną typu I: od funkcjonalnego neuroobrazowania do wpływu na jakość życia (BrainDM)

Dystrofia miotoniczna typu 1 (DM1), najczęstsza postać dystrofii mięśniowej wieku dorosłego, charakteryzuje się wieloukładowym zajęciem mięśni szkieletowych (zanik i postępująca hipostenia, głównie w dystalnych dystryktach oraz zjawisko miotoniczne) oraz serca, gałki ocznej i , hormonalnego, żołądkowo-jelitowego i ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Choroba o charakterze genetycznym jest przenoszona jako cecha autosomalna dominująca i jest spowodowana nieprawidłową ekspansją trypletu nukleotydowego CTG genu kodującego białko kinazy (DMPK), zlokalizowanego na chromosomie 19q13.3. Na podstawie liczby ekspansji trypletów nukleotydów zidentyfikowano 4 klasy ekspansji: E1, E2, E3, E4, które są bezpośrednio związane z ciężkością fenotypu. Patogenetyczne podłoże choroby nie jest do tej pory jasne; jednak przypuszcza się, że mutacja skutkuje ekspresją nieprawidłowych transkryptów RNA, które indukują zmianę mechanizmów składania różnych produktów genów. Choroba często ma typowy profil zaburzeń OUN, charakteryzujący się przewlekłym i postępującym przebiegiem. Na klinicznie identyfikowalną symptomatologię składają się zaburzenia poznawcze (wzrokowo-przestrzenne, uwagi, funkcje wykonawcze), zmiany w sferze emocjonalnej (obniżenie nastroju, niepokój, temperament apatyczny) oraz cechy osobowości obsesyjne/unikowe/pasywno-agresywne. Zgłaszano również trudności w rozpoznawaniu mimicznych stanów emocjonalnych. Ogólna sprawność intelektualna zwykle mieści się w dolnych granicach normy w porównaniu z populacją w tym samym wieku i wykształceniu. Z neuroradiologicznego punktu widzenia stwierdzono obecność zaników korowych, zwykle bardziej widocznych w okolicy czołowej i skroniowej, oraz zmian w istocie białej rozsianych po obu półkulach, często asymetrycznych. Pomimo dużej liczby badań na ten temat, częstość i lokalizacja tych nieprawidłowości, a także ich związek z zaangażowaniem poznawczym, wiekiem zachorowania, czasem trwania choroby i profilem genetycznym nie zostały dotychczas wyjaśnione. W praktyce klinicznej pacjenci często wykazują częściowe upośledzenie wglądu lub psychologicznej zdolności do posiadania jasnej i pełnej świadomości swojego stanu chorobowego, którego częstość nigdy nie została jednak zbadana. Zaburzenie to, określane również mianem anozognozji, generuje u chorego częściowe przyznanie się do trudności, co zaburza jego zdolność przystosowania się do leczenia i relacji z osobami opiekującymi się nim. Brak świadomości własnego stanu chorobowego jest stanem psychicznym występującym w różnych chorobach neurologicznych o charakterze organicznym lub neurodegeneracyjnym. Podstawy neuroanatomiczne i neuropsychologiczne są złożone i jak dotąd nie w pełni poznane. Płaty czołowe zostały zidentyfikowane jako możliwe neuroanatomiczne lokalizacje zaburzenia; jednak dane w literaturze dotyczące związku między deficytami funkcji wykonawczych a anozognozją są skrajnie sprzeczne. U tych pacjentów interwencja rehabilitacyjna jest przydatna w optymalizacji tropizmu mięśniowego i zapobiega dalszemu zanikowi nieużywanych włókien mięśniowych. MikroRNA (miRNA/miR) miR-1, miR-206, miR-133a i miR-133b nazywane są „myomiR” i są zaangażowane w miogenezę, utrzymanie i regenerację mięśni i mogą być wykorzystywane jako możliwe biomarkery do śledzenia skuteczności leczenie rehabilitacyjne. Obecnie nie ma podobnych badań dotyczących pacjentów z DM1.