Hjärninvolvering i myotonisk dystrofi typ I: från funktionell neuroimaging till inverkan på livskvalitet (BrainDM)

Myotonisk dystrofi typ 1 (DM1), den vanligaste formen av muskeldystrofi i vuxen ålder, kännetecknas av ett multisystemiskt engagemang i skelettmuskulaturen (atrofi och progressiv hyposteni, främst i de distala distrikten, och myotoniska fenomen) och i hjärt-, okulära , endokrina, gastrointestinala och centrala nervsystemet (CNS). Sjukdomen, av genetisk natur, överförs som ett autosomalt dominant drag och beror på en onormal expansion av CTG-nukleotidtripletten av genen som kodar för ett kinasprotein (DMPK), lokaliserat på kromosom 19q13.3. Baserat på expansionstalet av nukleotidtripletter identifierades 4 klasser av expansion: E1, E2, E3, E4, som är direkt relaterade till fenotypens svårighetsgrad. Den patogenetiska grunden för sjukdomen är ännu inte klarlagd; Det antas dock att mutationen resulterar i uttryck av onormala RNA-transkript som inducerar en förändring av splitsningsmekanismerna för olika genprodukter. Sjukdomen uppvisar ofta en typisk profil av CNS-störningar, kännetecknad av ett kroniskt och progressivt mönster. Den kliniskt identifierbara symptomatologin består av kognitiva störningar (visuell-spatiala, uppmärksamhet, exekutiva funktioner), från förändringar i den emotionella sfären (deprimerad stämning, ångest och apatiskt temperament) och från tvångsmässiga/undvikande/passiv-aggressiva personlighetsdrag. Svårigheter att känna igen känslomässiga tillstånd i ansiktet har också rapporterats. Den totala intellektuella prestationen tenderar att ligga vid normens nedre gränser jämfört med befolkningen i samma ålder och utbildning. Ur neuroradiologisk synvinkel upptäcktes närvaron av kortikal atrofi, vanligtvis mer uppenbar i frontal och temporal, och av vita substanslesioner spridda på båda hemisfärerna, ofta asymmetriska. Trots det stora antalet studier på ämnet har frekvensen och lokaliseringen av dessa abnormiteter, liksom deras samband med kognitiv inblandning, ålder för debut, sjukdomslängd och genetisk profil ännu inte klarlagts. I klinisk praxis uppvisar patienter ofta en partiell försämring av insikten, eller den psykologiska förmågan att ha en klar och fullständig medvetenhet om sitt sjukdomstillstånd, vars förekomst dock aldrig har undersökts. Denna störning, också definierad av namnet anosognosia, genererar hos patienten ett partiellt erkännande av svårigheter, vilket stör dess anpassningsförmåga till behandlingar och i relationen till de vårdande figurerna. Bristande medvetenhet om sitt sjukdomstillstånd är ett psykologiskt tillstånd som finns i olika neurologiska sjukdomar av organisk eller neurodegenerativ karaktär. De neuroanatomiska och neuropsykologiska baserna är komplexa och hittills inte helt kända. Frontalloberna har identifierats som möjliga neuroanatomiska lokaliseringar av störningen; dock är data i litteraturen om sambandet mellan exekutiva funktionsunderskott och anosognosi extremt motstridiga. Hos dessa patienter är den rehabiliterande interventionen användbar för att optimera muskeltropism och förhindrar ytterligare atrofi av uttjänta muskelfibrer. MikroRNA (miRNAs/miRs) miR-1, miR-206, miR-133a och miR-133b kallas "myomiRs" och är involverade i myogenes, muskelunderhåll och återhämtning och kan användas som möjliga biomarkörer för att följa effektiviteten av rehabiliteringsbehandling. Det finns för närvarande inga liknande studier på patienter med DM1.