Hersenbetrokkenheid bij myotone dystrofie type I: van functionele neuroimaging tot de impact op de kwaliteit van leven (BrainDM)

Myotone Dystrofie Type 1 (DM1), de meest voorkomende vorm van spierdystrofie op volwassen leeftijd, wordt gekenmerkt door een multisystemische betrokkenheid van de skeletspieren (atrofie en progressieve hyposthenie, voornamelijk in de distale districten, en myotoon fenomeen), en van de cardiale, oculaire , endocriene, gastro-intestinale en centrale zenuwstelsel (CZS) systemen. De ziekte, van genetische aard, wordt overgedragen als een autosomaal dominante eigenschap en is het gevolg van een abnormale uitbreiding van het CTG-nucleotidetriplet van het gen dat codeert voor een kinase-eiwit (DMPK), gelokaliseerd op chromosoom 19q13.3. Op basis van het aantal uitbreidingen van nucleotide-tripletten werden 4 expansieklassen geïdentificeerd: E1, E2, E3, E4, die rechtstreeks verband houden met de ernst van het fenotype. De pathogenetische basis van de ziekte is tot op heden nog niet duidelijk; er wordt echter verondersteld dat de mutatie resulteert in de expressie van abnormale RNA-transcripten die een wijziging van de splitsingsmechanismen van verschillende genproducten veroorzaken. De ziekte vertoont vaak een typisch profiel van CZS-stoornissen, gekenmerkt door een chronisch en progressief patroon. De klinisch identificeerbare symptomatologie bestaat uit cognitieve stoornissen (visueel-ruimtelijk, aandacht, executieve functies), uit veranderingen in de emotionele sfeer (depressieve stemming, angst en apathisch temperament) en uit obsessieve/vermijdende/passief-agressieve persoonlijkheidskenmerken. Er is ook melding gemaakt van problemen bij het herkennen van emotionele toestanden in het gezicht. De algehele intellectuele prestaties bevinden zich vaak aan de ondergrens van de norm in vergelijking met de bevolking van gelijke leeftijd en opleiding. Vanuit neuroradiologisch oogpunt werd de aanwezigheid van corticale atrofie, meestal meer uitgesproken in de frontale en temporale, en van wittestoflaesies verspreid over beide hersenhelften, vaak asymmetrisch, gedetecteerd. Ondanks het grote aantal studies over dit onderwerp, zijn de frequentie en lokalisatie van deze afwijkingen, evenals hun relatie met cognitieve betrokkenheid, de beginleeftijd, de duur van de ziekte en het genetische profiel nog niet opgehelderd. In de klinische praktijk vertonen patiënten vaak een gedeeltelijke verslechtering van het inzicht of het psychologische vermogen om zich duidelijk en volledig bewust te zijn van hun ziektetoestand, waarvan de incidentie echter nooit is onderzocht. Deze aandoening, ook gedefinieerd onder de naam anosognosie, veroorzaakt bij de patiënt een gedeeltelijke erkenning van moeilijkheden, die zijn aanpassingsvermogen aan behandelingen en in de relatie met de verzorgende figuren verstoort. Gebrek aan bewustzijn over iemands ziektetoestand is een psychologische aandoening die wordt aangetroffen bij verschillende neurologische ziekten van organische of neurodegeneratieve aard. De neuroanatomische en neuropsychologische grondslagen zijn complex en tot op heden niet volledig bekend. De frontale kwabben zijn geïdentificeerd als mogelijke neuroanatomische lokalisaties van de aandoening; de gegevens in de literatuur over de relatie tussen tekorten aan executieve functies en anosognosie zijn echter uiterst tegenstrijdig. Bij deze patiënten is de revalidatie-interventie nuttig voor het optimaliseren van spiertropisme en het voorkomen van verdere atrofie van in onbruik geraakte spiervezels. MicroRNA's (miRNA's/miR's) miR-1, miR-206, miR-133a en miR-133b worden "myomiR's" genoemd en zijn betrokken bij myogenese, spieronderhoud en herstel en kunnen worden gebruikt als mogelijke biomarkers om de effectiviteit van revalidatie behandeling. Er zijn momenteel geen vergelijkbare onderzoeken bij patiënten met DM1.