Primäre nasale Zellkultur als Werkzeug für die personalisierte Therapie bei Mukoviszidose (Epiithelix)
Bewertung des primären humanen Nasenepithelzellkulturmodells im Kontext der personalisierten Therapie bei zystischer Fibrose
Studienübersicht
Detaillierte Beschreibung
3 Gruppen von Probanden sind gemäß ihren Genotypen registrierte CF-Patienten (mit dem Ziel, Patienten aufzunehmen, die 2 CF-verursachende Mutationen ohne CFTR-Expression/-Funktion tragen, und Patienten, die mindestens 1 Mutation mit Restfunktion tragen, wie z. B. R117H). Eltern oder Geschwister der CF-Patienten , als gesunde Hétérozygotes gesunde Kontrollen Alle diese Probanden erleben Nasenputzen. Aus diesen Nasenbürsten werden Nasenzellen expandiert und in einer Luft-Flüssigkeits-Grenzfläche kultiviert, um polarisiertes Epithel zu erhalten. Dieses Epithel wird dann in Ussing-Kammer-Experimenten untersucht, um das Niveau des cAMP-abhängigen Chloridtransports und der Natriumreabsorption zu charakterisieren. Die apikale Expression von CFTR wird durch Immunfluoreszenz bewertet.
Die Ergebnisse werden es ermöglichen, die Variabilität der CFTR-Funktion und der Expressionskriterien bei Probanden mit demselben Genotyp zu definieren. Solche Daten sind entscheidend für die Interpretation der Wirkung von CFTR-Modulatoren.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- ERWACHSENE
- OLDER_ADULT
- KIND
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Patienten mit zystischer Fibrose mit 2 Mutationen in CFTR
- gesunde Heterozygote mit 1 Mutation in CFTR
- gesunde Probanden ohne familiäre Vorgeschichte von Mukoviszidose und ohne Symptome, die mit Mukoviszidose vereinbar sind
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten mit zystischer Fibrose mit 2 Mutationen in CFTR
- gesunde Heterozygote mit 1 Mutation in CFTR
- gesunde Probanden ohne familiäre Vorgeschichte von zystischer Fibrose und ohne Symptome, die auf zystische Fibrose hindeuten
Ausschlusskriterien:
- Rauchen
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
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Mukoviszidose-Patienten
Mukoviszidose-Patienten mit bis zu 2 CFTR-Mutationen, die sich einer Zellprobenahme unterziehen
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Nasenbürsten, um Zellen zu sammeln
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gesunde Heterozygote
Gesunde Heterozygoten, die 1 CFTR-Mutationen tragen, werden einer Zellprobenentnahme unterzogen
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Nasenbürsten, um Zellen zu sammeln
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gesunde Kontrolle
Proband ohne Anzeichen von Symptomen, die mit zystischer Fibrose vereinbar sind und sich einer Zellprobenahme unterziehen
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Nasenbürsten, um Zellen zu sammeln
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Variation des Kurzschlussstroms (Isc) nach Forskolin (Forskolin)/IBMx und VX-770 (∆IscFsk/IBMx+VX-770)
Zeitfenster: 1 Tag
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Der Kurzschlussstrom (Isc) wurde unter Voltage-Clamp-Bedingungen gemessen.
Inhibitoren und Aktivatoren wurden nach Stabilisierung des Ausgangs-Isc hinzugefügt.
Als Index der CFTR-Funktion diente die Summe der Veränderung nach Forskolin (Forskolin)/IBMx und VX-770 (∆IscFsk/IBMx+VX-770).
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1 Tag
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Prozentsatz der Zellen, die apikale Färbung zeigen
Zeitfenster: 1 Tag
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Der CFTR-Immunnachweis wurde wie zuvor beschrieben durchgeführt 31.
Die apikale CFTR-Färbung wurde semiquantitativ als Prozentsatz der Zellen mit apikaler Färbung multipliziert mit der durchschnittlichen korrigierten apikalen Fluoreszenz bewertet 32.
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1 Tag
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Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (TATSÄCHLICH)
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 2010-05-03 A3
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