Eine Phase-1-Studie zur Bewertung der Pharmakokinetik von AZD9977 bei alleiniger Verabreichung und in Kombination mit Itraconazol bei gesunden Freiwilligen

Einschlusskriterien:

1. Bereitstellung einer unterschriebenen und datierten schriftlichen Einverständniserklärung vor studienspezifischen Verfahren.
2. Gesunde männliche und weibliche Teilnehmer im nicht gebärfähigen Alter im Alter von 18 bis 55 Jahren mit geeigneten Venen für die Kanülierung oder wiederholte Venenpunktion.

3. Frauen müssen beim Screening und bei der Aufnahme in die Station einen negativen Schwangerschaftstest haben, dürfen nicht stillen und müssen nicht gebärfähig sein, bestätigt beim Screening durch Erfüllung eines der folgenden Kriterien:

   1. Postmenopausal definiert als Amenorrhö für mindestens 12 Monate nach Beendigung aller exogenen Hormonbehandlungen und Follikel-stimulierendes-Hormon (FSH)-Spiegel ≥ 40 mlU/ml.
   2. Dokumentation der irreversiblen chirurgischen Sterilisation durch Hysterektomie, bilaterale Ovarektomie oder bilaterale Salpingektomie, aber keine Tubenligatur.
4. einen Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18 und 30 kg/m2 einschließlich haben und mindestens 50 kg und nicht mehr als 100 kg wiegen.

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Krankheit oder Störung, die nach Ansicht des PI entweder den Freiwilligen aufgrund der Teilnahme an der Studie einem Risiko aussetzen oder die Ergebnisse oder die Fähigkeit des Freiwilligen zur Teilnahme an der Studie beeinflussen kann.
2. Vorgeschichte oder Vorhandensein von Magen-Darm-, Leber- oder Nierenerkrankungen oder anderen Erkrankungen, von denen bekannt ist, dass sie die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln beeinträchtigen.
3. Jede klinisch signifikante Krankheit, jeder medizinische/chirurgische Eingriff oder jedes Trauma innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Verabreichung von IMP.

Alle klinisch signifikanten Anomalien in der klinischen Chemie, Hämatologie oder Urinanalyseergebnissen, wie vom PI beurteilt, einschließlich Serumkalium > 5,0 mmol/l, Serum-hsTnI > 25,6 pg/ml und NT-pro-BNP > 124 pg/ml.

5. Alle klinisch signifikanten anormalen Befunde bei den Vitalfunktionen, wie unten angegeben und vom PI beim Screening und bei der Aufnahme beurteilt, einschließlich:

1. Systolischer Blutdruck (SBP) < 90 mmHg oder > 140 mmHg.
2. Diastolischer Blutdruck (DBP) < 50 mmHg oder > 90 mmHg.

3. HR < 45 oder > 90 Schläge pro Minute (bpm). 6. Alle klinisch signifikanten Anomalien im 12-Kanal-EKG, wie vom PI beurteilt.

   7. Jedes positive Ergebnis beim Screening auf Serum-Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-C-Antikörper und Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV).

   8. Bekannte oder vermutete Vorgeschichte von Drogenmissbrauch in den letzten 12 Monaten, wie vom Ermittler beurteilt.

   9. Hat innerhalb von 3 Monaten nach der ersten Verabreichung von IMP in dieser Studie eine weitere neue chemische Substanz (definiert als eine Verbindung, die nicht zur Vermarktung zugelassen wurde) erhalten. Die Ausschlussfrist beginnt 3 Monate nach der letzten Dosis oder 1 Monat nach dem letzten Besuch, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.

   10. Plasmaspende innerhalb von 1 Monat nach dem Screening oder Blutspende/-verlust von mehr als 500 ml in den 3 Monaten vor dem Screening.

   11. Vorgeschichte einer schweren Allergie/Überempfindlichkeit oder anhaltende Allergie/Überempfindlichkeit, wie vom PI beurteilt, oder Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegenüber Arzneimitteln mit einer ähnlichen chemischen Struktur oder Klasse wie AZD9977.

   12. Aktuelle Raucher oder diejenigen, die innerhalb der 3 Monate vor dem Screening geraucht oder Nikotinprodukte (einschließlich E-Zigaretten) verwendet haben.

   13. Positives Screening auf Missbrauchsdrogen, Cotinin oder Alkohol beim Screening oder bei jeder Aufnahme in das Studienzentrum.

   14. Verwendung von Arzneimitteln mit enzyminduzierenden Eigenschaften wie Johanniskraut innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Verabreichung von IMP.

   15. Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten, einschließlich Antazida, Analgetika (außer Paracetamol/Acetaminophen), pflanzlichen Heilmitteln, Megadosen-Vitaminen (Einnahme des 20- bis 600-fachen der empfohlenen Tagesdosis) und Mineralien während der 2 Wochen vor der ersten Verabreichung von IMP oder länger, wenn das Medikament eine lange Halbwertszeit hat.

   16. Bekannte oder vermutete Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch oder übermäßigem Alkoholkonsum in den letzten 12 Monaten, wie vom PI beurteilt.

   17. Beteiligung von Mitarbeitern von AstraZeneca, PAREXEL oder des Studienzentrums oder deren nahen Verwandten.

   18. Teilnehmer, die zuvor AZD9977 erhalten haben. 19. Beurteilung durch den PI, dass der Teilnehmer nicht an der Studie teilnehmen sollte, wenn er laufende oder kürzlich (d. h. während des Screening-Zeitraums) geringfügige medizinische Beschwerden hat, die die Interpretation der Studiendaten beeinträchtigen könnten oder als unwahrscheinlich angesehen werden, dass sie die Studienverfahren einhalten, Einschränkungen und Anforderungen.

   20. Schutzbedürftige Teilnehmer, z. B. in Haft gehaltene, geschützte Erwachsene unter Vormundschaft, Treuhänderschaft oder auf behördliche oder gerichtliche Anordnung in eine Einrichtung eingewiesen.

   21. Teilnehmer mit besonderen Ernährungseinschränkungen wie Teilnehmer mit Laktoseintoleranz oder Vegetarier/Veganer.

   22. Arzneimittel, die CYP3A4 (Itraconazol) beeinflussen, sollten 3 Wochen vor Studienbeginn und danach bis zum Abschluss der Studie nicht angewendet werden.

   23. Das folgende Ausschlusskriterium basiert auf Kontraindikationen der vorgeschlagenen gleichzeitigen CYP3A4 (Itraconazol)-Hemmer-Medikamente: Itraconazol (Sporanox)-Kapseln sind bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Itraconazol oder einen der sonstigen Bestandteile kontraindiziert.