Et fase 1-studie til vurdering af farmakokinetikken af ​​AZD9977 administreret alene og i kombination med itraconazol hos raske frivillige

Inklusionskriterier:

1. Levering af underskrevet og dateret, skriftligt informeret samtykke forud for eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer.
2. Raske mandlige og kvindelige deltagere i ikke-fertil alder i alderen 18 - 55 år med egnede vener til kanylering eller gentagen venepunktur.

3. Kvinderne skal have en negativ graviditetstest ved screening og ved indlæggelse på afdelingen, må ikke være diegivende og skal være i ikke-fertil alder, bekræftet ved screening ved at opfylde et af følgende kriterier:

   1. Postmenopausal defineret som amenoré i mindst 12 måneder eller mere efter ophør af alle eksogene hormonbehandlinger og follikelstimulerende hormon (FSH) niveauer ≥40 mlU/ml.
   2. Dokumentation for irreversibel kirurgisk sterilisation ved hysterektomi, bilateral oophorektomi eller bilateral salpingektomi, men ikke tubal ligering.
4. Har et kropsmasseindeks (BMI) mellem 18 og 30 kg/m2 inklusive og vejer mindst 50 kg og ikke mere end 100 kg inklusive.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med enhver klinisk signifikant sygdom eller lidelse, som efter PI'ens mening enten kan bringe den frivillige i fare på grund af deltagelse i undersøgelsen eller påvirke resultaterne eller den frivilliges evne til at deltage i undersøgelsen.
2. Anamnese eller tilstedeværelse af mave-tarm-, lever- eller nyresygdom eller enhver anden tilstand, der vides at interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler.
3. Enhver klinisk signifikant sygdom, medicinsk/kirurgisk procedure eller traume inden for 4 uger efter den første administration af IMP.

Enhver klinisk signifikant abnormitet i klinisk kemi, hæmatologi eller urinanalyseresultater, som bedømt af PI, herunder serumkalium > 5,0 mmol/L, serum hsTnI > 25,6 pg/mL og NT-pro-BNP > 124 pg/ml.

5. Alle klinisk signifikante abnorme fund i vitale tegn som specificeret nedenfor og som vurderet af PI ved screening og ved indlæggelse, herunder:

1. Systolisk blodtryk (SBP) < 90 mmHg eller > 140 mmHg.
2. Diastolisk blodtryk (DBP) < 50 mmHg eller > 90 mmHg.

3. HR < 45 eller > 90 slag i minuttet (bpm). 6. Eventuelle klinisk signifikante abnormiteter på 12-aflednings-EKG, som bedømt af PI.

   7. Ethvert positivt resultat på screening for serum hepatitis B overfladeantigen, hepatitis C antistof og humant immundefekt virus (HIV) antistof.

   8. Kendt eller formodet historie med stofmisbrug inden for de sidste 12 måneder som vurderet af investigator.

   9. Har modtaget en anden ny kemisk enhed (defineret som en forbindelse, der ikke er godkendt til markedsføring) inden for 3 måneder efter den første administration af IMP i denne undersøgelse. Udelukkelsesperioden begynder 3 måneder efter den sidste dosis eller 1 måned efter sidste besøg, alt efter hvad der er længst.

   10. Plasmadonation inden for 1 måned efter screening eller enhver bloddonation/tab på mere end 500 ml i løbet af de 3 måneder før screening.

   11. Anamnese med svær allergi/overfølsomhed eller vedvarende allergi/overfølsomhed, vurderet ud fra PI eller historie med overfølsomhed over for lægemidler med en kemisk struktur eller klasse, der ligner AZD9977.

   12. Nuværende rygere eller dem, der har røget eller brugt nikotinprodukter (inklusive e-cigaretter) inden for de 3 måneder forud for screeningen.

   13. Positiv screening for misbrugsstoffer, cotinin eller alkohol ved screening eller ved hver indlæggelse på studiecentret.

   14. Brug af lægemidler med enzym-inducerende egenskaber såsom perikon inden for 3 uger før den første administration af IMP.

   15. Brug af enhver ordineret eller ikke-ordineret medicin inklusive antacida, analgetika (bortset fra paracetamol/acetaminophen), naturlægemidler, megadosis vitaminer (indtag af 20 til 600 gange den anbefalede daglige dosis) og mineraler i løbet af de 2 uger før den første administration af IMP eller længere, hvis medicinen har en lang halveringstid.

   16. Kendt eller mistænkt historie med alkohol- eller stofmisbrug eller overdreven indtagelse af alkohol inden for de sidste 12 måneder som vurderet af PI.

   17. Inddragelse af enhver AstraZeneca-, PAREXEL- eller studiestedsmedarbejder eller deres nære slægtninge.

   18. Deltagere, der tidligere har modtaget AZD9977. 19. Bedømmelse fra PI om, at deltageren ikke bør deltage i undersøgelsen, hvis de har nogle igangværende eller nylige (dvs. i løbet af screeningsperioden) mindre medicinske klager, der kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesdata eller anses for usandsynligt at overholde undersøgelsesprocedurerne, begrænsninger og krav.

   20. Sårbare deltagere, f.eks. tilbageholdt, beskyttede voksne under værgemål, formynderskab eller forpligtet til en institution ved statslig eller juridisk ordre.

   21. Deltagere med særlige diætrestriktioner såsom deltagere, der er laktoseintolerante eller er vegetarer/veganere.

   22. Lægemidler, der påvirker CYP3A4 (itraconazol) bør afstås fra brug i 3 uger før studiestart og derefter indtil undersøgelsens afslutning.

   23. Følgende eksklusionskriterium er baseret på kontraindikationer fra den foreslåede samtidige CYP3A4 (itraconazol) hæmmermedicin: Itraconazol (Sporanox) kapsler er kontraindiceret hos patienter med kendt overfølsomhed over for itraconazol eller over for et eller flere af hjælpestofferne.