Uno studio di fase 1 per valutare la farmacocinetica di AZD9977 somministrato da solo e in combinazione con itraconazolo in volontari sani

Criterio di inclusione:

1. Fornitura di consenso informato scritto firmato e datato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.
2. Partecipanti sani di sesso maschile e femminile non potenzialmente fertili di età compresa tra 18 e 55 anni con vene idonee per l'incannulamento o la puntura venosa ripetuta.

3. Le femmine devono avere un test di gravidanza negativo allo screening e al momento del ricovero in unità, non devono essere in allattamento e devono essere non potenzialmente fertili, confermate allo screening soddisfacendo uno dei seguenti criteri:

   1. Postmenopausa definita come amenorrea per almeno 12 mesi o più dopo la cessazione di tutti i trattamenti ormonali esogeni e livelli di ormone follicolo-stimolante (FSH) ≥40 mlU/ml.
   2. Documentazione di sterilizzazione chirurgica irreversibile mediante isterectomia, ovariectomia bilaterale o salpingectomia bilaterale ma non legatura delle tube.
4. Avere un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 30 kg/m2 inclusi e pesare almeno 50 kg e non più di 100 kg inclusi.

Criteri di esclusione:

1. Anamnesi di qualsiasi malattia o disturbo clinicamente significativo che, a giudizio del PI, possa mettere a rischio il volontario a causa della partecipazione allo studio, o influenzare i risultati o la capacità del volontario di partecipare allo studio..
2. Anamnesi o presenza di malattie gastrointestinali, epatiche o renali o qualsiasi altra condizione nota per interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci.
3. Qualsiasi malattia clinicamente significativa, procedura medico/chirurgica o trauma entro 4 settimane dalla prima somministrazione di IMP.

Qualsiasi anomalia clinicamente significativa nei risultati di chimica clinica, ematologia o analisi delle urine, come giudicato dal PI, inclusi potassio sierico > 5,0 mmol/L, hsTnI sierico > 25,6 pg/ml e NT-pro-BNP > 124 pg/ml.

5. Eventuali risultati anormali clinicamente significativi nei segni vitali come specificato di seguito e giudicati dal PI allo screening e al ricovero, inclusi:

1. Pressione arteriosa sistolica (SBP) < 90 mmHg o > 140 mmHg.
2. Pressione arteriosa diastolica (DBP) < 50 mmHg o > 90 mmHg.

3. FC < 45 o > 90 battiti al minuto (bpm). 6. Qualsiasi anomalia clinicamente significativa sull'ECG a 12 derivazioni, come giudicato dal PI.

   7. Qualsiasi risultato positivo allo screening per l'antigene di superficie dell'epatite B nel siero, l'anticorpo dell'epatite C e l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV).

   8. Storia nota o sospetta di abuso di droghe negli ultimi 12 mesi secondo il giudizio dell'investigatore.

   9. Ha ricevuto un'altra nuova entità chimica (definita come un composto che non è stato approvato per la commercializzazione) entro 3 mesi dalla prima somministrazione di IMP in questo studio. Il periodo di esclusione inizia 3 mesi dopo l'ultima dose o 1 mese dopo l'ultima visita, a seconda di quale sia il più lungo.

   10. Donazione di plasma entro 1 mese dallo screening o qualsiasi donazione/perdita di sangue superiore a 500 ml durante i 3 mesi precedenti lo screening.

   11. Storia di grave allergia/ipersensibilità o allergia/ipersensibilità in corso, come giudicato dal PI o storia di ipersensibilità a farmaci con struttura chimica o classe simile a AZD9977.

   12. Attuali fumatori o coloro che hanno fumato o utilizzato prodotti a base di nicotina (comprese le sigarette elettroniche) nei 3 mesi precedenti lo screening.

   13. Screening positivo per droghe d'abuso, cotinina o alcol allo screening o ad ogni ricovero presso il centro studi.

   14. Uso di farmaci con proprietà di induzione enzimatica come l'erba di San Giovanni nelle 3 settimane precedenti la prima somministrazione di IMP.

   15. Uso di qualsiasi farmaco prescritto o non prescritto inclusi antiacidi, analgesici (diversi da paracetamolo/acetaminofene), rimedi erboristici, vitamine megadose (assunzione da 20 a 600 volte la dose giornaliera raccomandata) e minerali durante le 2 settimane precedenti la prima somministrazione di IMP o più a lungo se il farmaco ha una lunga emivita.

   16. Storia nota o sospetta di abuso di alcol o droghe o assunzione eccessiva di alcol negli ultimi 12 mesi secondo il giudizio del PI.

   17. Coinvolgimento di qualsiasi dipendente di AstraZeneca, PAREXEL o del sito di studio o dei loro parenti stretti.

   18. Partecipanti che hanno ricevuto in precedenza AZD9977. 19. Giudizio del PI secondo cui il partecipante non dovrebbe partecipare allo studio se presenta reclami medici minori in corso o recenti (ad es. restrizioni e requisiti.

   20. Partecipanti vulnerabili, ad esempio detenuti, adulti protetti sotto tutela, amministrazione fiduciaria o affidati a un istituto per ordine governativo o giuridico.

   21. Partecipanti con particolari restrizioni dietetiche come partecipanti intolleranti al lattosio o vegetariani/vegani.

   22. I farmaci che influenzano il CYP3A4 (itraconazolo) devono essere astenuti dall'uso per 3 settimane prima dell'inizio dello studio e successivamente fino al completamento dello studio.

   23. Il seguente criterio di esclusione è determinato dalle controindicazioni dei farmaci inibitori del CYP3A4 (itraconazolo) concomitanti proposti: Le capsule di itraconazolo (Sporanox) sono controindicate nei pazienti con nota ipersensibilità all'itraconazolo o ad uno qualsiasi degli eccipienti.