1. fázisú vizsgálat az AZD9977 farmakokinetikájának értékelésére önmagában és itrakonazollal kombinálva egészséges önkénteseknél

Bevételi kritériumok:

1. Aláírt és keltezett, írásos, tájékozott beleegyezés biztosítása bármely vizsgálatspecifikus eljárás előtt.
2. Egészséges, nem fogamzóképes férfi és női résztvevők 18-55 éves kor között, megfelelő vénákkal kanülálásra vagy ismételt vénapunkcióra.

3. A nőstényeknek negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor és az osztályba történő felvételkor, nem lehetnek szoptatósnak, és nem lehet gyermekvállalási koruk, amit a szűrés során az alábbi kritériumok valamelyikének teljesítésével kell megerősíteni:

   1. A posztmenopauzális definíció szerint legalább 12 hónapig tartó amenorrhoea az összes exogén hormonkezelés abbahagyását követően, és a follikulus stimuláló hormon (FSH) szintje ≥40 mlU/ml.
   2. Irreverzibilis sebészeti sterilizáció dokumentálása méheltávolítással, kétoldali peteeltávolítással vagy bilaterális salpingectomiával, de nem petevezeték lekötéssel.
4. Testtömegindexe (BMI) 18 és 30 kg/m2 között van, és testtömege legalább 50 kg, de legfeljebb 100 kg.

Kizárási kritériumok:

1. Bármely klinikailag jelentős betegség vagy rendellenesség anamnézisében, amely a PI véleménye szerint az önkéntest veszélyeztetheti a vizsgálatban való részvétel miatt, vagy befolyásolhatja az eredményeket vagy az önkéntesnek a vizsgálatban való részvételi képességét.
2. Gyomor-bélrendszeri, máj- vagy vesebetegség, vagy bármely más olyan állapot, amelyről ismert, hogy befolyásolja a gyógyszerek felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását.
3. Bármilyen klinikailag jelentős betegség, orvosi/sebészeti beavatkozás vagy trauma az IMP első beadását követő 4 héten belül.

Bármilyen klinikailag jelentős eltérés a klinikai kémiai, hematológiai vagy vizeletvizsgálati eredményekben, a PI alapján, beleértve a szérum káliumszintet > 5,0 mmol/l, a szérum hsTnI > 25,6 pg/ml és az NT-pro-BNP > 124 pg/ml.

5. Bármilyen klinikailag jelentős kóros lelet a vitális jelekben az alábbiak szerint, és a PI megítélése szerint a szűréskor és a felvételkor, beleértve:

1. Szisztolés vérnyomás (SBP) < 90 Hgmm vagy > 140 Hgmm.
2. Diasztolés vérnyomás (DBP) < 50 Hgmm vagy > 90 Hgmm.

3. HR < 45 vagy > 90 ütés percenként (bpm). 6. Bármilyen klinikailag jelentős eltérés a 12 elvezetéses EKG-n, a PI megítélése szerint.

   7. Bármilyen pozitív eredmény a szérum hepatitis B felületi antigénre, hepatitis C antitestre és humán immundeficiencia vírus (HIV) ellenanyagra.

   8. Az elmúlt 12 hónapban a kábítószerrel való visszaélés ismert vagy feltételezett története a nyomozó megítélése szerint.

   9. Egy másik új kémiai entitást kapott (meghatározása szerint forgalomba hozatalra nem engedélyezett vegyület) az IMP ebben a vizsgálatban történő első beadását követő 3 hónapon belül. A kizárási időszak az utolsó adag beadása után 3 hónappal vagy az utolsó látogatás után 1 hónappal kezdődik, attól függően, hogy melyik a leghosszabb.

   10. Plazmaadás a szűrést követő 1 hónapon belül, vagy a szűrést megelőző 3 hónapban 500 ml-t meghaladó véradás/veszteség.

   11. Súlyos allergia/túlérzékenység vagy folyamatban lévő allergia/túlérzékenység az anamnézisben, a PI alapján ítélve, vagy az AZD9977-hez hasonló kémiai szerkezetű vagy osztályú gyógyszerekkel szembeni túlérzékenység anamnézisében.

   12. Jelenlegi dohányosok vagy azok, akik a szűrést megelőző 3 hónapon belül dohányoztak vagy fogyasztottak nikotintartalmú termékeket (beleértve az e-cigarettát is).

   13. Pozitív szűrés a kábítószerrel való visszaélésre, a kotininra vagy az alkoholra a szűréskor vagy a tanulmányi központba való minden egyes belépéskor.

   14. Enzim-indukáló tulajdonságokkal rendelkező gyógyszerek, például orbáncfű alkalmazása az IMP első beadását megelőző 3 héten belül.

   15. Bármilyen vényköteles vagy nem felírt gyógyszer használata, beleértve az antacidokat, fájdalomcsillapítókat (a paracetamol/acetaminofen kivételével), gyógynövényeket, megadóz vitaminokat (az ajánlott napi adag 20-600-szoros bevitele) és ásványi anyagokat az első beadást megelőző 2 hét során vagy hosszabb, ha a gyógyszer felezési ideje hosszú.

   16. Az elmúlt 12 hónapban alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélés vagy túlzott alkoholfogyasztás ismert vagy feltételezett kórtörténete a PI megítélése szerint.

   17. Bármely AstraZeneca, PAREXEL vagy tanulmányi helyszín alkalmazottjának vagy közeli hozzátartozóinak bevonása.

   18. Azok a résztvevők, akik korábban megkapták az AZD9977. 19. A PI azon döntése, hogy a résztvevőnek nem kell részt vennie a vizsgálatban, ha olyan folyamatban lévő vagy közelmúltbeli (azaz a szűrési időszak alatt) kisebb egészségügyi panaszai vannak, amelyek megzavarhatják a vizsgálati adatok értelmezését, vagy valószínűtlennek tartják, hogy megfelelnek a vizsgálati eljárásoknak, korlátozások és követelmények.

   20. Sebezhető résztvevők , például őrizetben tartottak, gondnokság vagy gondnokság alatt álló védett felnőttek, vagy állami vagy bírósági rendelet alapján intézetbe helyezték őket.

   21. Bármilyen speciális étkezési korlátozással rendelkező résztvevő, például laktóz intolerancia vagy vegetáriánus/vegán résztvevő.

   22. A CYP3A4-et befolyásoló gyógyszerek (itrakonazol) alkalmazását tartózkodni kell a vizsgálat megkezdése előtt 3 hétig, majd azt követően a vizsgálat befejezéséig.

   23. A következő kizárási kritériumot az egyidejűleg javasolt CYP3A4 (itrakonazol) gátló gyógyszerek ellenjavallatai vezérlik: Az itrakonazol (Sporanox) kapszulák ellenjavallt olyan betegeknél, akik ismerten túlérzékenyek az itrakonazolra vagy a készítmény bármely segédanyagára.