Studie fáze 1 k posouzení farmakokinetiky AZD9977 podávaného samostatně a v kombinaci s itrakonazolem u zdravých dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

1. Poskytnutí podepsaného a datovaného písemného informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy specifickými pro studii.
2. Zdraví muži a ženy s nefertilním potenciálem ve věku 18 - 55 let s vhodnými žílami pro kanylaci nebo opakovanou venepunkci.

3. Feny musí mít negativní těhotenský test při screeningu a při přijetí na oddělení, nesmí být kojící a musí být neplodné, potvrzené při screeningu splněním jednoho z následujících kritérií:

   1. Postmenopauza definovaná jako amenorea po dobu nejméně 12 měsíců nebo déle po ukončení všech exogenních hormonálních léčeb a hladin folikuly stimulujícího hormonu (FSH) ≥40 mlU/ml.
   2. Dokumentace nevratné chirurgické sterilizace hysterektomií, bilaterální ooforektomií nebo bilaterální salpingektomií, ale nikoli tubární ligací.
4. Mít index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 30 kg/m2 včetně a vážit alespoň 50 kg a ne více než 100 kg včetně.

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza jakéhokoli klinicky významného onemocnění nebo poruchy, která podle názoru PI může dobrovolníka vystavit riziku z důvodu účasti ve studii, nebo ovlivnit výsledky nebo schopnost dobrovolníka zúčastnit se studie.
2. Anamnéza nebo přítomnost gastrointestinálního, jaterního nebo renálního onemocnění nebo jakéhokoli jiného stavu, o kterém je známo, že interferuje s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léků.
3. Jakékoli klinicky významné onemocnění, lékařský/chirurgický zákrok nebo trauma během 4 týdnů od prvního podání IMP.

Jakékoli klinicky významné abnormality ve výsledcích klinické chemie, hematologie nebo analýzy moči, jak bylo posouzeno podle PI, včetně draslíku v séru > 5,0 mmol/l, hsTnI v séru > 25,6 pg/ml a NT-pro-BNP > 124 pg/ml.

5. Jakékoli klinicky významné abnormální nálezy vitálních funkcí, jak je specifikováno níže a podle posouzení PI při screeningu a při přijetí, včetně:

1. Systolický krevní tlak (SBP) < 90 mmHg nebo > 140 mmHg.
2. Diastolický krevní tlak (DBP) < 50 mmHg nebo > 90 mmHg.

3. HR < 45 nebo > 90 tepů za minutu (bpm). 6. Jakékoli klinicky významné abnormality na 12svodovém EKG podle posouzení PI.

   7. Jakýkoli pozitivní výsledek screeningu na povrchový antigen hepatitidy B v séru, protilátku proti hepatitidě C a protilátku proti viru lidské imunodeficience (HIV).

   8. Známá nebo předpokládaná anamnéza zneužívání drog v posledních 12 měsících podle posouzení vyšetřovatele.

   9. Do 3 měsíců od prvního podání IMP v této studii obdržel další novou chemickou entitu (definovanou jako sloučeninu, která nebyla schválena pro uvedení na trh). Období vyloučení začíná 3 měsíce po poslední dávce nebo 1 měsíc po poslední návštěvě, podle toho, co je nejdelší.

   10. Darování plazmy do 1 měsíce od screeningu nebo jakékoli darování krve/ztráta větší než 500 ml během 3 měsíců před screeningem.

   11. Závažná alergie/přecitlivělost v anamnéze nebo přetrvávající alergie/přecitlivělost, jak bylo posouzeno podle PI, nebo anamnéza přecitlivělosti na léky s podobnou chemickou strukturou nebo třídou jako AZD9977.

   12. Současní kuřáci nebo ti, kteří během 3 měsíců před screeningem kouřili nebo užívali nikotinové produkty (včetně elektronických cigaret).

   13. Pozitivní screening na návykové látky, kotinin nebo alkohol při screeningu nebo při každém přijetí do studijního centra.

   14. Použití léků s vlastnostmi indukujícími enzymy, jako je třezalka tečkovaná, během 3 týdnů před prvním podáním IMP.

   15. Užívání jakékoli předepsané nebo nepředepsané medikace včetně antacidů, analgetik (jiných než paracetamol/acetaminofen), bylinných přípravků, megadávkových vitamínů (příjem 20 až 600násobku doporučené denní dávky) a minerálů během 2 týdnů před prvním podáním IMP nebo déle, pokud má lék dlouhý poločas.

   16. Známá nebo suspektní anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog nebo nadměrného příjmu alkoholu v posledních 12 měsících podle posouzení PI.

   17. Zapojení jakéhokoli zaměstnance AstraZeneca, PAREXEL nebo studijního místa nebo jejich blízkých příbuzných.

   18. Účastníci, kteří již dříve obdrželi AZD9977. 19. Úsudek hlavního výzkumného pracovníka, že účastník by se neměl účastnit studie, pokud má nějaké probíhající nebo nedávné (tj. během období screeningu) menší lékařské stížnosti, které mohou narušovat interpretaci údajů studie nebo je nepravděpodobné, že by dodržovaly postupy studie, omezení a požadavky.

   20. Zranitelní účastníci, např. drženi ve vazbě, chránění dospělých pod opatrovnictvím, svěřenstvím nebo svěření do instituce na základě vládního nebo právního nařízení.

   21. Účastníci s jakýmikoli zvláštními dietními omezeními, jako jsou účastníci, kteří nesnášejí laktózu nebo jsou vegetariáni/vegani.

   22. Léky ovlivňující CYP3A4 (itrakonazol) by se neměly používat po dobu 3 týdnů před zahájením studie a poté až do ukončení studie.

   23. Následující vylučovací kritérium je řízeno kontraindikacemi navrhovaných souběžně podávaných inhibitorů CYP3A4 (itrakonazol): Tobolky itrakonazolu (Sporanox) jsou kontraindikovány u pacientů se známou přecitlivělostí na itrakonazol nebo na kteroukoli pomocnou látku.