Une étude de phase 1 pour évaluer la pharmacocinétique de l'AZD9977 administré seul et en association avec l'itraconazole chez des volontaires sains

Critère d'intégration:

1. Fourniture d'un consentement éclairé écrit signé et daté avant toute procédure spécifique à l'étude.
2. Participants masculins et féminins en bonne santé en âge de procréer âgés de 18 à 55 ans avec des veines appropriées pour la canulation ou la ponction veineuse répétée.

3. Les femmes doivent avoir un test de grossesse négatif lors de la sélection et à l'admission à l'unité, ne pas allaiter et ne pas être en âge de procréer, confirmé lors de la sélection en remplissant l'un des critères suivants :

   1. Postménopause définie comme une aménorrhée depuis au moins 12 mois ou plus après l'arrêt de tous les traitements hormonaux exogènes et des taux d'hormone folliculo-stimulante (FSH) ≥ 40 mlU/ml.
   2. Documentation d'une stérilisation chirurgicale irréversible par hystérectomie, ovariectomie bilatérale ou salpingectomie bilatérale mais pas de ligature des trompes.
4. Avoir un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 et 30 kg/m2 inclus et peser au moins 50 kg et pas plus de 100 kg inclus.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents de toute maladie ou trouble cliniquement significatif qui, de l'avis du PI, peut soit mettre le volontaire en danger en raison de sa participation à l'étude, soit influencer les résultats ou la capacité du volontaire à participer à l'étude.
2. Antécédents ou présence de maladie gastro-intestinale, hépatique ou rénale, ou de toute autre affection connue pour interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments.
3. Toute maladie cliniquement significative, intervention médicale/chirurgicale ou traumatisme dans les 4 semaines suivant la première administration d'IMP.

Toute anomalie cliniquement significative dans les résultats de chimie clinique, d'hématologie ou d'analyse d'urine, à en juger par l'IP, y compris le potassium sérique > 5,0 mmol/L, hsTnI sérique > 25,6 pg/mL et NT-pro-BNP > 124 pg/mL.

5. Tout résultat anormal cliniquement significatif dans les signes vitaux tel que spécifié ci-dessous et tel que jugé par le PI lors du dépistage et à l'admission, y compris :

1. Pression artérielle systolique (PAS) < 90 mmHg ou > 140 mmHg.
2. Pression artérielle diastolique (PAD) < 50 mmHg ou > 90 mmHg.

3. FC < 45 ou > 90 battements par minute (bpm). 6. Toute anomalie cliniquement significative sur l'ECG à 12 dérivations, à en juger par l'IP.

   7. Tout résultat positif au dépistage de l'antigène de surface de l'hépatite B sérique, de l'anticorps de l'hépatite C et de l'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH).

   8. Antécédents connus ou suspectés d'abus de drogues au cours des 12 derniers mois, à en juger par l'enquêteur.

   9. A reçu une autre nouvelle entité chimique (définie comme un composé dont la commercialisation n'a pas été approuvée) dans les 3 mois suivant la première administration d'IMP dans cette étude. La période d'exclusion commence 3 mois après la dernière dose ou 1 mois après la dernière visite, selon la période la plus longue.

   10. Don de plasma dans le mois suivant le dépistage ou tout don/perte de sang supérieur à 500 ml au cours des 3 mois précédant le dépistage.

   11. Antécédents d'allergie/d'hypersensibilité grave ou d'allergie/d'hypersensibilité en cours, à en juger par l'IP ou antécédents d'hypersensibilité à des médicaments ayant une structure ou une classe chimique similaire à l'AZD9977.

   12. Les fumeurs actuels ou ceux qui ont fumé ou utilisé des produits à base de nicotine (y compris les cigarettes électroniques) dans les 3 mois précédant le dépistage.

   13. Dépistage positif pour les drogues d'abus, la cotinine ou l'alcool lors du dépistage ou à chaque admission au centre d'étude.

   14. Utilisation de médicaments ayant des propriétés d'induction enzymatique comme le millepertuis dans les 3 semaines précédant la première administration d'IMP.

   15. Utilisation de tout médicament prescrit ou non prescrit, y compris les antiacides, les analgésiques (autres que le paracétamol/acétaminophène), les remèdes à base de plantes, les vitamines mégadoses (apport de 20 à 600 fois la dose quotidienne recommandée) et les minéraux pendant les 2 semaines précédant la première administration d'IMP ou plus si le médicament a une longue demi-vie.

   16. Antécédents connus ou suspectés d'abus d'alcool ou de drogues ou de consommation excessive d'alcool au cours des 12 derniers mois, à en juger par le PI.

   17. Implication de tout employé d'AstraZeneca, de PAREXEL ou du site d'étude ou de leurs proches.

   18. Participants ayant déjà reçu AZD9977. 19. Jugement par le PI que le participant ne devrait pas participer à l'étude s'il a des problèmes médicaux mineurs en cours ou récents (c'est-à-dire pendant la période de sélection) qui peuvent interférer avec l'interprétation des données de l'étude ou sont considérés comme peu susceptibles de se conformer aux procédures de l'étude, contraintes et exigences.

   20. Participants vulnérables, par exemple, maintenus en détention, adultes protégés sous tutelle, curatelle ou internés dans une institution par ordre gouvernemental ou judiciaire.

   21. Participants ayant des restrictions alimentaires particulières, tels que les participants intolérants au lactose ou végétariens/végétaliens.

   22. Les médicaments affectant le CYP3A4 (itraconazole) doivent être interdits d'utilisation pendant 3 semaines avant le début de l'étude et par la suite jusqu'à la fin de l'étude.

   23. Le critère d'exclusion suivant est motivé par les contre-indications des médicaments inhibiteurs concomitants du CYP3A4 (itraconazole) proposés : les gélules d'itraconazole (Sporanox) sont contre-indiquées chez les patients présentant une hypersensibilité connue à l'itraconazole ou à l'un des excipients.