Badanie I fazy mające na celu ocenę farmakokinetyki AZD9977 podawanego samodzielnie i w połączeniu z itrakonazolem zdrowym ochotnikom

Kryteria przyjęcia:

1. Dostarczenie podpisanej i opatrzonej datą pisemnej świadomej zgody przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur związanych z badaniem.
2. Zdrowi uczestnicy płci męskiej i żeńskiej w wieku od 18 do 55 lat, w wieku od 18 do 55 lat, z odpowiednimi żyłami do kaniulacji lub powtórnego nakłucia żyły.

3. Suki muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego przy badaniu przesiewowym i przy przyjęciu na oddział, nie mogą być w okresie laktacji i muszą być w wieku rozrodczym, potwierdzonym podczas badania przesiewowego poprzez spełnienie jednego z poniższych kryteriów:

   1. Okres pomenopauzalny definiowany jako brak miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy po zaprzestaniu wszystkich egzogennych terapii hormonalnych i poziom hormonu folikulotropowego (FSH) ≥40 mlU/ml.
   2. Dokumentacja nieodwracalnej sterylizacji chirurgicznej przez histerektomię, obustronne wycięcie jajników lub obustronne wycięcie jajowodów, ale bez podwiązania jajowodów.
4. Mieć wskaźnik masy ciała (BMI) między 18 a 30 kg/m2 włącznie i ważyć co najmniej 50 kg i nie więcej niż 100 kg włącznie.

Kryteria wyłączenia:

1. Historia jakiejkolwiek istotnej klinicznie choroby lub zaburzenia, które w opinii PI mogą narazić ochotnika na ryzyko z powodu udziału w badaniu lub wpłynąć na wyniki lub zdolność ochotnika do udziału w badaniu.
2. Historia lub obecność chorób żołądkowo-jelitowych, wątroby lub nerek lub jakikolwiek inny stan, o którym wiadomo, że zakłóca wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leków.
3. Każda klinicznie istotna choroba, zabieg medyczny/chirurgiczny lub uraz w ciągu 4 tygodni od pierwszego podania IMP.

Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości w wynikach chemii klinicznej, hematologii lub analizy moczu, oceniane przez PI, w tym stężenie potasu w surowicy > 5,0 mmol/l, hsTnI w surowicy > 25,6 pg/ml i NT-pro-BNP > 124 pg/ml.

5. Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości w zakresie parametrów życiowych, jak określono poniżej i w ocenie PI podczas badania przesiewowego i przy przyjęciu, w tym:

1. Skurczowe ciśnienie krwi (SBP) < 90 mmHg lub > 140 mmHg.
2. Rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) < 50 mmHg lub > 90 mmHg.

3. HR < 45 lub > 90 uderzeń na minutę (bpm). 6. Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości w 12-odprowadzeniowym EKG, ocenione przez PI.

   7. Każdy pozytywny wynik badania przesiewowego na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B w surowicy, przeciwciał przeciw wirusowi zapalenia wątroby typu C i przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV).

   8. Znana lub podejrzewana historia nadużywania narkotyków w ciągu ostatnich 12 miesięcy w ocenie Badacza.

   9. Otrzymał kolejną nową jednostkę chemiczną (zdefiniowaną jako związek, który nie został dopuszczony do obrotu) w ciągu 3 miesięcy od pierwszego podania IMP w tym badaniu. Okres wykluczenia rozpoczyna się 3 miesiące po ostatniej dawce lub 1 miesiąc po ostatniej wizycie, w zależności od tego, który okres jest dłuższy.

   10. Oddanie osocza w ciągu 1 miesiąca od badania przesiewowego lub oddanie/utrata krwi powyżej 500 ml w ciągu 3 miesięcy poprzedzających badanie przesiewowe.

   11. Historia ciężkiej alergii/nadwrażliwości lub utrzymującej się alergii/nadwrażliwości w ocenie lekarza prowadzącego lub historia nadwrażliwości na leki o podobnej strukturze chemicznej lub klasie do AZD9977.

   12. Aktualni palacze lub ci, którzy palili lub używali wyrobów nikotynowych (w tym e-papierosów) w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.

   13. Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków, kotyniny lub alkoholu podczas badania przesiewowego lub przy każdym przyjęciu do ośrodka badawczego.

   14. Stosowanie leków o właściwościach indukujących enzymy, takich jak ziele dziurawca, w ciągu 3 tygodni przed pierwszym podaniem IMP.

   15. Stosowanie jakichkolwiek leków przepisanych na receptę lub bez recepty, w tym leków zobojętniających sok żołądkowy, leków przeciwbólowych (innych niż paracetamol/acetaminofen), preparatów ziołowych, megadawek witamin (spożycie od 20 do 600-krotności zalecanej dawki dziennej) i minerałów w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem IMP lub dłużej, jeśli lek ma długi okres półtrwania.

   16. Znana lub podejrzewana historia nadużywania alkoholu lub narkotyków lub nadmiernego spożycia alkoholu w ciągu ostatnich 12 miesięcy w ocenie PI.

   17. Zaangażowanie dowolnego pracownika AstraZeneca, PAREXEL lub ośrodka badawczego lub ich bliskich krewnych.

   18. Uczestnicy, którzy wcześniej otrzymali AZD9977. 19. orzeczenie PI, że uczestnik nie powinien brać udziału w badaniu, jeśli ma jakiekolwiek trwające lub niedawne (tj. ograniczenia i wymagania.

   20. Bezbronni uczestnicy, np. przetrzymywani w areszcie, chronieni dorośli pod kuratelą, kuratelą lub umieszczeni w instytucji na mocy nakazu rządowego lub prawnego.

   21. Uczestnicy ze specjalnymi ograniczeniami dietetycznymi, np. uczestnicy z nietolerancją laktozy lub wegetarianie/weganie.

   22. Należy powstrzymać się od stosowania leków wpływających na CYP3A4 (itrakonazol) przez 3 tygodnie przed rozpoczęciem badania i później do zakończenia badania.

   23. Następujące kryterium wykluczenia jest oparte na przeciwwskazaniach do jednoczesnego stosowania proponowanych inhibitorów CYP3A4 (itrakonazolu): Kapsułki itrakonazolu (Sporanox) są przeciwwskazane u pacjentów ze znaną nadwrażliwością na itrakonazol lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.