Wirksamkeit und Sicherheit von Pirfenidon bei Patienten mit Dermatomyositis Interstitial Lung Disease (Dm-ILD)

Einschlusskriterien:

1. Weibliche oder männliche Probanden im Alter zwischen 18 und 65 Jahren
2. Gemäß der 1975 von Borhan und Peter diagnostizierten entzündlichen Myopathie als Klassifikationskriterium für Dermatomyositis (Dermatomyositis, DM); oder gemäß den überarbeiteten klinischen Kriterien für die Diagnose der Sontheimer-Krankheit-Dermatomyositis (CADM).
3. Die Diagnose einer pulmonal bedingten interstitiellen Lungenerkrankung, bestätigt durch HRCT
4. Forcierte Vitalkapazität (FVC) 40 % bis 80 % vorhergesagt (einschließlich 40 % und 80 %)
5. Kohlenmonoxid-Diffusionskapazität (DLco) 30 % bis 89 % des vorhergesagten Normalwerts (einschließlich 30 % und 89 %)
6. Hat Glucocorticoid (im Folgenden als „Hormon“ bezeichnet) und mindestens eine immunsuppressive Therapie für mehr als 3 Monate erhalten, sollte die Hormondosis (Berechnung der Prednison-Äquivalentdosis) weniger als 15 mg/d für mindestens 1 Monat betragen, sollte immunsuppressiv sein Cyclophosphamid, Mycophenolatmofetil, Cyclosporin, Tacrolimus, Azathioprin und mindestens eines von Methotrexat enthalten, und die Art und Dosis der Immunsuppressiva sollte mindestens länger als 3 Monate stabil sein. Das Hormon- und Immunsuppressiva-Therapieschema erlaubt eine Verkürzung der Studiendauer, jedoch keine Volumenerhöhung.
7. Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen und sich verpflichten, die Form der medizinischen Versorgung für mindestens 3 Monate nach der Studie, während des gesamten Studienzeitraums (einschließlich Nachbeobachtung) und am Ende der Studie zu nutzen.
8. Die Patienten meldeten sich freiwillig zur Teilnahme an der Studie, mit guter Compliance und der Fähigkeit, die Einverständniserklärung vor der Studie zu verstehen und zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

1. Die Probanden erfüllen nicht alle der oben genannten Einschlusskriterien
2. Kombiniert mit anderen rheumatischen Erkrankungen wie systemischer Sklerose, systemischem Lupus erythematodes, Sjögren-Syndrom, gemischter Bindegewebserkrankung, undifferenzierter Bindegewebserkrankung und systemischer Vaskulitis, wie ANCA-assoziierter Vaskulitis.
3. Kombiniert mit anderen Muskelerkrankungen und kann Symptome einer Myasthenia gravis-Krankheit verursachen, einschließlich neurologischer Erkrankungen (wie Muskeldystrophie, Myasthenia gravis, Amyotrophe Lateralsklerose, Guillain-Barré-Syndrom), Krebs, Medikamente (wie Statine), Infektionen, genetische Erkrankungen, endokrine Erkrankungen Störungen, Elektrolytstörung Rhabdomyolyse.
4. Die klinische Vorgeschichte, Anzeichen, serologische Untersuchung, HRCT und bronchoalveoläre Lavage-Ergebnisse legen nahe, dass neben entzündlicher Myopathie auch andere durch ILD verursachte Erkrankungen wie CTD, systemische Vaskulitis, Infektion, Tumor, allergische Lungenentzündung durch Sarkoidose oder Umweltfaktoren verursacht werden.

5. Kombinierte Eingeweidefunktion signifikant abnormaler Patient:

   1. Leber: AST, ALT > 1,3 ULN; Bilirubin > 1,5 ULN; Zirrhose der Leberklasse für Child Pugh C;
   2. Niere: Kreatinin-Clearance <30 ml/min;
   3. Lunge: Obstruktion der Atemwege (FEV1/FVC vor Bronchodilatation < 0,7); andere klinisch signifikante pulmonale Anomalien;
   4. Kardiovaskulär: i. Sechs Wochen bei schwerer Hypertonie und außer Kontrolle nach der Behandlung (≥ 160/100 mmHg); ii. Myokardinfarkt innerhalb von sechs Monaten; iii. Ein Zeitraum von 6 Monaten bei instabiler Angina pectoris; iv arterielle Hypertonie und Rechtsherzversagen waren signifikant;
   5. Gastrointestinaltrakt: mit aktivem Magengeschwür;
   6. Nervensystem: Patienten mit psychiatrischen Störungen;
   7. Die Blutgerinnungsfunktion: Geschichte des thrombotischen Ereignisses innerhalb des letzten Jahres (einschließlich Schlaganfall und vorübergehender ischämischer Attacke).
6. Forscher, für andere Krankheiten (nicht entzündliche Myopathie, wie bösartiger Tumor) und machen die Lebenserwartung von Patienten < 1 Jahr
7. Allergisch gegen Testarzneimittel oder Bestandteile (z. Laktose)
8. Patienten mit aktinischer Dermatitis
9. Vorherige Behandlung mit Nintedanib oder Pirfenidon
10. Innerhalb von 3 Monaten zur Teilnahme an anderen klinischen Studien;
11. Kombinierte Medikation: Hormon > 15 mg/d, weniger als 1 Monat vor einer stabilen Dosis von Patienten; die Anwendung anderer Immunsuppressiva (außer Cyclophosphamid, Mycophenolatmofetil, Cyclosporin, Tacrolimus, Azathioprin, Methotrexat und) Patienten; Immunsuppression stabil < 3 Monate; während des Studiums von Hormonen und Immunsuppressiva dürften die Patienten zunehmen.
12. Während des Behandlungszeitraums ist ein größerer chirurgischer Eingriff geplant.
13. Schwangerschaft oder Stillzeit oder erstellen Sie einen Zeitplan während der Studien.
14. Geben Sie das Medikament 28 Tage vor oder nach der Einnahme des 3-Monats-Zeitraums, Frauen im gebärfähigen Alter * sind nicht bereit oder nicht in der Lage, hochwirksame Verhütungsmethoden (nach ICH M3 (R2)) anzuwenden, ein hochwirksames Mittel bei richtiger und konsequenter Anwendung einer Barrieremethode, wenn die Ausfallrate weniger als 1 % pro Jahr beträgt. * Frauen im gebärfähigen Alter sind definiert, die ihre Menarche hatten und gemäß dem Standard für „unfruchtbare Frauen“ „[weibliche unfruchtbare Frauen“ sind definiert als: postmenopausale Periode (12 Monate ohne Menstruation, keine anderen medizinischen Gründe) oder dauerhafte Sterilisation (z. B. Eileiterverschluss , Hysterektomie, bilaterale Ovarialresektion oder bilaterale Tubenresektion bei Frauen)].
15. Laut den Forschern zeigten sich Hinweise auf Alkohol- oder Drogenmissbrauch.
16. Patienten, die nicht in der Lage waren, die Studienverfahren zu verstehen oder einzuhalten, einschließlich des Ausfüllens eines selbst auszufüllenden Fragebogens ohne Hilfe, beendeten die Studie mit geringerer Wahrscheinlichkeit.
17. Schwere Gliedmaßenschwäche oder Gelenkerkrankung, die die Stabilität und Ausdauer eines Patienten beeinträchtigt, der nicht in der Lage ist, einen 6-Minuten-Gehtest durchzuführen.
18. Klinische Anzeichen einer Malabsorption oder der Notwendigkeit einer parenteralen Ernährung.
19. Patienten, die Lungenfunktionstests nicht bewältigen konnten.
20. Mit psychischer Erkrankung.
21. Die Forscher stellten fest, dass sie nicht an der Studie teilnahmen.