CD123-CD33 cCAR bei Patienten mit rezidivierten und/oder refraktären hämatologischen Malignomen mit hohem Risiko

AML trägt heterogene Zellen, die folglich das Abtöten durch eine Single-CAR-basierte Therapie ausgleichen können, was zu einem Rückfall der Krankheit führt. Leukämische Stammzellen (LSCs), die mit der CD123-Expression assoziiert sind, stellen eine seltene Population dar, die auch eine wichtige Rolle bei der Krankheitsprogression und dem Rückfall myeloischer Malignome spielt. CD33 wird häufig bei AML, myelodysplastischen Syndromen mit hohem Risiko (MDS) und myeloproliferativen Neoplasmen exprimiert. Das gemeinsame Targeting von CD33- und CD123-Oberflächenantigenen kann zwei deutliche Vorteile bieten. Erstens ermöglicht das gemeinsame Targeting von Bulk-Krankheits- und leukämischen Stammzellen eine umfassendere Ablation der Krankheit. Zweitens überwindet das duale Targeting von myeloischen Malignomen durch sowohl CD33- als auch CLL1-gerichtete Therapie die Fallstricke der Einzelantigentherapie, indem ein Rückfall aufgrund von Antigenverlust verhindert wird. Während der Verlust eines einzelnen Antigens unter antigenspezifischem Selektionsdruck möglich ist, ist der gleichzeitige Verlust von zwei Antigenen viel unwahrscheinlicher.

CD123-CD33 cCAR ist eine zusammengesetzte chimäre Antigenrezeptor (cCAR)-Immuntherapie mit zwei verschiedenen funktionellen CAR-Molekülen, die auf einer T-Zelle exprimiert werden und gegen die Oberflächenproteine ​​CLL1 und CD33 gerichtet sind. cCAR zielt auf die Mechanismen des Single-CAR-Rückfalls ab, insbesondere auf Antigen-Escape und leukämische Stammzellen.