CD123-CD33 cCAR chez les patients atteints d'hémopathies malignes à haut risque récidivantes et/ou réfractaires

L'AML porte des cellules hétérogènes qui peuvent par conséquent compenser la destruction par une thérapie à base de CAR unique, ce qui entraîne une rechute de la maladie. Les cellules souches leucémiques (LSC) associées à l'expression de CD123 constituent une population rare qui joue également un rôle important dans la progression de la maladie et la rechute des tumeurs malignes myéloïdes. Le CD33 est largement exprimé dans la LAM, les syndromes myélodysplasiques à haut risque (SMD) et les néoplasmes myéloprolifératifs. Cibler à la fois les antigènes de surface CD33 et CD123 peut offrir deux avantages distincts. Premièrement, cibler à la fois la maladie en vrac et les cellules souches leucémiques permet une ablation plus complète de la maladie. Deuxièmement, le double ciblage des tumeurs malignes myéloïdes par la thérapie dirigée à la fois par CD33 et CLL1 surmonte les pièges de la thérapie à antigène unique en prévenant les rechutes dues à la perte d'antigène. Alors que la perte d'un seul antigène sous une pression de sélection spécifique à l'antigène est possible, la perte simultanée de deux antigènes est beaucoup moins probable.

CD123-CD33 cCAR est une immunothérapie composée de récepteurs d'antigènes chimériques (cCAR) avec deux molécules CAR fonctionnelles distinctes exprimées sur une cellule T, dirigées contre les protéines de surface CLL1 et CD33. cCAR a l'intention de cibler les mécanismes de rechute d'un seul CAR, en particulier l'échappement antigénique et les cellules souches leucémiques.