CD123-CD33 cCAR bij patiënten met recidiverende en/of refractaire hematologische maligniteiten met een hoog risico
Fase I, Interventionele, eenarmige, open-label, behandelingsstudie om de veiligheid en verdraagbaarheid van CD123-CD33 cCAR te evalueren bij patiënten met recidiverende en/of refractaire, hoogrisico hematologische maligniteiten
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
AML draagt heterogene cellen die bijgevolg het doden kunnen compenseren door op één CAR gebaseerde therapie, wat resulteert in terugval van de ziekte. Leukemische stamcellen (LSC's) geassocieerd met CD123-expressie vormen een zeldzame populatie die ook een belangrijke rol speelt bij ziekteprogressie en terugval voor myeloïde maligniteiten. CD33 komt algemeen tot uiting in AML, myelodysplastische syndromen met een hoog risico (MDS) en myeloproliferatieve neoplasmata. Het samen richten van zowel CD33- als CD123-oppervlakte-antigenen kan twee verschillende voordelen bieden. Ten eerste zorgt het samen richten op zowel bulkziekte als leukemische stamcellen voor een meer uitgebreide ablatie van de ziekte. Ten tweede overwint de dubbele targeting van myeloïde maligniteiten door zowel CD33- als CLL1-gerichte therapie de valkuilen van therapie met één antigeen door terugval als gevolg van antigeenverlies te voorkomen. Hoewel het verlies van een enkel antigeen onder antigeenspecifieke selectiedruk mogelijk is, is het verlies van twee antigenen tegelijkertijd veel minder waarschijnlijk.
CD123-CD33 cCAR is een samengestelde chimere antigeenreceptor (cCAR)-immunotherapie met twee verschillende functionele CAR-moleculen die tot expressie worden gebracht op een T-cel, gericht tegen de oppervlakte-eiwitten CLL1 en CD33. cCAR is van plan zich te richten op de mechanismen van single-CAR-terugval, met name ontsnapping van antigeen en leukemische stamcellen.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Vroege fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Chengdu, China
- Werving
- Chengdu Military General Hospital
-
Shenzhen, China
- Werving
- Peking University Shenzhen Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- VOLWASSEN
- OUDER_ADULT
- KIND
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Eerdere HSCT-terugval langer dan 6 maanden zonder actieve GVHD; systematisch gebruik van immunosuppressiva of corticosteroïden moet langer dan 4 weken zijn gestopt
- De nieuwe AML
- Getransformeerde AML
- MDS met overtollige ontploffingen (RAEB-2)
- MDS dat geen kandidaat is voor inductiechemotherapie.
- Myeloproliferatieve neoplasmata met blastische transformatie
- Patiënten hebben de standaard therapeutische opties uitgeput
Uitsluitingscriteria:
- Voorafgaande solide orgaantransplantatie
- Potentieel curatieve therapie inclusief hematopoëtische celtransplantatie
- Voorafgaande behandeling met CD123xCD3- of CLL1x3-bispecifieke middelen, T-cellen die CD123 CAR of CLL1 CAR tot expressie brengen, of toxine-geconjugeerd aan CD123- of CLL1-antilichamen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NA
- Interventioneel model: SINGLE_GROUP
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: CD123-CD33 cCAR T-cellen
C123-CD33cCAR T-cellen getransduceerd met een lentivirale vector om twee afzonderlijke eenheden van anti-CD123- en CD33-CAR's tot expressie te brengen
|
CD123-CD33 cCAR T-cellen getransduceerd met een lentivirale vector om twee verschillende eenheden van anti-CD123- en CD33-CAR's tot expressie te brengen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteit (DLT) zoals beoordeeld door het National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 5.0
Tijdsspanne: 28 dagen
|
28 dagen
|
|
Type dosisbeperkende toxiciteit (DLT)
Tijdsspanne: 28 dagen
|
28 dagen
|
|
Aantal deelnemers met bijwerking naar ernst zoals beoordeeld door het National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 5.0
Tijdsspanne: 2 jaar
|
2 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 1 jaar
|
1 jaar
|
|
|
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: 1 jaar
|
1 jaar
|
|
|
Algehele responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Beoordeling van morfologische volledige remissie (CR), volledige remissie met onvolledig herstel van tellingen (CR1), geen residuele ziekte zoals geanalyseerd door flowcytometrie-analyse, en moleculaire remissie door moleculaire studies
|
1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
Primaire voltooiing (VERWACHT)
Studie voltooiing (VERWACHT)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- ICG136-001
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .