CD123-CD33 cCAR hos patienter med recidiverende og/eller refraktære, højrisiko hæmatologiske maligniteter
Fase I, Interventionel, Single Arm, Open Label, Behandlingsundersøgelse til evaluering af sikkerheden og tolerabiliteten af CD123-CD33 cCAR hos patienter med recidiverende og/eller refraktære, højrisiko hæmatologiske maligniteter
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
AML bærer heterogene celler, som følgelig kan opveje drab ved enkelt-CAR-baseret terapi, hvilket resulterer i sygdomstilbagefald. Leukæmiske stamceller (LSC'er) forbundet med CD123-ekspression omfatter en sjælden population, der også spiller en vigtig rolle i sygdomsprogression og tilbagefald for myeloid malignitet. CD33 er bredt udtrykt i AML, højrisiko myelodysplastiske syndromer (MDS) og myeloproliferative neoplasmer. Målretning af både CD33 og CD123 overfladeantigener sammen kan give to forskellige fordele. For det første giver målretning af både bulksygdomme og leukæmi-stamceller sammen mulighed for en mere omfattende ablation af sygdommen. For det andet overvinder dobbelt målretning af myeloide maligniteter med både CD33- og CLL1-styret terapi faldgruberne ved enkeltantigenterapi ved at forhindre tilbagefald på grund af antigentab. Selvom tab af et enkelt antigen under antigen-specifikt selektionstryk er muligt, er tab af to antigener samtidigt meget mindre sandsynligt.
CD123-CD33 cCAR er en sammensat kimær antigenreceptor (cCAR) immunterapi med to distinkte funktionelle CAR-molekyler udtrykt på en T-celle, rettet mod overfladeproteinerne CLL1 og CD33. cCAR har til hensigt at målrette mod mekanismerne for enkelt-CAR-tilbagefald, specifikt antigenudslip og leukæmi-stamceller.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Chengdu, Kina
- Rekruttering
- Chengdu Military General Hospital
-
Shenzhen, Kina
- Rekruttering
- Peking University Shenzhen Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- VOKSEN
- OLDER_ADULT
- BARN
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Tidligere HSCT-tilbagefald ud over 6 måneder uden aktiv GVHD; systematisk brug af immunsuppressiv medicin eller kortikosteroid skal have været stoppet i mere end 4 uger
- De nye AML
- Transformeret AML
- MDS med overskydende blasts (RAEB-2)
- MDS, der ikke er en kandidat til induktionskemoterapi.
- Myeloproliferative neoplasmer med blastisk transformation
- Patienterne har udtømt standard terapeutiske muligheder
Ekskluderingskriterier:
- Forudgående solid organtransplantation
- Potentielt helbredende terapi inklusive hæmatopoietisk celletransplantation
- Forudgående behandling med CD123xCD3 eller CLL1x3 bispecifikke midler, T-celler, der udtrykker CD123 CAR eller CLL1 CAR, eller toksin-konjugeret til CD123 eller CLL1 antistoffer.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Interventionel model: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: CD123-CD33 cCAR T-celler
C123-CD33cCAR T-celler transduceret med en lentiviral vektor for at udtrykke to forskellige enheder af anti-CD123 og CD33 CAR'er
|
CD123-CD33 cCAR T-celler transduceret med en lentiviral vektor for at udtrykke to distinkte enheder af anti-CD123 og CD33 CAR'er.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Antal deltagere med dosisbegrænsende toksicitet (DLT) som vurderet af National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0
Tidsramme: 28 dage
|
28 dage
|
|
Type af dosisbegrænsende toksicitet (DLT)
Tidsramme: 28 dage
|
28 dage
|
|
Antal deltagere med uønskede hændelser efter sværhedsgrad som vurderet af National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
|
|
Samlet svarprocent (ORR)
Tidsramme: 1 år
|
Vurdering af morfologisk fuldstændig remission (CR), fuldstændig remission med ufuldstændig genopretning af tællinger (CR1), ingen resterende sygdom som analyseret ved flowcytometrianalyse og molekylær remission ved molekylære undersøgelser
|
1 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær færdiggørelse (FORVENTET)
Studieafslutning (FORVENTET)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (FAKTISKE)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- ICG136-001
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .