CD123-CD33 cCAR у пациентов с рецидивирующими и/или рефрактерными гематологическими злокачественными новообразованиями высокого риска
Фаза I, интервенционное, одногрупповое, открытое исследование лечения для оценки безопасности и переносимости cCAR CD123-CD33 у пациентов с рецидивирующими и/или рефрактерными гематологическими злокачественными новообразованиями высокого риска
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
AML несет гетерогенные клетки, которые, следовательно, могут компенсировать гибель с помощью терапии на основе одного CAR, что приводит к рецидиву заболевания. Лейкемические стволовые клетки (ЛСК), связанные с экспрессией CD123, составляют редкую популяцию, которая также играет важную роль в прогрессировании и рецидивах миелоидных злокачественных новообразований. CD33 широко экспрессируется при ОМЛ, миелодиспластических синдромах высокого риска (МДС) и миелопролиферативных новообразованиях. Совместное нацеливание на поверхностные антигены CD33 и CD123 может дать два различных преимущества. Во-первых, совместное нацеливание как на объемное заболевание, так и на лейкемические стволовые клетки позволяет проводить более комплексную аблацию заболевания. Во-вторых, двойное нацеливание на миелоидные злокачественные новообразования с помощью терапии, направленной как на CD33, так и на CLL1, преодолевает ловушки терапии с одним антигеном, предотвращая рецидив из-за потери антигена. В то время как потеря одного антигена под давлением антиген-специфического отбора возможна, одновременная потеря двух антигенов гораздо менее вероятна.
CD123-CD33 cCAR представляет собой составную иммунотерапию химерным антигенным рецептором (cCAR) с двумя различными функциональными молекулами CAR, экспрессированными на Т-клетке, направленными против поверхностных белков CLL1 и CD33. cCAR предназначен для воздействия на механизмы рецидива одиночного CAR, в частности, ускользание антигена и лейкемические стволовые клетки.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Ранняя фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Chengdu, Китай
- Рекрутинг
- Chengdu Military General Hospital
-
Shenzhen, Китай
- Рекрутинг
- Peking University Shenzhen Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- ВЗРОСЛЫЙ
- OLDER_ADULT
- РЕБЕНОК
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Предшествующий рецидив ТГСК более 6 месяцев без активной РТПХ; систематическое использование иммунодепрессантов или кортикостероидов должно быть прекращено более чем на 4 недели.
- De novo ОМЛ
- Трансформированный ПОД
- МДС с избытком бластов (РАИБ-2)
- МДС, не являющийся кандидатом для индукционной химиотерапии.
- Миелопролиферативные новообразования с бластной трансформацией
- Пациенты исчерпали стандартные терапевтические возможности
Критерий исключения:
- Предшествующая трансплантация солидных органов
- Потенциально излечивающая терапия, включая трансплантацию гемопоэтических клеток
- Предварительное лечение биспецифическими агентами CD123xCD3 или CLL1x3, Т-клетками, экспрессирующими CD123 CAR или CLL1 CAR, или токсин-конъюгированными с антителами к CD123 или CLL1.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: Нет данных
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: CD123-CD33 cCAR Т-клетки
Т-клетки C123-CD33cCAR, трансдуцированные лентивирусным вектором, для экспрессии двух отдельных единиц анти-CD123 и CD33 CAR
|
CD123-CD33 cCAR Т-клетки, трансдуцированные лентивирусным вектором, для экспрессии двух различных единиц анти-CD123 и CD33 CAR.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Количество участников с токсичностью, ограничивающей дозу (DLT), по оценке Национального института рака (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) версии 5.0
Временное ограничение: 28 дней
|
28 дней
|
|
Тип дозолимитирующей токсичности (DLT)
Временное ограничение: 28 дней
|
28 дней
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями по степени тяжести согласно оценке Национального института рака (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), версия 5.0.
Временное ограничение: 2 года
|
2 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: 1 год
|
1 год
|
|
|
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: 1 год
|
1 год
|
|
|
Общая частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: 1 год
|
Оценка полной морфологической ремиссии (CR), полной ремиссии с неполным восстановлением количества клеток (CR1), отсутствия остаточного заболевания по данным анализа с помощью проточной цитометрии и молекулярной ремиссии с помощью молекулярных исследований
|
1 год
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)
Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования по локализации
- Заболевания костного мозга
- Гематологические заболевания
- Новообразования
- Миелодиспластические синдромы
- Гематологические новообразования
- Лейкемия
- Лейкоз, миелоидный
- Лейкоз, миелогенный, хронический, BCR-ABL положительный
- Миелопролиферативные заболевания
Другие идентификационные номера исследования
- ICG136-001
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования CD123-CD33 cCAR Т-клетки
-
iCell Gene TherapeuticsThe General Hospital of Western Theater Command; Peking University Shenzhen Hospital и другие соавторыРекрутингОстрый миелоидный лейкоз | Миелодиспластические синдромы | Хронический миелоидный лейкоз | Гематологические злокачественные новообразования | Миелопролиферативное новообразованиеКитай
-
Hebei Senlang Biotechnology Inc., Ltd.Hebei Yanda Ludaopei HospitalНеизвестныйОстрый миелоцитарный лейкозКитай
-
Chongqing Precision Biotech Co., LtdРекрутингЛейкемия | Лейкоз, миелоидный | Лейкоз, Миелоидный, ОстрыйКитай
-
Guangzhou Bio-gene Technology Co., LtdОтозванОстрый миелоидный лейкозКитай
-
Shenzhen Geno-Immune Medical InstituteYunnan Cancer Hospital; Zhujiang Hospital, Southern Medical University, Guangzhou...Неизвестный
-
Zhejiang UniversityЕще не набирают
-
Chongqing Precision Biotech Co., LtdРекрутингЛейкемия | Лейкоз, миелоидный | Лейкоз, Миелоидный, ОстрыйКитай
-
Molecular Partners AGРекрутингЛейкемия | Острый | Рецидив | МиелоидныйНидерланды, Франция, Литва, Швейцария
-
Shenzhen Geno-Immune Medical InstituteРекрутинг
-
Fujian Medical UniversityНеизвестный