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Beschleunigung von therapeutischen Interventionen und Impfstoffen gegen COVID-19 4 ACUTE (ACTIV-4A)

7. April 2024 aktualisiert von: Matthew Neal MD

Eine multizentrische, adaptive, randomisierte, kontrollierte Plattformstudie zur Sicherheit und Wirksamkeit von antithrombotischen und zusätzlichen Strategien bei hospitalisierten Erwachsenen mit COVID-19

Dies ist eine randomisierte, offene, adaptive Plattformstudie zum Vergleich der Wirksamkeit von antithrombotischen und zusätzlichen Strategien zur Prävention unerwünschter Folgen bei COVID-19-positiven stationären Patienten

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das schwere akute respiratorische Syndrom Coronavirus 2, das die hochansteckende Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19) verursacht, hat zu einer globalen Pandemie geführt.

Das klinische Spektrum der COVID-19-Infektion ist breit und umfasst asymptomatische Infektionen, leichte Erkrankungen der oberen Atemwege und schwere virale Lungenentzündung mit Atemversagen und Tod. Das Risiko thrombotischer Komplikationen ist erhöht, auch im Vergleich zu anderen viralen Atemwegserkrankungen wie der Influenza. Es wurde vorgeschlagen, dass eine entzündungsfördernde Zytokinreaktion sowie die Induktion von Prokoagulationsfaktoren im Zusammenhang mit COVID-19 durch lokale Entzündungen zu Thrombosen und Plaquerupturen beitragen. Patienten mit COVID-19 haben ein erhöhtes Risiko für arterielle und venöse Thromboembolien, wobei trotz Thromboseprophylaxe hohe Raten beobachtet werden. Autopsieberichte haben mikro- und makrovaskuläre Thrombosen über mehrere Organbetten hinweg festgestellt, die mit einem frühen hyperkoagulierbaren Zustand übereinstimmen.

Insbesondere bei COVID-19 dokumentieren Daten in Großbritannien und den USA, dass Infektionen und Folgen der Infektion bei Personen afrikanischer und hispanischer Abstammung schlimmer sind als bei anderen Gruppen. Die Gründe dafür sind ungewiss.

Virusinfektion und Thrombose Eine große Menge an Literatur verbindet Entzündung und Gerinnung; Eine veränderte Hämostase ist eine bekannte Komplikation von Virusinfektionen der Atemwege. Prokoagulans-Marker sind bei Virusinfektionen stark erhöht. Insbesondere regulieren proinflammatorische Zytokine bei Virusinfektionen die Expression von Gewebefaktoren, Markern der Thrombinbildung, Blutplättchenaktivierung, hoch und regulieren die natürlichen Antikoagulansproteine ​​C und S herunter.

Studien haben ein signifikantes Risiko für tiefe Venenthrombose (TVT), Lungenembolie (LE) und Myokardinfarkt (MI) im Zusammenhang mit viralen Atemwegsinfektionen gezeigt. In einer Reihe von Patienten mit tödlicher Influenza H1N1 hatten 75 % Lungenthromben bei der Autopsie (eine Rate, die erheblich höher ist als die in Autopsiestudien unter der allgemeinen Intensivstationspopulation berichtete Rate). Die Inzidenzrate für akuten Myokardinfarkt im Zusammenhang mit Influenza A liegt über 10. Schweres akutes respiratorisches Syndrom Coronavirus-1 (SARS CoV-1) und Influenza wurden mit disseminierter intravaskulärer Gerinnung (DIC), Endothelschädigung, TVT, LE und ischämischem Schlaganfall der großen Arterie in Verbindung gebracht. Patienten mit Influenza H1N1 und akutem Atemnotsyndrom (ARDS) hatten ein 23,3-fach erhöhtes Risiko für eine Lungenembolie und ein 17,9-fach erhöhtes Risiko für eine tiefe Venenthrombose. Im Vergleich zu denjenigen, die mit systemischer Antikoagulation behandelt wurden, war die Wahrscheinlichkeit, dass sie eine VTE erleiden, bei denjenigen ohne Behandlung 33-mal höher.

Sowohl mikrovaskuläre als auch makrovaskuläre Thrombose ist ein herausragendes Merkmal in mehreren Organen bei der Autopsie in tödlichen Fällen von COVID-19. Thrombose kann daher zu Atemversagen, Nierenversagen und Leberschäden bei COVID-19 beitragen. Die Anzahl der Megakaryozyten im Gewebe ist höher als bei anderen Formen des ARDS, und die Thromben sind aufgrund der spezifischen Färbung reich an Blutplättchen. Bei jungen COVID-19-Patienten ohne kardiovaskuläre Risikofaktoren wurde über thrombotischen Schlaganfall berichtet. Sowohl arterielle als auch venöse thrombotische Ereignisse wurden bei einer steigenden Zahl von mit COVID-19 infizierten Krankenhauspatienten beobachtet. Die Inzidenz von Thrombosen lag bei Krankenhauspatienten zwischen 10 und 30 %; Dies variiert jedoch je nach Art der erfassten Thrombose (arteriell oder venös) und Schweregrad der Erkrankung (Versorgung auf Intensivstationsebene, mechanische Beatmung erforderlich usw.).

Zusätzliche Behandlungsstrategien Daten aus der randomisierten kontrollierten Multiplattform-Studie (mpRCT) zeigten, dass (1) eine Antikoagulation in therapeutischer Dosis mit Heparin die klinischen Ergebnisse im Vergleich zu einer prophylaktischen Standarddosis Heparin bei schwerkranken Patienten (Intensivversorgung) nicht förderte, und (2) Antikoagulation in therapeutischer Dosis mit Heparin war bei der Verbesserung der organunterstützungsfreien Tage im Vergleich zur prophylaktischen Standarddosis Heparin bei mäßig kranken (krankenhauspflichtigen und keine Organunterstützung benötigenden) Patienten von Vorteil. Es bleibt jedoch ein erhebliches Restrisiko für unerwünschte klinische Ergebnisse und eine erhöhte Sterblichkeit für schwerkranke sowie mittelschwer kranke Patienten.

Antithrombotische Therapien, die sich als wirksam erwiesen haben, werden in der klinischen Praxis mit anderen Wirkstoffen zur Behandlung von COVID-19-Krankenhauspatienten kombiniert. Diese adaptive Plattformstudie wird andere vielversprechende Wirkstoffe testen, wenn sie zu bewährten Therapien wie Heparin hinzugefügt werden. Die Gründe und Risiken für jeden Wirkstoff werden in den armspezifischen Anhang aufgenommen. Zwei spezifische Wirkstoffe, die ab Oktober 2021 als Arme hinzugefügt werden sollen, umfassen den P-Selectin-Inhibitor Crizanlizumab sowie SGLT2-Inhibitoren. P-Selectin kann bei Patienten mit COVID-19 eine proximale Rolle in der entzündlichen und thrombotischen Kaskade spielen, und die Hemmung von P-Selectin kann bei der Verhinderung nachgeschalteter Folgen wirksam sein. Darüber hinaus wurde gezeigt, dass SGLT-2-Inhibitoren Kapillarlecks verringern und die Gefäßintegrität bei COVID-19 fördern können.

Dieser Plattformversuch wird mehrere Arme haben, die im Laufe des Plattformversuchs weggelassen oder hinzugefügt werden können. Die Stichprobengröße ist flexibel: Die Studie wird aufgrund von Wirksamkeit oder Vergeblichkeit basierend auf vordefinierten statistischen Schwellenwerten, wie in den armspezifischen Anhängen definiert, abgebrochen. Jeder Arm wird eine adaptive Komponente für die Bestimmung von Sinnlosigkeit oder Erfolg haben.

Randomisierungszuweisungen erfolgen auf Teilnehmerebene, stratifiziert nach Aufnahmeort und nach Intensivversorgungsebene vs. Nicht-Intensivversorgungsebene und/oder anderen armspezifischen Kriterien.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

3239

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

  • Name: Matthew Neal, MD
  • Telefonnummer: 412-692-2850
  • E-Mail: nealm2@upmc.edu

Studienorte

  • Brasilien
      • Braganca Paulista, Brasilien
        • Hospital Universitario Sao Francisco de Assis
      • Porto Alegre, Brasilien
        • União Brasileira de Educação e Assistência - Hospital São Lucas da PUCRS
      • Salvador, Brasilien
        • Centro de Estudos Clínicos do Hospital Cárdio Pulmonar
      • São José do Rio Preto, Brasilien
        • Fundação Faculdade Regional de Medicina de São José do Rio Preto
      • São Paulo, Brasilien
        • Instituto Dante Pazzanese de Cardiologia
      • São Paulo, Brasilien
        • Instituto do Coração do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP-InCor-HCFMUSP
  • Italien
      • Caserta, Italien
        • Azienda Ospedaliero Sant Anna e San Sebastiano
      • Cotignola, Italien
        • Maria Cecilia Hospital , Cotignola, Ravenna
      • Ferrara, Italien
        • Università degli Studi di Ferrara, Ferrara
      • Firenze, Italien
        • Azienda Ospedaliero -Universitaria Careggi
      • Napoli, Italien
        • Policlinico di Napoli, Napoli
      • Palermo, Italien
        • AOU Policlinico di Palermo, Palermo
      • Sanremo, Italien
        • ASL-1 Imperiese, Sanremo
  • Spanien
      • A Coruna, Spanien
        • Hospital Universitario A Coruña
      • Almeria, Spanien
        • Hospital Virgen del Mar
      • Lleida, Spanien
        • Hospital Arnau de Vilanova
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Salamanca, Spanien
        • Hospital Clinico Universitario de Salamanca
      • Santiago de Compostela, Spanien
        • Hospital Clínico Universitario de Santiago de Compostela
  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35233
        • University of Alabama
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Vereinigte Staaten, 85719
        • University of Arizona
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Vereinigte Staaten, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences
    • California
      • Fontana, California, Vereinigte Staaten, 92335
        • Kaiser Permanente Fontana
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90027
        • Kaiser Permanente Los Angeles
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90048
        • Smidt Heart Institute at Cedars-Sinai
      • San Diego, California, Vereinigte Staaten, 92103
        • UC San Diego Hillcrest
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94110
        • Zuckerberg San Francisco General Hospital
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94143
        • UCSF San Francisco
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94410
        • Zuckerberg San Francisco General Hospital
      • Stanford, California, Vereinigte Staaten, 94305
        • Stanford University Medical Center
      • Torrance, California, Vereinigte Staaten, 90502
        • Lundquist Institute for Biomedical Innovation at Harbor-UCLA Medical Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Vereinigte Staaten, 80401
        • Denver Health and Hospital Authority
      • Grand Junction, Colorado, Vereinigte Staaten, 81501
        • St. Mary's Hospital & Regional Medical Center
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06105
        • Saint Francis Hospital and Medical Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Vereinigte Staaten, 32608
        • University of Florida
      • Jacksonville, Florida, Vereinigte Staaten, 32216
        • Memorial Hospital
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33613
        • AdventHealth Tampa
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30310
        • Morehouse School of Medicine
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30308
        • Emory
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Vereinigte Staaten, 96813
        • Queens Medical Center
    • Illinois
      • Belleville, Illinois, Vereinigte Staaten, 62226
        • Memorial Hospital
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60612
        • Cook County Health
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60612
        • University of Illinois at Chicago Health (UIH)
      • Evergreen Park, Illinois, Vereinigte Staaten, 60805
        • OSF Little Company of Mary Medical Center (OSF LCM)
    • Iowa
      • Indianapolis, Iowa, Vereinigte Staaten, 46202
        • Indiana University Health Methodist Hospital
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Vereinigte Staaten, 66160
        • Kansas University Medical Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Vereinigte Staaten, 70121
        • Ochsner Clinic Foundation
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02118
        • Boston University
      • Brighton, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02135
        • St Elizabeth's Medical Center
      • Springfield, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 01199
        • Baystate Medical Center
      • Worcester, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 01655
        • University of Massachusetts
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109
        • University of Michigan
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48201
        • Wayne State University
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55415
        • Hennepin County Medical Center
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Vereinigte Staaten, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Washington University School of Medicine, ACCS Research
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Vereinigte Staaten, 89102
        • University Medical Center of Southern Nevada
    • New Jersey
      • Camden, New Jersey, Vereinigte Staaten, 08103
        • Cooper Health
      • Englewood, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07631
        • Englewood Health
      • Morristown, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07960
        • Atlantic Health System
      • Newark, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07103
        • Rutgers New Jersey Medical School
      • Pomona, New Jersey, Vereinigte Staaten, 08240
        • AtlantiCare Regional Medical Center
    • New York
      • Albany, New York, Vereinigte Staaten, 12208
        • Albany Medical College
      • Bronx, New York, Vereinigte Staaten, 10461
        • Montefiore Medical Center
      • Bronx, New York, Vereinigte Staaten, 10461
        • Jacobi Medical Center
      • Buffalo, New York, Vereinigte Staaten, 14220
        • Mercy Hospital Buffalo
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10016
        • NYU Langone
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10029
        • Mt. Sinai Hospital
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10010
        • VA New York Harbor Healthcare System
      • Syracuse, New York, Vereinigte Staaten, 13210
        • SUNY Upstate University Hospital
      • Valhalla, New York, Vereinigte Staaten, 10595
        • Westchester Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27704
        • Duke University Hospital
      • Winston-Salem, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27157
        • Wake Forest
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Vereinigte Staaten, 44307
        • Cleveland Clinic Akron General
      • Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45219
        • University of Cincinnati Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44109
        • The MetroHealth System
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210
        • Ohio State Universtiy Wexner Medical Center
      • Toledo, Ohio, Vereinigte Staaten, 43608
        • Mercy Health St Vincent Medical Center
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Vereinigte Staaten, 74104
        • Ascension St. John Clinical Research Institute
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Danville, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 17822
        • Geisinger Research
      • Doylestown, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 18901
        • Doylestown Cardiology Associates
      • Hershey, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 17033
        • Penn State Health Milton S. Hershey Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19141
        • Temple University
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15260
        • UPMC Presbyterian
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Vereinigte Staaten, 02906
        • The Miriam Hospital
      • Providence, Rhode Island, Vereinigte Staaten, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
        • Sarah Cannon and HCA Research Institute
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37207
        • Skyline Medical Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Vereinigte Staaten, 78701
        • University of Texas at Austin
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Fort Worth, Texas, Vereinigte Staaten, 76104
        • Medical City Ft Worth
      • Temple, Texas, Vereinigte Staaten, 76508
        • Baylor Scott and White Medical Center - Temple
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Vereinigte Staaten, 23229
        • HCA Henrico Doctors Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98122
        • Swedish Hospital
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Vereinigte Staaten, 26506
        • West Virginia University CTR
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53715
        • University of Wisconsin Hospital; Meriter Hospital (UW affiliated)

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • ≥ 18 Jahre alt
  • Wegen COVID-19 ins Krankenhaus eingeliefert
  • Einschreibung innerhalb von 72 Stunden nach Krankenhauseinweisung oder 72 Stunden nach positivem COVID-Test
  • Erwarteter Krankenhausaufenthalt von > 72 Stunden

Ausschlusskriterien:

  • Der bevorstehende Tod
  • Erfordernis einer chronischen mechanischen Beatmung über Tracheotomie vor einem Krankenhausaufenthalt
  • Schwangerschaft

Einschlusskriterien für Arm E

Einschlusskriterien, die zusätzlich zu den folgenden im Masterprotokoll enthalten sind:

Mittlerer Krankheitsschweregrad – definiert als Nicht-Intensivversorgungsstufe zum Zeitpunkt der Randomisierung (kein Erhalt von nasalem High-Flow-Sauerstoff (HFNO), nicht-invasiver Beatmung (NIV), invasiver Beatmung (IV), Vasopressoren oder Inotropika oder extrakorporaler Membranoxygenierung (ECMO) ODER Schwerer Krankheitsschweregrad – definiert als Intensivversorgung zum Zeitpunkt der Randomisierung (Erhalt von HFNO, NIV, IV, Vasopressoren oder Inotropika oder ECMO)

Bei mittelschwerer Erkrankung müssen die Teilnehmer eines oder mehrere der folgenden Risikokriterien erfüllen:

  1. Alter ≥ 65 Jahre bzw

  2. ≥2 der folgenden -

    • O2-Supplementierung > 2 Liter pro Minute
    • BMI ≥ 35
    • GFR ≤ 60
    • Geschichte von Typ-2-Diabetes
    • Vorgeschichte von Herzinsuffizienz (unabhängig von der Ejektionsfraktion)
    • D-Dimer ≥ 2x der oberen Normgrenze (ULN) der Stelle
    • Troponin ≥ 2x der ULN des Standorts
    • BNP≥100 pg/ml oder NT-proBNP≥300 pg/ml
    • CRP ≥50 mg/l

Ausschlusskriterien für Arm E

  • Ausschlusskriterien, die im Masterprotokoll enthalten sind, und
  • Jeder Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Anwendung von Crizanlizumab ausschließt, wie z. B. unkontrollierte Blutungen oder schwere Anämie (Hämoglobin < 4 g/dl)
  • Offene Behandlung mit Crizanlizumab innerhalb der letzten drei Monate

Einschlusskriterien für Arm F

Einschlusskriterien, die zusätzlich zu den folgenden im Masterprotokoll enthalten sind:

Mittlerer Krankheitsschweregrad – definiert als Nicht-Intensivversorgungsstufe zum Zeitpunkt der Randomisierung (kein Erhalt von nasalem High-Flow-Sauerstoff (HFNO), nicht-invasiver Beatmung (NIV), invasiver Beatmung (IV), Vasopressoren oder Inotropika oder extrakorporaler Membranoxygenierung (ECMO)) ODER Schwerer Krankheitsschweregrad – definiert als Intensivversorgung zum Zeitpunkt der Randomisierung (Erhalt von HFNO, NIV, IV, Vasopressoren oder Inotropika oder ECMO)

Bei mittelschwerer Erkrankung müssen die Teilnehmer eines oder mehrere der folgenden Risikokriterien erfüllen:

  1. Alter ≥ 65 Jahre bzw

  2. ≥2 der folgenden-

    • O2-Supplementierung > 2 Liter pro Minute
    • BMI ≥ 35
    • GFR ≤ 60
    • Geschichte von Typ-2-Diabetes
    • Vorgeschichte von Herzinsuffizienz (unabhängig von der Ejektionsfraktion)
    • D-Dimer ≥ 2x der oberen Normgrenze (ULN) der Stelle
    • Troponin ≥ 2x der ULN des Standorts
    • BNP≥100 pg/ml oder NT-proBNP≥300 pg/ml
    • CRP ≥50 mg/l

Ausschlusskriterien für Arm F

Zusätzlich zu den im Masterprotokoll aufgeführten Ausschlusskriterien gelten folgende armspezifische Ausschlusskriterien:

  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen SGLT2-Hemmer
  • Diabetes Typ 1
  • Geschichte der diabetischen Ketoazidose
  • eGFR < 20 und/oder Notwendigkeit einer Nierenersatztherapie

  • Open-Label-Behandlung mit einem beliebigen SGLT2-Inhibitor

    • Basierend auf einer Empfehlung des ACTIV4 DSMB vom 19. Dezember 2020 wurde die Aufnahme von Patienten, die eine Versorgung auf der Intensivstation erforderten, in den therapeutischen Antikoagulationsarm eingestellt, da eine Sinnlosigkeitsschwelle erreicht wurde und ein potenzielles Schadenspotenzial für diese Untergruppe nicht bestehen konnte ausgeschlossen. Die Registrierung für mittelschwer kranke COVID-19-Patienten im Krankenhaus wird fortgesetzt.
    • Basierend auf einer Empfehlung des ACTIV4 DSMB vom 18. Juni 2021 wurde die Aufnahme von Patienten, die keine Intensivversorgung benötigten und zu P2Y12 oder Standardversorgung randomisiert wurden, aufgrund des Erreichens einer Sinnlosigkeitsschwelle gestoppt. Die Registrierung für schwerkranke (ICU-Versorgungsstufe) hospitalisierte COVID-19-Patienten wird fortgesetzt.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Sonstiges: Antikoagulation in therapeutischer Dosis

erhöhte Dosis von Heparin über den Behandlungsstandard hinaus.

1.0 – Dieser Arm wurde bei schweren Patienten im Dezember 2020 gestoppt und die Ergebnisse werden in PMID veröffentlicht: 34351722 (NEJM, August 2021) (Zitate siehe Referenzabschnitt). Dieser Arm wurde für mittelschwere Patienten im Januar 2021 eingestellt.
Arzneimittel: therapeutisches Heparin
erhöhte Dosis von Heparin über den Behandlungsstandard hinaus.
Andere Namen:
  • Enoxaparin
  • Heparin
  • unfraktioniertes Heparin
  • Dalteparin
  • Tinzaparin
Sonstiges: Prophylaktische Dosis Antikoagulation

Heparin-Standardbehandlung

1,0 – dieser Arm wurde für alle Patienten im Januar 2021 gestoppt und die Ergebnisse werden in PMID veröffentlicht: 34351721 (NEJM, August 2021) (Zitate siehe Referenzabschnitt)
Arzneimittel: prophylaktisches Heparin
Standard-of-Care-Dosis von Heparin
Andere Namen:
  • Heparin
  • Enoxaparin
  • Tinzaparin
  • Dalteparin
  • Fondparinux
Sonstiges: Therapeutische Dosis Antikoagulation + P2Y12-Inhibitor

erhöhte Heparindosis über dem Behandlungsstandard mit einem zusätzlichen P2Y12-Inhibitor

In diesen Arm wurden nur Patienten mit mittelschwerer Erkrankung aufgenommen. Die Aufnahme von Patienten mit mittelschwerer Erkrankung in die Studie wurde gemäß DSMB am 19. Juni 2021 beendet und die Ergebnisse werden in PMID veröffentlicht: PMID: 35040887 (JAMA, Januar 2022) (Zitate siehe Referenzabschnitt).
Arzneimittel: therapeutisches Heparin
erhöhte Dosis von Heparin über den Behandlungsstandard hinaus.
Andere Namen:
  • Enoxaparin
  • Heparin
  • unfraktioniertes Heparin
  • Dalteparin
  • Tinzaparin
Arzneimittel: P2Y12
P2Y12-Inhibitor hinzugefügt
Andere Namen:
  • Prasugrel
  • Clopidogrel
  • Ticagrelor
Sonstiges: Prophylaktische Dosis Antikoagulation + P2Y12-Hemmer

Heparin-Standardbehandlung mit einem zusätzlichen P2Y12-Inhibitor

Dieser Arm nahm nur Patienten mit schweren Krankheiten auf. Die Aufnahme von Patienten mit schwerer Erkrankung in die Studie wurde gemäß DSMB im Juni 2022 beendet.
Arzneimittel: prophylaktisches Heparin
Standard-of-Care-Dosis von Heparin
Andere Namen:
  • Heparin
  • Enoxaparin
  • Tinzaparin
  • Dalteparin
  • Fondparinux
Arzneimittel: P2Y12
P2Y12-Inhibitor hinzugefügt
Andere Namen:
  • Prasugrel
  • Clopidogrel
  • Ticagrelor
Sonstiges: Behandlungsstandard + Crizanlizumab

Behandlungsstandard plus Crizanlizumab-Infusion

Dieser Arm wird Patienten mit mittelschwerer und schwerer Krankheit aufnehmen

Dieser Arm wurde gemäß DSMB im September 2022 für alle Patienten beendet.
Arzneimittel: Crizanlizumab-Injektion
Crizanlizumab-Injektion
Sonstiges: Standard of Care + SGLT2-Hemmer

Behandlungsstandard plus SGLT2-Hemmer

Dieser Arm wird Patienten mit mittelschwerer und schwerer Krankheit aufnehmen

Dieser Arm wurde im März 2023 beendet
Arzneimittel: SGLT2-Hemmer
sglt2-Inhibitor
Andere Namen:
  • Dapagliflozin
  • Empagliflozin
  • Canagliflozin
  • Ertugliflozin

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
21 Tage Organunterstützung (respiratorisch oder vasopressorisch) Freie Tage
Zeitfenster: 21 Tage ab Studieneinschreibung
Dies ist definiert als die Anzahl der Tage, die ein Patient lebt und in den ersten 21 Tagen nach Studieneintritt frei von Organunterstützung ist. Organunterstützung ist definiert als Erhalt von nicht-invasiver mechanischer Beatmung, High-Flow-Nasenkanülen-Sauerstoff, mechanischer Beatmung oder Vasopressortherapie, wobei der Tod zu irgendeinem Zeitpunkt während des Index-Krankenhausaufenthalts -1 Tage zugewiesen wird.
21 Tage ab Studieneinschreibung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sekundärer Endpunkt Alle verursachen Mortalität
Zeitfenster: 28 Tage ab Studieneinschreibung
Kategorisierung des primären Endpunkts in ein dreistufiges ordinales Ergebnis (Tod, invasive mechanische Beatmung ohne Tod, weder invasive mechanische Beatmung noch Tod)
28 Tage ab Studieneinschreibung
Andere sekundäre Endpunkte der Plattform für Morbidität und Krankenhausaufenthalt
Zeitfenster: 28 Tage ab Studieneinschreibung
Kategorisierung des primären Endpunkts in ein dreistufiges ordinales Ergebnis (Tod, Organunterstützung (alle respiratorischen oder kardiovaskulären) ohne Tod, weder Organunterstützung noch Tod) (für mittelschweren Krankheitsschweregrad bei der Einschreibung)
28 Tage ab Studieneinschreibung
Tage ohne Tod
Zeitfenster: 28 Tage ab Anmeldung
Tage ohne Tod und Atemwegs- und Herz-Kreislauf-Organunterstützung und Nierenersatztherapie (RRT) während des Index-Krankenhausaufenthalts bis Tag 28.
28 Tage ab Anmeldung
Tod zusammengesetzt
Zeitfenster: 28 Tage ab Anmeldung
Zusammengesetzter Endpunkt aus Tod, Lungenembolie, systemischer arterieller Thromboembolie, Myokardinfarkt oder ischämischem Schlaganfall bei Entlassung aus dem Krankenhaus oder nach 28 Tagen, je nachdem, was zuerst eintritt.
28 Tage ab Anmeldung
Akute Nierenschädigung
Zeitfenster: 90 Tage ab Anmeldung
Einzelne Endpunkte, die die primären und sekundären Endpunktkomponenten umfassen; Tod während des Krankenhausaufenthalts, klinische Skala der WHO und 90-Tage-Sterblichkeit
90 Tage ab Anmeldung

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Primärer Sicherheitsendpunkt schwere Blutung
Zeitfenster: 28 Tage ab Studieneinschreibung
Starke Blutung (wie vom ISTH definiert)
28 Tage ab Studieneinschreibung
Sekundärer Sicherheitsendpunkt von HIT
Zeitfenster: 28 Tage ab Studieneinschreibung
Bestätigte heparininduzierte Thrombozytopenie (HIT)
28 Tage ab Studieneinschreibung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Matthew Neal MD

Mitarbeiter

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Scott Solomon, MD, Brigham and Women's Hospital
  • Hauptermittler: Mikhail Kosiborod, MD, Saint Lukes
  • Studienstuhl: MATTHEW D NEAL, MD, University of Pittsburgh
  • Studienstuhl: Judith Hochman, MD, New York University Grossman School of Medicine
  • Hauptermittler: Jeffrey Berger, MD, New York University Grossman School of Medicine

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

4. September 2020

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

31. August 2023

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Juni 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

6. August 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

7. August 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

10. August 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

9. April 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

7. April 2024

Zuletzt verifiziert

1. April 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ACTIV-4 ACUTE
  • 1OT2HL156812-01 (US NIH Stipendium/Vertrag)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Die Daten werden gemäß den NIH-Richtlinien weitergegeben.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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