Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Urychlení terapeutických intervencí a očkování proti COVID-19 4 AKUTNÍ (ACTIV-4A)

7. dubna 2024 aktualizováno: Matthew Neal MD

Multicentrická, adaptivní, randomizovaná řízená platformová zkouška bezpečnosti a účinnosti antitrombotik a dalších strategií u hospitalizovaných dospělých s COVID-19

Toto je randomizovaná, otevřená, adaptivní platformová studie k porovnání účinnosti antitrombotik a dalších strategií prevence nežádoucích výsledků u pacientů s pozitivním COVID-19

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Těžký akutní respirační syndrom coronavirus 2, který způsobuje vysoce nakažlivé onemocnění koronavirem 2019 (COVID-19), vyústil v celosvětovou pandemii.

Klinické spektrum infekce COVID-19 je široké, zahrnuje asymptomatickou infekci, mírné onemocnění horních cest dýchacích a těžkou virovou pneumonii s respiračním selháním a smrtí. Riziko trombotických komplikací je zvýšené, dokonce i ve srovnání s jinými virovými respiračními onemocněními, jako je chřipka. Bylo navrženo, že prozánětlivá cytokinová odpověď a také indukce prokoagulačních faktorů spojených s COVID-19 přispívají k trombóze a také k ruptuře plaku prostřednictvím lokálního zánětu. Pacienti s COVID-19 mají zvýšené riziko arteriálního a žilního tromboembolismu, přičemž navzdory tromboprofylaxi je pozorován vysoký výskyt. Pitevní zprávy zaznamenaly mikro a makrovaskulární trombózu napříč více orgánovými lůžky v souladu s časným hyperkoagulačním stavem.

Zejména v případě COVID-19 údaje ve Spojeném království a USA dokumentují, že infekce a následky infekce jsou horší u osob afrických a hispánských původů než u jiných skupin. Důvody jsou nejisté.

Virová infekce a trombóza Velké množství literatury spojuje zánět a koagulaci; změněná hemostáza je známou komplikací respiračních virových infekcí. Prokoagulační markery jsou silně zvýšené u virových infekcí. Konkrétně prozánětlivé cytokiny u virových infekcí upregulují expresi tkáňového faktoru, markery tvorby trombinu, aktivaci krevních destiček a down-regulují přirozené antikoagulační proteiny C a S.

Studie prokázaly významné riziko hluboké žilní trombózy (DVT), plicní embolie (PE) a infarktu myokardu (MI) spojené s virovými respiračními infekcemi. V sérii pacientů s fatální chřipkou H1N1 mělo 75 % plicní tromby při pitvě (míra výrazně vyšší, než jaká byla hlášena v pitevních studiích mezi běžnou populací jednotek intenzivní péče). Poměr výskytu akutního infarktu myokardu v souvislosti s chřipkou A je vyšší než 10. Těžký akutní respirační syndrom koronavirus-1 (SARS CoV-1) a chřipka byly spojovány s diseminovanou intravaskulární koagulací (DIC), poškozením endotelu, DVT, PE a ischemickou cévní mozkovou příhodou velkých tepen. Pacienti s chřipkou H1N1 a syndromem akutní respirační tísně (ARDS) měli 23,3krát vyšší riziko plicní embolie a 17,9krát vyšší riziko hluboké žilní trombózy. Ve srovnání s těmi, kteří byli léčeni systémovou antikoagulací, měli pacienti bez léčby 33krát vyšší pravděpodobnost, že budou trpět VTE.

Trombóza, mikrovaskulární i makrovaskulární, je prominentním rysem v mnoha orgánech při pitvě u smrtelných případů COVID-19. Trombóza tak může přispívat k respiračnímu selhání, selhání ledvin a poškození jater u COVID-19. Počet megakaryocytů ve tkáních je vyšší než u jiných forem ARDS a tromby jsou na základě specifického barvení bohaté na krevní destičky. Trombotická mrtvice byla hlášena u mladých pacientů s COVID-19 bez kardiovaskulárních rizikových faktorů. U rostoucího počtu hospitalizovaných pacientů infikovaných COVID-19 byly pozorovány arteriální i žilní trombotické příhody. Incidence trombózy se u hospitalizovaných pacientů pohybovala od 10 do 30 %; to se však liší podle typu zachycené trombózy (arteriální nebo žíla) a závažnosti onemocnění (péče na úrovni JIP, vyžadující mechanickou ventilaci atd.).

Další léčebné strategie Údaje z multiplatformní randomizované kontrolované studie (mpRCT) prokázaly, že (1) terapeutická dávka antikoagulace heparinem nebyla přínosná pro zlepšení klinických výsledků ve srovnání se standardní léčbou profylaktickou dávkou heparinu u těžce nemocných (úroveň péče na JIP) a (2) terapeutická dávka antikoagulace heparinem byla přínosná pro zlepšení dnů bez podpory orgánů ve srovnání se standardní péčí s profylaktickou dávkou heparinu u středně nemocných (hospitalizovaných a nevyžadujících podporu orgánů) pacientů. Zůstává však významné zbytkové riziko nepříznivých klinických výsledků a nadměrné mortality u těžce i středně nemocných pacientů.

Antitrombotické režimy, u kterých se ukáže, že jsou účinné, budou v klinické praxi kombinovány s dalšími látkami k léčbě hospitalizovaných pacientů s COVID-19. Tato adaptivní platforma testuje další slibné látky, když se přidají k osvědčeným terapiím, jako je heparin. Zdůvodnění a rizika pro každého agenta budou zahrnuty v příloze pro konkrétní odvětví. Dvě specifické látky, které mají být přidány jako ramena, s účinností od října 2021, zahrnují inhibitor P-selektinu, Crizanlizumab a také inhibitory SGLT2. P-selektin může hrát proximální roli v zánětlivé a trombotické kaskádě u pacientů s COVID-19 a inhibice P-selektinu může být účinná při prevenci následných následků. Kromě toho bylo prokázáno, že inhibitory SGLT-2 snižují únik kapilár a mohou podporovat vaskulární integritu u COVID-19.

Tato zkušební verze platformy bude mít několik ramen, které lze v průběhu zkušební verze platformy upustit nebo přidat. Velikost vzorku bude flexibilní: studie bude zastavena z důvodu účinnosti nebo marnosti na základě předem stanovených statistických prahů, jak jsou definovány v přílohách pro konkrétní rameno. Každé rameno bude mít adaptivní složku pro určení marnosti nebo úspěchu.

Randomizační přiřazení jsou na úrovni účastníků, stratifikována podle místa zařazení a podle úrovně péče na JIP vs. úroveň péče, která není na JIP, a/nebo podle jiných kritérií specifických pro rameno.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

3239

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

  • Jméno: Matthew Neal, MD
  • Telefonní číslo: 412-692-2850
  • E-mail: nealm2@upmc.edu

Studijní místa

  • Brazílie
      • Braganca Paulista, Brazílie
        • Hospital Universitário São Francisco de Assis
      • Porto Alegre, Brazílie
        • União Brasileira de Educação e Assistência - Hospital São Lucas da PUCRS
      • Salvador, Brazílie
        • Centro de Estudos Clínicos do Hospital Cárdio Pulmonar
      • São José do Rio Preto, Brazílie
        • Fundação Faculdade Regional de Medicina de São José do Rio Preto
      • São Paulo, Brazílie
        • Instituto Dante Pazzanese de Cardiologia
      • São Paulo, Brazílie
        • Instituto do Coração do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP-InCor-HCFMUSP
  • Itálie
      • Caserta, Itálie
        • Azienda Ospedaliero Sant Anna e San Sebastiano
      • Cotignola, Itálie
        • Maria Cecilia Hospital , Cotignola, Ravenna
      • Ferrara, Itálie
        • Università degli Studi di Ferrara, Ferrara
      • Firenze, Itálie
        • Azienda Ospedaliero -Universitaria Careggi
      • Napoli, Itálie
        • Policlinico di Napoli, Napoli
      • Palermo, Itálie
        • AOU Policlinico di Palermo, Palermo
      • Sanremo, Itálie
        • ASL-1 Imperiese, Sanremo
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35233
        • University of Alabama
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Spojené státy, 85719
        • University of Arizona
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Spojené státy, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences
    • California
      • Fontana, California, Spojené státy, 92335
        • Kaiser Permanente Fontana
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90027
        • Kaiser Permanente Los Angeles
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90048
        • Smidt Heart Institute at Cedars-Sinai
      • San Diego, California, Spojené státy, 92103
        • UC San Diego Hillcrest
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94110
        • Zuckerberg San Francisco General Hospital
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94143
        • UCSF San Francisco
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94410
        • Zuckerberg San Francisco General Hospital
      • Stanford, California, Spojené státy, 94305
        • Stanford University Medical Center
      • Torrance, California, Spojené státy, 90502
        • Lundquist Institute for Biomedical Innovation at Harbor-UCLA Medical Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80401
        • Denver Health and Hospital Authority
      • Grand Junction, Colorado, Spojené státy, 81501
        • St. Mary's Hospital & Regional Medical Center
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Spojené státy, 06105
        • Saint Francis Hospital and Medical Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32608
        • University of Florida
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32216
        • Memorial Hospital
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33613
        • AdventHealth Tampa
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30310
        • Morehouse School of Medicine
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30308
        • Emory
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Spojené státy, 96813
        • Queens Medical Center
    • Illinois
      • Belleville, Illinois, Spojené státy, 62226
        • Memorial Hospital
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
        • Cook County Health
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
        • University of Illinois at Chicago Health (UIH)
      • Evergreen Park, Illinois, Spojené státy, 60805
        • OSF Little Company of Mary Medical Center (OSF LCM)
    • Iowa
      • Indianapolis, Iowa, Spojené státy, 46202
        • Indiana University Health Methodist Hospital
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66160
        • Kansas University Medical Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70121
        • Ochsner Clinic Foundation
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02118
        • Boston University
      • Brighton, Massachusetts, Spojené státy, 02135
        • St Elizabeth's Medical Center
      • Springfield, Massachusetts, Spojené státy, 01199
        • Baystate Medical Center
      • Worcester, Massachusetts, Spojené státy, 01655
        • University of Massachusetts
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • University of Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • Wayne State University
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55415
        • Hennepin County Medical Center
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Spojené státy, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine, ACCS Research
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89102
        • University Medical Center of Southern Nevada
    • New Jersey
      • Camden, New Jersey, Spojené státy, 08103
        • Cooper Health
      • Englewood, New Jersey, Spojené státy, 07631
        • Englewood Health
      • Morristown, New Jersey, Spojené státy, 07960
        • Atlantic Health System
      • Newark, New Jersey, Spojené státy, 07103
        • Rutgers New Jersey Medical School
      • Pomona, New Jersey, Spojené státy, 08240
        • Atlanticare Regional Medical Center
    • New York
      • Albany, New York, Spojené státy, 12208
        • Albany Medical College
      • Bronx, New York, Spojené státy, 10461
        • Montefiore Medical Center
      • Bronx, New York, Spojené státy, 10461
        • Jacobi Medical Center
      • Buffalo, New York, Spojené státy, 14220
        • Mercy Hospital Buffalo
      • New York, New York, Spojené státy, 10016
        • NYU Langone
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Mt. Sinai Hospital
      • New York, New York, Spojené státy, 10010
        • VA New York Harbor Healthcare System
      • Syracuse, New York, Spojené státy, 13210
        • SUNY Upstate University Hospital
      • Valhalla, New York, Spojené státy, 10595
        • Westchester Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27704
        • Duke University Hospital
      • Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27157
        • Wake Forest
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Spojené státy, 44307
        • Cleveland Clinic Akron General
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45219
        • University of Cincinnati Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44109
        • The MetroHealth System
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • Ohio State Universtiy Wexner Medical Center
      • Toledo, Ohio, Spojené státy, 43608
        • Mercy Health St Vincent Medical Center
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Spojené státy, 74104
        • Ascension St. John Clinical Research Institute
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Danville, Pennsylvania, Spojené státy, 17822
        • Geisinger Research
      • Doylestown, Pennsylvania, Spojené státy, 18901
        • Doylestown Cardiology Associates
      • Hershey, Pennsylvania, Spojené státy, 17033
        • Penn State Health Milton S. Hershey Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19141
        • Temple University
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15260
        • UPMC Presbyterian
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Spojené státy, 02906
        • The Miriam Hospital
      • Providence, Rhode Island, Spojené státy, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Sarah Cannon and HCA Research Institute
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37207
        • Skyline Medical Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Spojené státy, 78701
        • University of Texas at Austin
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Fort Worth, Texas, Spojené státy, 76104
        • Medical City Ft Worth
      • Temple, Texas, Spojené státy, 76508
        • Baylor Scott and White Medical Center - Temple
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Spojené státy, 23229
        • HCA Henrico Doctors Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98122
        • Swedish Hospital
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Spojené státy, 26506
        • West Virginia University CTR
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53715
        • University of Wisconsin Hospital; Meriter Hospital (UW affiliated)
  • Španělsko
      • A Coruna, Španělsko
        • Hospital Universitario A Coruña
      • Almeria, Španělsko
        • Hospital Virgen del Mar
      • Lleida, Španělsko
        • Hospital Arnau de Vilanova
      • Madrid, Španělsko
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Španělsko
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Salamanca, Španělsko
        • Hospital Clinico Universitario de Salamanca
      • Santiago de Compostela, Španělsko
        • Hospital Clinico Universitario de Santiago de Compostela

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • ≥ 18 let
  • Hospitalizována kvůli COVID-19
  • Zapsáno do 72 hodin od přijetí do nemocnice nebo 72 hodin od pozitivního testu na COVID
  • Očekává se, že bude vyžadovat hospitalizaci po dobu > 72 hodin

Kritéria vyloučení:

  • Blížící se smrt
  • Požadavek na chronickou mechanickou ventilaci prostřednictvím tracheostomie před hospitalizací
  • Těhotenství

Kritéria zahrnutí pro rameno E

Kritéria zahrnutí obsažená v hlavním protokolu kromě následujících:

Střední závažnost onemocnění – definována jako úroveň péče mimo JIP v době randomizace (nepřijímání vysokoprůtokového nazálního kyslíku (HFNO), neinvazivní ventilace (NIV), invazivní ventilace (IV), vazopresory nebo inotropy nebo mimotělní membránová oxygenace (ECMO) NEBO Závažnost těžkého onemocnění – definovaná jako úroveň péče na JIP v době randomizace (příjem HFNO, NIV, IV, vazopresory nebo inotropy nebo ECMO)

U středně závažného onemocnění musí účastníci splnit jedno nebo více z následujících rizikových kritérií:

  1. Věk ≥ 65 let popř

  2. ≥2 z následujících -

    • Suplementace O2 > 2 litry za minutu
    • BMI ≥ 35
    • GFR ≤ 60
    • Diabetes 2. typu v anamnéze
    • Srdeční selhání v anamnéze (bez ohledu na ejekční frakci)
    • D dimer ≥ 2x horní hranice normálu místa (ULN)
    • Troponin ≥ 2x ULN místa
    • BNP≥100 pg/ml nebo NT-proBNP≥300 pg/ml
    • CRP ≥50 mg/l

Kritéria vyloučení pro rameno E

  • Kritéria vyloučení obsažená v hlavním protokolu a
  • Jakýkoli stav, který podle názoru zkoušejícího vylučuje použití crizanlizumabu, jako je nekontrolované krvácení nebo těžká anémie (hemoglobin < 4 g/dl)
  • Otevřená léčba crizanlizumabem během posledních tří měsíců

Kritéria zařazení pro rameno F

Kritéria zahrnutí obsažená v hlavním protokolu kromě následujících:

Střední závažnost onemocnění – definována jako úroveň péče mimo JIP v době randomizace (nepřijímání vysokoprůtokového nazálního kyslíku (HFNO), neinvazivní ventilace (NIV), invazivní ventilace (IV), vazopresory nebo inotropy nebo mimotělní membránová oxygenace (ECMO)) NEBO Závažnost těžkého onemocnění – definovaná jako úroveň péče na JIP v době randomizace (příjem HFNO, NIV, IV, vazopresory nebo inotropy nebo ECMO)

U středně závažného onemocnění musí účastníci splnit jedno nebo více z následujících rizikových kritérií:

  1. Věk ≥ 65 let popř

  2. ≥2 z následujících -

    • Suplementace O2 > 2 litry za minutu
    • BMI ≥ 35
    • GFR ≤ 60
    • Diabetes 2. typu v anamnéze
    • Srdeční selhání v anamnéze (bez ohledu na ejekční frakci)
    • D dimer ≥ 2x horní hranice normálu místa (ULN)
    • Troponin ≥ 2x ULN místa
    • BNP≥100 pg/ml nebo NT-proBNP≥300 pg/ml
    • CRP ≥50 mg/l

Kritéria vyloučení pro větev F

Kromě kritérií vyloučení uvedených v hlavním protokolu jsou kritéria vyloučení specifická pro rameno následující:

  • Známá přecitlivělost na jakýkoli inhibitor SGLT2
  • Diabetes 1. typu
  • Diabetická ketoacidóza v anamnéze
  • eGFR <20 a/nebo požadavek na renální substituční terapii

  • Otevřená léčba jakýmkoli inhibitorem SGLT2

    • Na základě doporučení ACTIV4 DSMB ze dne 19. prosince 2020 byl nábor pacientů vyžadujících úroveň péče na JIP do terapeutické antikoagulační větve zastaven z důvodu splnění prahu marnosti a nebylo možné u této podskupiny vyloučit potenciál poškození vyloučeno. Pokračuje zápis středně nemocných hospitalizovaných pacientů s COVID-19.
    • Na základě doporučení ACTIV4 DSMB ze dne 18. června 2021 byl z důvodu splnění prahu marnosti zastaven nábor pacientů nevyžadujících úroveň péče na JIP a randomizovaných do P2Y12 nebo standardní péče. Pokračuje zápis těžce nemocných (péče na JIP) hospitalizovaných pacientů s COVID-19.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Jiný: Terapeutická dávka antikoagulace

zvýšená dávka heparinu nad standardní péči.

1.0 – Tato větev byla zastavena u těžkých pacientů v prosinci 2020 a výsledky jsou publikovány v PMID: 34351722 (NEJM, srpen 2021) (viz referenční část pro citaci). Tato větev byla pro středně těžké pacienty zastavena v lednu 2021.
Lék: terapeutický heparin
zvýšená dávka heparinu nad standardní péči.
Ostatní jména:
  • Enoxaparin
  • Heparin
  • nefrakcionovaný heparin
  • Dalteparin
  • Tinzaparin
Jiný: Profylaktická dávka antikoagulace

Heparin standardní péče

1.0 – tato větev byla pro všechny pacienty zastavena v lednu 2021 a výsledky jsou publikovány v PMID: 34351721 (NEJM, srpen 2021) (viz referenční část pro citaci)
Lék: profylaktický heparin
standardní péče dávka heparinu
Ostatní jména:
  • Heparin
  • enoxaparin
  • Tinzaparin
  • dalteparin
  • Fondparinux
Jiný: Terapeutická dávka antikoagulace + inhibitor P2Y12

zvýšená dávka heparinu nad standardní péči s přidaným inhibitorem P2Y12

Tato skupina zahrnovala pouze pacienty se středně těžkým onemocněním. Zápis pacientů se středně těžkým onemocněním do studie byl ukončen podle DSMB dne 19. června 2021 a výsledky jsou publikovány v PMID: PMID: 35040887 (JAMA, leden 2022) (viz referenční část pro citaci)
Lék: terapeutický heparin
zvýšená dávka heparinu nad standardní péči.
Ostatní jména:
  • Enoxaparin
  • Heparin
  • nefrakcionovaný heparin
  • Dalteparin
  • Tinzaparin
Lék: P2Y12
přidán inhibitor P2Y12
Ostatní jména:
  • Prasugrel
  • Clopidogrel
  • Ticagrelor
Jiný: Profylaktická dávka antikoagulace + inhibitor P2Y12

Heparinová standardní péče s přidaným inhibitorem P2Y12

Tato skupina zahrnovala pouze pacienty s těžkým onemocněním. Zápis pacientů s těžkým onemocněním do studie byl ukončen podle DSMB v červnu 2022.
Lék: profylaktický heparin
standardní péče dávka heparinu
Ostatní jména:
  • Heparin
  • enoxaparin
  • Tinzaparin
  • dalteparin
  • Fondparinux
Lék: P2Y12
přidán inhibitor P2Y12
Ostatní jména:
  • Prasugrel
  • Clopidogrel
  • Ticagrelor
Jiný: Standardní péče + Crizanlizumab

Standardní péče plus infuze crizanlizumabu

Toto rameno bude zahrnovat pacienty se středně těžkým a těžkým onemocněním

Tato větev byla ukončena pro všechny pacienty podle DSMB v září 2022.
Lék: Injekce crizanlizumabu
injekce crizanlizumabu
Jiný: Standard of Care + inhibitor SGLT2

Standardní péče plus inhibitor SGLT2

Toto rameno bude zahrnovat pacienty se středně těžkým a těžkým onemocněním

Tato větev byla ukončena v březnu 2023
Lék: Inhibitor SGLT2
inhibitor sglt2
Ostatní jména:
  • dapagliflozin
  • empagliflozin
  • kanagliflozin
  • ertugliflozin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
21denní podpora orgánů (respirační nebo vasopresorická) Dny zdarma
Časové okno: 21 dnů od zápisu do studia
což je definováno jako počet dní, po které je pacient naživu a bez podpory orgánů během prvních 21 dnů po vstupu do studie. Orgánová podpora je definována jako příjem neinvazivní mechanické ventilace, vysokoprůtokového kyslíku do nosní kanyly, mechanická ventilace nebo terapie vazopresorem, s úmrtím kdykoli během indexové hospitalizace přiřazeným -1 den.
21 dnů od zápisu do studia

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Sekundární koncový bod úmrtnost ze všech příčin
Časové okno: 28 dní od zápisu do studia
Kategorizace primárního cílového parametru do tříúrovňového ordinálního výsledku (Smrt, invazivní mechanická ventilace bez smrti, ani invazivní mechanická ventilace ani smrt)
28 dní od zápisu do studia
Další sekundární koncové body platformy nemocnosti a hospitalizace
Časové okno: 28 dní od zápisu do studia
Kategorizace primárního cílového parametru do tříúrovňového ordinálního výsledku (Smrt, podpora orgánů (jakákoli respirační nebo kardiovaskulární) bez úmrtí, ani podpora orgánů ani smrt) (pro střední závažnost onemocnění při zařazení)
28 dní od zápisu do studia
Dny bez smrti
Časové okno: 28 dní od přihlášení
Dny bez úmrtí a podpory respiračních a kardiovaskulárních orgánů a renální substituční terapie (RRT) během indexové hospitalizace do 28. dne.
28 dní od přihlášení
Death Composite
Časové okno: 28 dní od přihlášení
Složený koncový bod úmrtí, plicní embolie, systémový arteriální tromboembolismus, infarkt myokardu nebo ischemická cévní mozková příhoda při propuštění z nemocnice nebo 28 dnů, podle toho, co nastane dříve.
28 dní od přihlášení
Akutní poškození ledvin
Časové okno: 90 dní od přihlášení
Jednotlivé cílové parametry zahrnující složky primárního a sekundárního cíle; úmrtí během hospitalizace, klinická škála WHO a 90denní mortalita
90 dní od přihlášení

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Primární bezpečnostní koncový bod velkého krvácení
Časové okno: 28 dní od zápisu do studia
Velké krvácení (jak je definováno ISTH)
28 dní od zápisu do studia
Sekundární bezpečnostní koncový bod HIT
Časové okno: 28 dní od zápisu do studia
Potvrzená heparinem indukovaná trombocytopenie (HIT)
28 dní od zápisu do studia

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Matthew Neal MD

Spolupracovníci

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Scott Solomon, MD, Brigham and Women's Hospital
  • Vrchní vyšetřovatel: Mikhail Kosiborod, MD, Saint Lukes
  • Studijní židle: MATTHEW D NEAL, MD, University of Pittsburgh
  • Studijní židle: Judith Hochman, MD, New York University Grossman School of Medicine
  • Vrchní vyšetřovatel: Jeffrey Berger, MD, New York University Grossman School of Medicine

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

4. září 2020

Primární dokončení (Aktuální)

31. srpna 2023

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. června 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. srpna 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. srpna 2020

První zveřejněno (Aktuální)

10. srpna 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

9. dubna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. dubna 2024

Naposledy ověřeno

1. dubna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ACTIV-4 ACUTE
  • 1OT2HL156812-01 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Data budou sdílena podle pokynů NIH.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Covid19

Klinické studie na terapeutický heparin

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mexico

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit