Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Przyspieszenie interwencji terapeutycznych i szczepionek przeciwko COVID-19 4 ACUTE (ACTIV-4A)

7 kwietnia 2024 zaktualizowane przez: Matthew Neal MD

Wieloośrodkowe, adaptacyjne, randomizowane, kontrolowane badanie platformy dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności leków przeciwzakrzepowych i dodatkowych strategii u hospitalizowanych dorosłych chorych na COVID-19

Jest to randomizowane, otwarte, adaptacyjne badanie platformowe mające na celu porównanie skuteczności strategii przeciwzakrzepowych i dodatkowych strategii zapobiegania niepożądanym skutkom u pacjentów hospitalizowanych z COVID-19

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Koronawirus 2 zespołu ostrej niewydolności oddechowej, który powoduje wysoce zaraźliwą chorobę koronawirusową 2019 (COVID-19), doprowadził do globalnej pandemii.

Spektrum kliniczne zakażenia COVID-19 jest szerokie i obejmuje zakażenie bezobjawowe, łagodną chorobę górnych dróg oddechowych oraz ciężkie wirusowe zapalenie płuc z niewydolnością oddechową i śmiercią. Ryzyko powikłań zakrzepowych jest zwiększone, nawet w porównaniu z innymi wirusowymi chorobami układu oddechowego, takimi jak grypa. Zaproponowano, że prozapalna odpowiedź cytokin, jak również indukcja czynników prokoagulacyjnych związanych z COVID-19, przyczyniają się do zakrzepicy, jak również pęknięcia blaszki miażdżycowej poprzez miejscowe zapalenie. Pacjenci z COVID-19 są narażeni na zwiększone ryzyko tętniczej i żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, przy czym wysokie wskaźniki obserwuje się pomimo profilaktyki przeciwzakrzepowej. Raporty z sekcji zwłok wykazały zakrzepicę mikro- i makronaczyniową w wielu łożyskach narządów, co odpowiada wczesnemu stanowi nadkrzepliwości.

W szczególności w przypadku COVID-19 dane z Wielkiej Brytanii i Stanów Zjednoczonych dokumentują, że infekcja i wyniki infekcji są gorsze u osób pochodzenia afrykańskiego i latynoskiego niż w innych grupach. Przyczyny tego są niepewne.

Infekcja wirusowa i zakrzepica Obszerna literatura łączy zapalenie i krzepnięcie; zmieniona hemostaza jest znanym powikłaniem wirusowych infekcji dróg oddechowych. Markery prokoagulacyjne są poważnie podwyższone w infekcjach wirusowych. W szczególności cytokiny prozapalne w infekcjach wirusowych zwiększają ekspresję czynnika tkankowego, markery wytwarzania trombiny, aktywację płytek krwi i obniżają poziom naturalnych białek antykoagulacyjnych C i S.

Badania wykazały znaczne ryzyko zakrzepicy żył głębokich (DVT), zatorowości płucnej (PE) i zawału mięśnia sercowego (MI) związanego z wirusowymi infekcjami dróg oddechowych. W serii pacjentów ze śmiertelną grypą H1N1, 75% miało skrzepliny w płucach podczas sekcji zwłok (wskaźnik znacznie wyższy niż zgłaszany w badaniach autopsyjnych wśród ogólnej populacji oddziałów intensywnej terapii). Współczynnik zachorowalności na ostry zawał mięśnia sercowego w kontekście grypy A wynosi ponad 10. Koronawirus-1 zespołu ostrej niewydolności oddechowej (SARS CoV-1) i grypa były związane z rozsianym wykrzepianiem wewnątrznaczyniowym (DIC), uszkodzeniem śródbłonka, zakrzepicą żył głębokich, zatorowością płucną i udarem niedokrwiennym dużych tętnic. Pacjenci z grypą H1N1 i zespołem ostrej niewydolności oddechowej (ARDS) mieli 23,3-krotnie większe ryzyko zatorowości płucnej i 17,9-krotnie zwiększone ryzyko zakrzepicy żył głębokich. W porównaniu z osobami leczonymi ogólnoustrojową antykoagulacją osoby nieleczone były 33 razy bardziej narażone na ŻChZZ.

Zakrzepica, zarówno mikronaczyniowa, jak i makronaczyniowa, jest dominującą cechą wielu narządów podczas sekcji zwłok w śmiertelnych przypadkach COVID-19. Zakrzepica może zatem przyczyniać się do niewydolności oddechowej, niewydolności nerek i uszkodzenia wątroby w COVID-19. Liczba megakariocytów w tkankach jest wyższa niż w innych postaciach ARDS, a zakrzepy są bogate w płytki krwi na podstawie swoistego barwienia. Zgłaszano udar zakrzepowy u młodych pacjentów z COVID-19 bez czynników ryzyka sercowo-naczyniowego. Zarówno tętnicze, jak i żylne zdarzenia zakrzepowe obserwowano u coraz większej liczby hospitalizowanych pacjentów zakażonych COVID-19. Częstość występowania zakrzepicy wahała się od 10 do 30% u hospitalizowanych pacjentów; różni się to jednak w zależności od rodzaju wychwyconej zakrzepicy (tętniczej lub żylnej) i ciężkości choroby (opieka na poziomie OIOM, wymagająca wentylacji mechanicznej itp.).

Dodatkowe strategie leczenia Dane z wieloplatformowego randomizowanego badania kontrolowanego (mpRCT) wykazały, że (1) antykoagulacja heparyną w dawce terapeutycznej nie była korzystna w poprawie wyników klinicznych w porównaniu ze standardową profilaktyczną dawką heparyny u ciężko chorych pacjentów (poziom opieki na OIOM-ie) oraz (2) antykoagulacja heparyną w dawce terapeutycznej była korzystna w poprawie liczby dni wolnych od podtrzymywania narządu w porównaniu ze standardową profilaktyczną dawką heparyny u średnio chorych (hospitalizowanych i niewymagających podtrzymywania narządu) pacjentów. Jednak nadal istnieje znaczne ryzyko szczątkowe niekorzystnych wyników klinicznych i zwiększonej śmiertelności zarówno u pacjentów ciężko, jak i umiarkowanie chorych.

Schematy leczenia przeciwzakrzepowego, które okazały się skuteczne, zostaną połączone w praktyce klinicznej z innymi lekami w leczeniu pacjentów hospitalizowanych z powodu COVID-19. Ta adaptacyjna platforma testowa przetestuje inne obiecujące środki dodane do sprawdzonych terapii, takie jak heparyna. Uzasadnienie i ryzyko dla każdego agenta zostaną zawarte w załączniku dotyczącym grupy. Dwa specyficzne środki, które mają zostać dodane jako ramiona, ze skutkiem od października 2021 r., obejmują inhibitor selektyny P, kryzanlizumab, a także inhibitory SGLT2. Selektyna P może odgrywać proksymalną rolę w kaskadzie zapalnej i zakrzepowej u pacjentów z COVID-19, a hamowanie selektyny P może być skuteczne w zapobieganiu dalszym następstwom. Ponadto wykazano, że inhibitory SGLT-2 zmniejszają przeciekanie naczyń włosowatych i mogą promować integralność naczyń w COVID-19.

Ta wersja próbna platformy będzie miała wiele ramion, które można usunąć lub dodać w miarę postępu wersji próbnej platformy. Wielkość próby będzie elastyczna: badanie zostanie przerwane ze względu na skuteczność lub daremność w oparciu o wcześniej ustalone progi statystyczne, jak określono w załącznikach dotyczących grupy. Każde ramię będzie miało element adaptacyjny do określania daremności lub sukcesu.

Przydziały do ​​randomizacji są na poziomie uczestników, stratyfikowane według miejsca rejestracji i poziomu opieki na OIOM w porównaniu z poziomem opieki poza OIOM i/lub innymi kryteriami specyficznymi dla ramienia.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

3239

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

  • Nazwa: Matthew Neal, MD
  • Numer telefonu: 412-692-2850
  • E-mail: nealm2@upmc.edu

Lokalizacje studiów

  • Brazylia
      • Braganca Paulista, Brazylia
        • Hospital Universitário São Francisco de Assis
      • Porto Alegre, Brazylia
        • União Brasileira de Educação e Assistência - Hospital São Lucas da PUCRS
      • Salvador, Brazylia
        • Centro de Estudos Clínicos do Hospital Cárdio Pulmonar
      • São José do Rio Preto, Brazylia
        • Fundacao Faculdade Regional de Medicina de Sao Jose Do Rio Preto
      • São Paulo, Brazylia
        • Instituto Dante Pazzanese de Cardiologia
      • São Paulo, Brazylia
        • Instituto do Coração do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP-InCor-HCFMUSP
  • Hiszpania
      • A Coruna, Hiszpania
        • Hospital Universitario A Coruña
      • Almeria, Hiszpania
        • Hospital Virgen del Mar
      • Lleida, Hiszpania
        • Hospital Arnau de Vilanova
      • Madrid, Hiszpania
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Hiszpania
        • Hospital Universitario Ramón y Cajal
      • Salamanca, Hiszpania
        • Hospital Clínico Universitario de Salamanca
      • Santiago de Compostela, Hiszpania
        • Hospital Clinico Universitario de Santiago de Compostela
  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35233
        • University of Alabama
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Stany Zjednoczone, 85719
        • University of Arizona
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Stany Zjednoczone, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences
    • California
      • Fontana, California, Stany Zjednoczone, 92335
        • Kaiser Permanente Fontana
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90027
        • Kaiser Permanente Los Angeles
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90048
        • Smidt Heart Institute at Cedars-Sinai
      • San Diego, California, Stany Zjednoczone, 92103
        • UC San Diego Hillcrest
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94110
        • Zuckerberg San Francisco General Hospital
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143
        • UCSF San Francisco
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94410
        • Zuckerberg San Francisco General Hospital
      • Stanford, California, Stany Zjednoczone, 94305
        • Stanford University Medical Center
      • Torrance, California, Stany Zjednoczone, 90502
        • Lundquist Institute for Biomedical Innovation at Harbor-UCLA Medical Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80401
        • Denver Health and Hospital Authority
      • Grand Junction, Colorado, Stany Zjednoczone, 81501
        • St. Mary's Hospital & Regional Medical Center
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06105
        • Saint Francis Hospital and Medical Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stany Zjednoczone, 32608
        • University of Florida
      • Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32216
        • Memorial Hospital
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33613
        • AdventHealth Tampa
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30310
        • Morehouse School of Medicine
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30308
        • Emory
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Stany Zjednoczone, 96813
        • Queens Medical Center
    • Illinois
      • Belleville, Illinois, Stany Zjednoczone, 62226
        • Memorial Hospital
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60612
        • Cook County Health
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60612
        • University of Illinois at Chicago Health (UIH)
      • Evergreen Park, Illinois, Stany Zjednoczone, 60805
        • OSF Little Company of Mary Medical Center (OSF LCM)
    • Iowa
      • Indianapolis, Iowa, Stany Zjednoczone, 46202
        • Indiana University Health Methodist Hospital
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Stany Zjednoczone, 66160
        • Kansas University Medical Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Stany Zjednoczone, 70121
        • Ochsner Clinic Foundation
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02118
        • Boston University
      • Brighton, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02135
        • St Elizabeth's Medical Center
      • Springfield, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 01199
        • Baystate Medical Center
      • Worcester, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 01655
        • University of Massachusetts
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
        • University of Michigan
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201
        • Wayne State University
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55415
        • Hennepin County Medical Center
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Stany Zjednoczone, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University School of Medicine, ACCS Research
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Stany Zjednoczone, 89102
        • University Medical Center of Southern Nevada
    • New Jersey
      • Camden, New Jersey, Stany Zjednoczone, 08103
        • Cooper Health
      • Englewood, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07631
        • Englewood Health
      • Morristown, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07960
        • Atlantic Health System
      • Newark, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07103
        • Rutgers New Jersey Medical School
      • Pomona, New Jersey, Stany Zjednoczone, 08240
        • Atlanticare Regional Medical Center
    • New York
      • Albany, New York, Stany Zjednoczone, 12208
        • Albany Medical College
      • Bronx, New York, Stany Zjednoczone, 10461
        • Montefiore Medical Center
      • Bronx, New York, Stany Zjednoczone, 10461
        • Jacobi Medical Center
      • Buffalo, New York, Stany Zjednoczone, 14220
        • Mercy Hospital Buffalo
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10016
        • NYU Langone
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
        • Mt. Sinai Hospital
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10010
        • VA New York Harbor Healthcare System
      • Syracuse, New York, Stany Zjednoczone, 13210
        • SUNY Upstate University Hospital
      • Valhalla, New York, Stany Zjednoczone, 10595
        • Westchester Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27704
        • Duke University Hospital
      • Winston-Salem, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27157
        • Wake Forest
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Stany Zjednoczone, 44307
        • Cleveland Clinic Akron General
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45219
        • University of Cincinnati Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44109
        • The MetroHealth System
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
        • Ohio State Universtiy Wexner Medical Center
      • Toledo, Ohio, Stany Zjednoczone, 43608
        • Mercy Health St Vincent Medical Center
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Stany Zjednoczone, 74104
        • Ascension St. John Clinical Research Institute
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Danville, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 17822
        • Geisinger Research
      • Doylestown, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 18901
        • Doylestown Cardiology Associates
      • Hershey, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 17033
        • Penn State Health Milton S. Hershey Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19141
        • Temple University
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15260
        • UPMC Presbyterian
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Stany Zjednoczone, 02906
        • The Miriam Hospital
      • Providence, Rhode Island, Stany Zjednoczone, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
        • Sarah Cannon and HCA Research Institute
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37207
        • Skyline Medical Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Stany Zjednoczone, 78701
        • University of Texas at Austin
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Fort Worth, Texas, Stany Zjednoczone, 76104
        • Medical City Ft Worth
      • Temple, Texas, Stany Zjednoczone, 76508
        • Baylor Scott and White Medical Center - Temple
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Stany Zjednoczone, 23229
        • HCA Henrico Doctors Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98122
        • Swedish Hospital
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Stany Zjednoczone, 26506
        • West Virginia University CTR
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53715
        • University of Wisconsin Hospital; Meriter Hospital (UW affiliated)
  • Włochy
      • Caserta, Włochy
        • Azienda Ospedaliero Sant Anna e San Sebastiano
      • Cotignola, Włochy
        • Maria Cecilia Hospital , Cotignola, Ravenna
      • Ferrara, Włochy
        • Università degli Studi di Ferrara, Ferrara
      • Firenze, Włochy
        • Azienda Ospedaliero -Universitaria Careggi
      • Napoli, Włochy
        • Policlinico di Napoli, Napoli
      • Palermo, Włochy
        • AOU Policlinico di Palermo, Palermo
      • Sanremo, Włochy
        • ASL-1 Imperiese, Sanremo

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • ≥ 18 lat
  • Hospitalizowany z powodu COVID-19
  • Zarejestrowany w ciągu 72 godzin od przyjęcia do szpitala lub 72 godzin od pozytywnego wyniku testu na COVID
  • Oczekuje się, że będzie wymagać hospitalizacji przez > 72 godziny

Kryteria wyłączenia:

  • Nieuchronna śmierć
  • Konieczność przewlekłej wentylacji mechanicznej przez tracheostomię przed hospitalizacją
  • Ciąża

Kryteria włączenia dla ramienia E

Kryteria włączenia zawarte w głównym protokole oprócz następujących:

Umiarkowane nasilenie choroby — definiowane jako poziom opieki poza oddziałem intensywnej terapii w czasie randomizacji (brak podawania tlenu do nosa o wysokim przepływie (HFNO), wentylacji nieinwazyjnej (NIV), wentylacji inwazyjnej (IV), leków wazopresyjnych lub inotropowych lub pozaustrojowego utlenowania membranowego (ECMO) LUB Ciężkość choroby — zdefiniowana jako poziom opieki na OIOM-ie w momencie randomizacji (otrzymywanie HFNO, NIV, IV, leków wazopresyjnych lub leków inotropowych lub ECMO)

W przypadku umiarkowanego nasilenia choroby uczestnicy muszą spełnić jedno lub więcej z następujących kryteriów ryzyka:

  1. Wiek ≥ 65 lat lub

  2. ≥2 z następujących -

    • Suplementacja O2 > 2 litry na minutę
    • BMI ≥ 35
    • GFR ≤ 60
    • Historia cukrzycy typu 2
    • Historia niewydolności serca (niezależnie od frakcji wyrzutowej)
    • Dimer D ≥ 2x górna granica normy (GGN) w danym miejscu
    • Troponina ≥ 2x ULN miejsca
    • BNP≥100 pg/ml lub NT-proBNP≥300 pg/ml
    • CRP ≥50 mg/l

Kryteria wykluczenia dla ramienia E

  • Kryteria wykluczenia zawarte w protokole głównym, oraz
  • Każdy stan, który w opinii badacza wyklucza zastosowanie kryzanlizumabu, taki jak niekontrolowane krwawienie lub ciężka niedokrwistość (hemoglobina <4 g/dl)
  • Otwarte leczenie kryzanlizumabem w ciągu ostatnich trzech miesięcy

Kryteria włączenia dla ramienia F

Kryteria włączenia zawarte w głównym protokole oprócz następujących:

Umiarkowane nasilenie choroby — definiowane jako poziom opieki poza oddziałem intensywnej terapii w czasie randomizacji (brak podawania tlenu do nosa o wysokim przepływie (HFNO), wentylacji nieinwazyjnej (NIV), wentylacji inwazyjnej (IV), leków wazopresyjnych lub inotropowych lub pozaustrojowego utlenowania membranowego (ECMO)) LUB Ciężkość choroby – zdefiniowana jako poziom opieki na OIOM-ie w momencie randomizacji (otrzymywanie HFNO, NIV, IV, leków wazopresyjnych lub inotropowych lub ECMO)

W przypadku umiarkowanego nasilenia choroby uczestnicy muszą spełnić jedno lub więcej z następujących kryteriów ryzyka:

  1. Wiek ≥ 65 lat lub

  2. ≥2 z następujących-

    • Suplementacja O2 > 2 litry na minutę
    • BMI ≥ 35
    • GFR ≤ 60
    • Historia cukrzycy typu 2
    • Historia niewydolności serca (niezależnie od frakcji wyrzutowej)
    • Dimer D ≥ 2x górna granica normy (GGN) w danym miejscu
    • Troponina ≥ 2x ULN miejsca
    • BNP≥100 pg/ml lub NT-proBNP≥300 pg/ml
    • CRP ≥50 mg/l

Kryteria wykluczenia dla grupy F

Oprócz kryteriów wykluczenia odnotowanych w protokole głównym, kryteria wykluczenia specyficzne dla ramienia są następujące:

  • Znana nadwrażliwość na jakiekolwiek inhibitory SGLT2
  • Cukrzyca typu 1
  • Historia cukrzycowej kwasicy ketonowej
  • eGFR <20 i/lub zapotrzebowanie na terapię nerkozastępczą

  • Leczenie metodą otwartej próby dowolnym inhibitorem SGLT2

    • Na podstawie rekomendacji ACTIV4 DSMB z dnia 19 grudnia 2020 r. przerwano rekrutację pacjentów wymagających opieki na poziomie OIOM do grupy terapeutycznej przeciwzakrzepowej ze względu na osiągnięcie progu daremności i nie można było wykluczyć potencjalnej szkody dla tej podgrupy wyłączony. Trwają zapisy dla średnio chorych hospitalizowanych pacjentów z COVID-19.
    • Na podstawie zalecenia ACTIV4 DSMB z dnia 18 czerwca 2021 r. rekrutacja pacjentów niewymagających opieki na poziomie OIOM i losowo przydzielonych do grupy P2Y12 lub opieki standardowej została wstrzymana z powodu przekroczenia progu daremności. Trwa rekrutacja ciężko chorych (poziom opieki na OIOM-ie) hospitalizowanych pacjentów z COVID-19.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Inny: Antykoagulacja w dawce terapeutycznej

zwiększona dawka heparyny powyżej standardowej opieki.

1.0 — To ramię zostało zatrzymane u pacjentów z ciężkimi objawami w grudniu 2020 r., a wyniki opublikowano w PMID: 34351722 (NEJM, sierpień 2021 r.) (cytaty znajdują się w części referencyjnej). To ramię zostało zatrzymane dla pacjentów z umiarkowanym nasileniem w styczniu 2021 r.
Lek: heparyna terapeutyczna
zwiększona dawka heparyny powyżej standardowej opieki.
Inne nazwy:
  • Enoksaparyna
  • Heparyna
  • heparyna niefrakcjonowana
  • Dalteparyna
  • Tinzaparyna
Inny: Antykoagulacja w dawce profilaktycznej

Standard opieki nad heparyną

1.0 — to ramię zostało zatrzymane dla wszystkich pacjentów w styczniu 2021 r., a wyniki opublikowano w PMID: 34351721 (NEJM, sierpień 2021 r.) (cytaty znajdują się w sekcji referencyjnej)
Lek: profilaktyczna heparyna
standardowa dawka heparyny
Inne nazwy:
  • Heparyna
  • enoksaparyna
  • Tinzaparyna
  • dalteparyna
  • Fondparinuks
Inny: Dawka terapeutyczna Antykoagulacja + inhibitor P2Y12

zwiększona dawka heparyny powyżej standardowego leczenia z dodatkiem inhibitora P2Y12

Do tego ramienia włączono wyłącznie pacjentów z umiarkowaną chorobą. Rekrutacja pacjentów z umiarkowaną chorobą do badania została zakończona przez DSMB 19 czerwca 2021 r., a wyniki zostały opublikowane w PMID: PMID: 35040887 (JAMA, styczeń 2022 r.) (cytaty znajdują się w sekcji referencyjnej)
Lek: heparyna terapeutyczna
zwiększona dawka heparyny powyżej standardowej opieki.
Inne nazwy:
  • Enoksaparyna
  • Heparyna
  • heparyna niefrakcjonowana
  • Dalteparyna
  • Tinzaparyna
Lek: P2Y12
dodano inhibitor P2Y12
Inne nazwy:
  • Prasugrel
  • Klopidogrel
  • Tikagrelor
Inny: Dawka profilaktyczna Antykoagulacja + inhibitor P2Y12

Heparyna standardowa z dodatkiem inhibitora P2Y12

Ta grupa obejmowała wyłącznie pacjentów z ciężkimi chorobami. Rejestracja pacjentów z ciężką chorobą do badania została zakończona przez DSMB w czerwcu 2022 r.
Lek: profilaktyczna heparyna
standardowa dawka heparyny
Inne nazwy:
  • Heparyna
  • enoksaparyna
  • Tinzaparyna
  • dalteparyna
  • Fondparinuks
Lek: P2Y12
dodano inhibitor P2Y12
Inne nazwy:
  • Prasugrel
  • Klopidogrel
  • Tikagrelor
Inny: Standard opieki + kryzanlizumab

Standardowa opieka plus wlew kryzanlizumabu

Ta grupa obejmie pacjentów z umiarkowaną i ciężką chorobą

To ramię zostało zakończone dla wszystkich pacjentów zgodnie z DSMB we wrześniu 2022 r.
Lek: Wstrzyknięcie kryzanlizumabu
wstrzyknięcie kryzanlizumabu
Inny: Standard opieki + inhibitor SGLT2

Standard opieki plus inhibitor SGLT2

Ta grupa obejmie pacjentów z umiarkowaną i ciężką chorobą

To ramię zostało zakończone w marcu 2023 r
Lek: Inhibitor SGLT2
inhibitor sglt2
Inne nazwy:
  • dapagliflozyna
  • empagliflozyna
  • kanagliflozyna
  • ertugliflozyna

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
21-dniowe wsparcie narządów (oddechowe lub wazopresyjne) Dni wolne
Ramy czasowe: 21 dni od zapisania się na studia
która jest zdefiniowana jako liczba dni, w których pacjent żyje i jest wolny od wsparcia narządowego przez pierwsze 21 dni po wejściu do badania. Wsparcie narządów definiuje się jako otrzymanie nieinwazyjnej wentylacji mechanicznej, wysokoprzepływowego tlenu z kaniuli donosowej, wentylacji mechanicznej lub terapii wazopresyjnej, ze zgonem w dowolnym momencie podczas hospitalizacji wskaźnikowej przypisanej -1 dni.
21 dni od zapisania się na studia

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Drugorzędowy punkt końcowy śmiertelność ze wszystkich przyczyn
Ramy czasowe: 28 dni od zapisania się na studia
Kategoryzacja pierwszorzędowego punktu końcowego na trzypoziomowy wynik porządkowy (zgon, inwazyjna wentylacja mechaniczna bez zgonu, ani inwazyjna wentylacja mechaniczna, ani zgon)
28 dni od zapisania się na studia
Inne drugorzędowe punkty końcowe platformy dotyczące zachorowalności i hospitalizacji
Ramy czasowe: 28 dni od zapisania się na studia
Kategoryzacja pierwszorzędowego punktu końcowego na trzypoziomowy wynik porządkowy (zgon, podtrzymanie narządu (oddechowego lub sercowo-naczyniowego) bez zgonu, brak podtrzymania narządu i zgon) (dla umiarkowanej ciężkości choroby w chwili włączenia)
28 dni od zapisania się na studia
Dni wolne od śmierci
Ramy czasowe: 28 dni od rejestracji
Dni wolne od zgonu, wspomagania oddychania i krążenia oraz terapii nerkozastępczej (RRT) podczas hospitalizacji według indeksu do dnia 28.
28 dni od rejestracji
Kompozyt śmierci
Ramy czasowe: 28 dni od rejestracji
Złożony punkt końcowy obejmujący zgon, zatorowość płucną, ogólnoustrojową tętniczą chorobę zakrzepowo-zatorową, zawał mięśnia sercowego lub udar niedokrwienny przy wypisie ze szpitala lub po 28 dniach, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
28 dni od rejestracji
Ostre uszkodzenie nerek
Ramy czasowe: 90 dni od rejestracji
Poszczególne punkty końcowe obejmujące pierwszorzędowe i drugorzędowe elementy punktu końcowego; śmiertelność podczas hospitalizacji, skala kliniczna WHO i śmiertelność 90-dniowa
90 dni od rejestracji

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Główny punkt końcowy bezpieczeństwa dotyczący poważnego krwawienia
Ramy czasowe: 28 dni od zapisania się na studia
Duże krwawienie (zgodnie z definicją ISTH)
28 dni od zapisania się na studia
Drugorzędowy punkt końcowy bezpieczeństwa HIT
Ramy czasowe: 28 dni od zapisania się na studia
Potwierdzona małopłytkowość indukowana heparyną (HIT)
28 dni od zapisania się na studia

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Matthew Neal MD

Współpracownicy

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Scott Solomon, MD, Brigham and Women's Hospital
  • Główny śledczy: Mikhail Kosiborod, MD, Saint Lukes
  • Krzesło do nauki: MATTHEW D NEAL, MD, University of Pittsburgh
  • Krzesło do nauki: Judith Hochman, MD, New York University Grossman School of Medicine
  • Główny śledczy: Jeffrey Berger, MD, New York University Grossman School of Medicine

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

4 września 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

31 sierpnia 2023

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 czerwca 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 sierpnia 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 sierpnia 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

10 sierpnia 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

9 kwietnia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

7 kwietnia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ACTIV-4 ACUTE
  • 1OT2HL156812-01 (Grant/umowa NIH USA)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Dane będą udostępniane zgodnie z wytycznymi NIH.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • ICF
  • ANALITYCZNY_KOD
  • CSR

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Covid19

Badania kliniczne na heparyna terapeutyczna

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj