Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Versnellen van COVID-19 therapeutische interventies en vaccins 4 ACUTE (ACTIV-4A)

7 april 2024 bijgewerkt door: Matthew Neal MD

Een multicenter, adaptief, gerandomiseerd gecontroleerd platformonderzoek naar de veiligheid en werkzaamheid van antitrombotische en aanvullende strategieën bij gehospitaliseerde volwassenen met COVID-19

Dit is een gerandomiseerd, open-label, adaptief platformonderzoek om de effectiviteit van antitrombotische en aanvullende strategieën voor het voorkomen van nadelige uitkomsten bij COVID-19-positieve intramurale patiënten te vergelijken

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het ernstige acute respiratoire syndroom coronavirus 2, dat de zeer besmettelijke coronavirusziekte 2019 (COVID-19) veroorzaakt, heeft geleid tot een wereldwijde pandemie.

Het klinische spectrum van COVID-19-infectie is breed en omvat asymptomatische infectie, milde aandoeningen van de bovenste luchtwegen en ernstige virale longontsteking met ademhalingsfalen en overlijden. Het risico op trombotische complicaties is verhoogd, zelfs in vergelijking met andere virale aandoeningen van de luchtwegen, zoals griep. Er is voorgesteld dat een pro-inflammatoire cytokinerespons en inductie van procoagulante factoren geassocieerd met COVID-19 bijdragen aan trombose en plaqueruptuur door lokale ontsteking. Patiënten met COVID-19 lopen een verhoogd risico op arteriële en veneuze trombo-embolie, met hoge percentages waargenomen ondanks tromboprofylaxe. Autopsierapporten hebben micro- en macrovasculaire trombose opgemerkt in meerdere orgaanbedden, consistent met een vroege hypercoaguleerbare toestand.

Met name in COVID-19 documenteren gegevens in het VK en de VS dat infectie en de resultaten van infectie erger zijn bij personen van Afrikaanse en Spaanse afkomst dan bij andere groepen. De redenen hiervoor zijn onzeker.

Virale infectie en trombose Een grote hoeveelheid literatuur legt verbanden tussen ontsteking en coagulatie; veranderde hemostase is een bekende complicatie van respiratoire virale infecties. Procoagulant-markers zijn ernstig verhoogd bij virale infecties. In het bijzonder verhogen pro-inflammatoire cytokines bij virale infecties de expressie van weefselfactor, markers van trombinegeneratie, activering van bloedplaatjes en reguleren ze de natuurlijke anticoagulerende eiwitten C en S.

Studies hebben een significant risico op diepe veneuze trombose (DVT), longembolie (PE) en myocardinfarct (MI) geassocieerd met virale luchtweginfecties aangetoond. Van een reeks patiënten met fatale influenza H1N1 had 75% pulmonale trombi bij autopsie (een percentage dat aanzienlijk hoger is dan gerapporteerd in autopsie-onderzoeken onder de algemene intensive care-afdeling). Incidentieratio voor acuut myocardinfarct in de context van Influenza A is meer dan 10. Ernstig acuut respiratoir syndroom coronavirus-1 (SARS CoV-1) en influenza zijn in verband gebracht met gedissemineerde intravasculaire coagulatie (DIC), endotheliale schade, DVT, PE en ischemische beroerte van de grote arterie. Patiënten met Influenza H1N1 en acute respiratory distress syndrome (ARDS) hadden een 23,3 maal hoger risico op longembolie en een 17,9 maal verhoogd risico op diepe veneuze trombose. Vergeleken met degenen die werden behandeld met systemische antistolling, hadden degenen zonder behandeling 33 keer meer kans op VTE.

Trombose, zowel microvasculair als macrovasculair, is een prominent kenmerk in meerdere organen bij autopsie in dodelijke gevallen van COVID-19. Trombose kan dus bijdragen aan respiratoire insufficiëntie, nierinsufficiëntie en leverbeschadiging bij COVID-19. Het aantal megakaryocyten in weefsels is hoger dan bij andere vormen van ARDS, en trombi zijn rijk aan bloedplaatjes op basis van specifieke kleuring. Trombotische beroerte is gemeld bij jonge COVID-19-patiënten zonder cardiovasculaire risicofactoren. Zowel arteriële als veneuze trombotische voorvallen zijn waargenomen bij een toenemend aantal ziekenhuispatiënten die zijn geïnfecteerd met COVID-19. De incidentie van trombose varieerde van 10 tot 30% bij gehospitaliseerde patiënten; dit varieert echter per type trombose dat is opgevangen (arterieel of ader) en de ernst van de ziekte (zorg op ICU-niveau, mechanische beademing vereist, enz.).

Aanvullende behandelingsstrategieën Gegevens van de multiplatform gerandomiseerde gecontroleerde studie (mpRCT) toonden aan dat (1) therapeutische dosis antistolling met heparine niet bevorderlijk was voor het verbeteren van klinische resultaten in vergelijking met standaardzorg profylactische dosis heparine bij ernstig zieke (IC-zorgniveau) patiënten, en (2) antistolling met therapeutische dosis heparine was gunstig voor het verbeteren van de dagen zonder orgaanondersteuning in vergelijking met standaardzorg profylactische dosis heparine bij matig zieke (in het ziekenhuis opgenomen en geen orgaanondersteuning vereisende) patiënten. Er blijft echter een aanzienlijk restrisico op ongunstige klinische uitkomsten en extra mortaliteit voor zowel ernstig zieke als matig zieke patiënten.

Antitrombotische regimes waarvan is aangetoond dat ze werkzaam zijn, zullen in de klinische praktijk worden gecombineerd met andere middelen om in het ziekenhuis opgenomen COVID-19-patiënten te behandelen. Deze adaptieve platformstudie zal andere veelbelovende middelen testen wanneer ze worden toegevoegd aan bewezen therapieën, zoals heparine. De grondgedachte en risico's voor elk middel zullen worden opgenomen in de wapenspecifieke bijlage. Twee specifieke middelen die met ingang van oktober 2021 als armen zullen worden toegevoegd, zijn onder meer de P-selectineremmer, Crizanlizumab en SGLT2-remmers. P-selectine kan een proximale rol spelen in de inflammatoire en trombotische cascade bij patiënten met COVID-19 en remming van P-selectine kan effectief zijn bij het voorkomen van latere gevolgen. Bovendien is aangetoond dat SGLT-2-remmers capillaire lekkage verminderen en de vasculaire integriteit bij COVID-19 kunnen bevorderen.

Deze platformproef heeft meerdere armen, die kunnen worden verwijderd of toegevoegd naarmate de platformproef vordert. De steekproefomvang zal flexibel zijn: het onderzoek zal worden stopgezet vanwege werkzaamheid of nutteloosheid op basis van vooraf bepaalde statistische drempels zoals gedefinieerd in de armspecifieke bijlagen. Elke arm zal een adaptieve component hebben voor het bepalen van zinloosheid of succes.

Randomisatietoewijzingen vinden plaats op deelnemersniveau, gestratificeerd op inschrijvingslocatie en op ICU-zorgniveau vs niet-ICU-zorgniveau en/of andere armspecifieke criteria.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

3239

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Brazilië
      • Braganca Paulista, Brazilië
        • Hospital Universitário São Francisco de Assis
      • Porto Alegre, Brazilië
        • União Brasileira de Educação e Assistência - Hospital São Lucas da PUCRS
      • Salvador, Brazilië
        • Centro de Estudos Clínicos do Hospital Cárdio Pulmonar
      • São José do Rio Preto, Brazilië
        • Fundacao Faculdade Regional de Medicina de Sao Jose do Rio Preto
      • São Paulo, Brazilië
        • Instituto Dante Pazzanese de Cardiologia
      • São Paulo, Brazilië
        • Instituto do Coração do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP-InCor-HCFMUSP
  • Italië
      • Caserta, Italië
        • Azienda Ospedaliero Sant Anna e San Sebastiano
      • Cotignola, Italië
        • Maria Cecilia Hospital , Cotignola, Ravenna
      • Ferrara, Italië
        • Università degli Studi di Ferrara, Ferrara
      • Firenze, Italië
        • Azienda Ospedaliero -Universitaria Careggi
      • Napoli, Italië
        • Policlinico di Napoli, Napoli
      • Palermo, Italië
        • AOU Policlinico di Palermo, Palermo
      • Sanremo, Italië
        • ASL-1 Imperiese, Sanremo
  • Spanje
      • A Coruna, Spanje
        • Hospital Universitario A Coruña
      • Almeria, Spanje
        • Hospital Virgen del Mar
      • Lleida, Spanje
        • Hospital Arnau de Vilanova
      • Madrid, Spanje
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Spanje
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Salamanca, Spanje
        • Hospital Clinico Universitario de Salamanca
      • Santiago de Compostela, Spanje
        • Hospital Clínico Universitario de Santiago de Compostela
  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35233
        • University of Alabama
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Verenigde Staten, 85719
        • University of Arizona
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Verenigde Staten, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences
    • California
      • Fontana, California, Verenigde Staten, 92335
        • Kaiser Permanente Fontana
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90027
        • Kaiser Permanente Los Angeles
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90048
        • Smidt Heart Institute at Cedars-Sinai
      • San Diego, California, Verenigde Staten, 92103
        • UC San Diego Hillcrest
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94110
        • Zuckerberg San Francisco General Hospital
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
        • UCSF San Francisco
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94410
        • Zuckerberg San Francisco General Hospital
      • Stanford, California, Verenigde Staten, 94305
        • Stanford University Medical Center
      • Torrance, California, Verenigde Staten, 90502
        • Lundquist Institute for Biomedical Innovation at Harbor-UCLA Medical Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80401
        • Denver Health and Hospital Authority
      • Grand Junction, Colorado, Verenigde Staten, 81501
        • St. Mary's Hospital & Regional Medical Center
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Verenigde Staten, 06105
        • Saint Francis Hospital and Medical Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32608
        • University of Florida
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32216
        • Memorial Hospital
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33613
        • AdventHealth Tampa
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30310
        • Morehouse School of Medicine
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30308
        • Emory
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Verenigde Staten, 96813
        • Queens Medical Center
    • Illinois
      • Belleville, Illinois, Verenigde Staten, 62226
        • Memorial Hospital
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
        • Cook County Health
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
        • University of Illinois at Chicago Health (UIH)
      • Evergreen Park, Illinois, Verenigde Staten, 60805
        • OSF Little Company of Mary Medical Center (OSF LCM)
    • Iowa
      • Indianapolis, Iowa, Verenigde Staten, 46202
        • Indiana University Health Methodist Hospital
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Verenigde Staten, 66160
        • Kansas University Medical Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten, 70121
        • Ochsner Clinic Foundation
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02118
        • Boston University
      • Brighton, Massachusetts, Verenigde Staten, 02135
        • St Elizabeth's Medical Center
      • Springfield, Massachusetts, Verenigde Staten, 01199
        • Baystate Medical Center
      • Worcester, Massachusetts, Verenigde Staten, 01655
        • University of Massachusetts
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • University of Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
        • Wayne State University
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55415
        • Hennepin County Medical Center
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Verenigde Staten, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University School of Medicine, ACCS Research
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89102
        • University Medical Center of Southern Nevada
    • New Jersey
      • Camden, New Jersey, Verenigde Staten, 08103
        • Cooper Health
      • Englewood, New Jersey, Verenigde Staten, 07631
        • Englewood Health
      • Morristown, New Jersey, Verenigde Staten, 07960
        • Atlantic Health System
      • Newark, New Jersey, Verenigde Staten, 07103
        • Rutgers New Jersey Medical School
      • Pomona, New Jersey, Verenigde Staten, 08240
        • Atlanticare Regional Medical Center
    • New York
      • Albany, New York, Verenigde Staten, 12208
        • Albany Medical College
      • Bronx, New York, Verenigde Staten, 10461
        • Montefiore Medical Center
      • Bronx, New York, Verenigde Staten, 10461
        • Jacobi Medical Center
      • Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14220
        • Mercy Hospital Buffalo
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10016
        • NYU Langone
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10029
        • Mt. Sinai Hospital
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10010
        • VA New York Harbor Healthcare System
      • Syracuse, New York, Verenigde Staten, 13210
        • SUNY Upstate University Hospital
      • Valhalla, New York, Verenigde Staten, 10595
        • Westchester Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27704
        • Duke University Hospital
      • Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27157
        • Wake Forest
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Verenigde Staten, 44307
        • Cleveland Clinic Akron General
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45219
        • University of Cincinnati Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44109
        • The MetroHealth System
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • Ohio State Universtiy Wexner Medical Center
      • Toledo, Ohio, Verenigde Staten, 43608
        • Mercy Health St Vincent Medical Center
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Verenigde Staten, 74104
        • Ascension St. John Clinical Research Institute
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Danville, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17822
        • Geisinger Research
      • Doylestown, Pennsylvania, Verenigde Staten, 18901
        • Doylestown Cardiology Associates
      • Hershey, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17033
        • Penn State Health Milton S. Hershey Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19141
        • Temple University
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15260
        • UPMC Presbyterian
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Verenigde Staten, 02906
        • The Miriam Hospital
      • Providence, Rhode Island, Verenigde Staten, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • Sarah Cannon and HCA Research Institute
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37207
        • Skyline Medical Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Verenigde Staten, 78701
        • University of Texas at Austin
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Fort Worth, Texas, Verenigde Staten, 76104
        • Medical City Ft Worth
      • Temple, Texas, Verenigde Staten, 76508
        • Baylor Scott and White Medical Center - Temple
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23229
        • HCA Henrico Doctors Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98122
        • Swedish Hospital
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Verenigde Staten, 26506
        • West Virginia University CTR
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53715
        • University of Wisconsin Hospital; Meriter Hospital (UW affiliated)

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • ≥ 18 jaar
  • In het ziekenhuis opgenomen voor COVID-19
  • Ingeschreven binnen 72 uur na ziekenhuisopname of 72 uur na positieve COVID-test
  • Ziekenhuisopname naar verwachting nodig voor > 72 uur

Uitsluitingscriteria:

  • Aanstaande dood
  • Vereiste voor chronische mechanische beademing via tracheostomie voorafgaand aan ziekenhuisopname
  • Zwangerschap

Inclusiecriteria voor arm E

Inclusiecriteria in het hoofdprotocol naast het volgende:

Matige ernst van de ziekte - gedefinieerd als niet-IC-zorgniveau op het moment van randomisatie (geen high flow nasale zuurstof (HFNO), niet-invasieve beademing (NIV), invasieve beademing (IV), vasopressoren of inotropen, of extracorporale membraanoxygenatie ontvangen (ECMO) OF Ernstige ziekte-ernst - gedefinieerd als ICU-zorgniveau op het moment van randomisatie (ontvangen van HFNO, NIV, IV, vasopressoren of inotropen, of ECMO)

Voor matige ziekte-ernst moeten deelnemers aan een of meer van de volgende risicocriteria voldoen:

  1. Leeftijd ≥ 65 jaar of

  2. ≥2 van de volgende -

    • O2 suppletie > 2 liter per minuut
    • BMI ≥ 35
    • GFR ≤ 60
    • Geschiedenis van diabetes type 2
    • Geschiedenis van hartfalen (ongeacht de ejectiefractie)
    • D-dimeer ≥ 2x de bovengrens van normaal (ULN) van de locatie
    • Troponine ≥ 2x de ULN van de site
    • BNP≥100 pg/ml of NT-proBNP≥300 pg/ml
    • CRP ≥50 mg/L

Uitsluitingscriteria voor arm E

  • Uitsluitingscriteria in het hoofdprotocol, en
  • Elke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het gebruik van crizanlizumab uitsluit, zoals ongecontroleerde bloeding of ernstige bloedarmoede (hemoglobine<4 g/dl)
  • Open-labelbehandeling met crizanlizumab in de afgelopen drie maanden

Inclusiecriteria voor arm F

Inclusiecriteria in het hoofdprotocol naast het volgende:

Matige ernst van de ziekte - gedefinieerd als niet-IC-zorgniveau op het moment van randomisatie (geen high flow nasale zuurstof (HFNO), niet-invasieve beademing (NIV), invasieve beademing (IV), vasopressoren of inotropen, of extracorporale membraanoxygenatie ontvangen (ECMO)) OF Ernstige ziekte-ernst - gedefinieerd als ICU-zorgniveau op het moment van randomisatie (ontvangen van HFNO, NIV, IV, vasopressoren of inotropen, of ECMO)

Voor matige ziekte-ernst moeten deelnemers aan een of meer van de volgende risicocriteria voldoen:

  1. Leeftijd ≥ 65 jaar of

  2. ≥2 van de volgende-

    • O2 suppletie > 2 liter per minuut
    • BMI ≥ 35
    • GFR ≤ 60
    • Geschiedenis van diabetes type 2
    • Geschiedenis van hartfalen (ongeacht de ejectiefractie)
    • D-dimeer ≥ 2x de bovengrens van normaal (ULN) van de locatie
    • Troponine ≥ 2x de ULN van de site
    • BNP≥100 pg/ml of NT-proBNP≥300 pg/ml
    • CRP ≥50 mg/L

Uitsluitingscriteria voor arm F

Naast de uitsluitingscriteria vermeld in het hoofdprotocol, zijn armspecifieke uitsluitingscriteria als volgt:

  • Bekende overgevoeligheid voor SGLT2-remmers
  • Diabetes type 1
  • Geschiedenis van diabetische ketoacidose
  • eGFR <20 en/of noodzaak voor nierfunctievervangende therapie

  • Open-labelbehandeling met elke SGLT2-remmer

    • Op basis van een aanbeveling van de ACTIV4 DSMB op 19 december 2020 werd de opname van patiënten die IC-zorg nodig hadden in de therapeutische antistollingsarm stopgezet vanwege het bereiken van een futiliteitsdrempel en een potentieel voor schade voor deze subgroep kon niet worden uitgesloten uitgesloten. Inschrijving gaat door voor matig zieke COVID-19-patiënten in het ziekenhuis.
    • Op basis van een aanbeveling van de ACTIV4 DSMB op 18 juni 2021 werd de inschrijving van patiënten die geen IC-zorg nodig hadden en gerandomiseerd naar P2Y12 of standaardzorg stopgezet omdat ze een futiliteitsdrempel bereikten. Inschrijving gaat door voor ernstig zieke (IC-zorgniveau) gehospitaliseerde COVID-19-patiënten.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Ander: Therapeutische dosis antistolling

verhoogde dosis heparine boven de zorgstandaard.

1.0 - Deze arm is in december 2020 gestopt bij ernstige patiënten en de resultaten zijn gepubliceerd in PMID: 34351722 (NEJM, augustus 2021) (zie referentiesectie voor citaat). Deze arm is in januari 2021 gestopt voor matige patiënten.
Geneesmiddel: therapeutische heparine
verhoogde dosis heparine boven de zorgstandaard.
Andere namen:
  • Enoxaparine
  • Heparine
  • ongefractioneerde heparine
  • Dalteparine
  • Tinzaparine
Ander: Profylactische dosis antistolling

Heparine zorgstandaard

1.0 - deze arm is in januari 2021 voor alle patiënten stopgezet en de resultaten zijn gepubliceerd in PMID: 34351721 (NEJM, augustus 2021) (zie referentiesectie voor citaat)
Geneesmiddel: profylactische heparine
standaarddosering heparine
Andere namen:
  • Heparine
  • enoxaparine
  • Tinzaparine
  • dalteparine
  • Fondparinux
Ander: Therapeutische dosis Antistolling + P2Y12-remmer

verhoogde dosis heparine boven de zorgstandaard met een toegevoegde P2Y12-remmer

Deze arm nam alleen patiënten met een matige ziekte op. De inschrijving van matig zieke patiënten in het onderzoek werd op 19 juni 2021 per DSMB beëindigd en de resultaten zijn gepubliceerd in PMID: PMID: 35040887 (JAMA, januari 2022) (zie referentiegedeelte voor citaat)
Geneesmiddel: therapeutische heparine
verhoogde dosis heparine boven de zorgstandaard.
Andere namen:
  • Enoxaparine
  • Heparine
  • ongefractioneerde heparine
  • Dalteparine
  • Tinzaparine
Geneesmiddel: P2Y12
toegevoegde P2Y12-remmer
Andere namen:
  • Prasugrel
  • Clopidogrel
  • Ticagrelor
Ander: Profylactische dosis Antistolling + P2Y12-remmer

Heparine standaardbehandeling met een toegevoegde P2Y12-remmer

Deze arm nam alleen patiënten met een ernstige ziekte op. De inschrijving van ernstig zieke patiënten in het onderzoek werd in juni 2022 per DSMB beëindigd.
Geneesmiddel: profylactische heparine
standaarddosering heparine
Andere namen:
  • Heparine
  • enoxaparine
  • Tinzaparine
  • dalteparine
  • Fondparinux
Geneesmiddel: P2Y12
toegevoegde P2Y12-remmer
Andere namen:
  • Prasugrel
  • Clopidogrel
  • Ticagrelor
Ander: Zorgstandaard + Crizanlizumab

Zorgstandaard plus crizanlizumab-infusie

Deze arm zal matige en ernstige zieke patiënten inschrijven

Deze arm werd in september 2022 voor alle patiënten beëindigd volgens de DSMB.
Geneesmiddel: Crizanlizumab-injectie
crizanlizumab-injectie
Ander: Standard of Care + SGLT2-remmer

Standaardbehandeling plus SGLT2-remmer

Deze arm zal matige en ernstige zieke patiënten inschrijven

Deze arm is in maart 2023 beëindigd
Geneesmiddel: SGLT2-remmer
sglt2-remmer
Andere namen:
  • dapagliflozine
  • empagliflozine
  • canagliflozine
  • ertugliflozine

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
21 dagen vrije dagen voor orgaanondersteuning (ademhaling of vasopressor).
Tijdsspanne: 21 dagen na inschrijving studie
wat wordt gedefinieerd als het aantal dagen dat een patiënt in leven is en geen orgaanondersteuning heeft gedurende de eerste 21 dagen na deelname aan de proef. Orgaanondersteuning wordt gedefinieerd als het ontvangen van niet-invasieve mechanische beademing, high-flow neuscanule-zuurstof, mechanische beademing of vasopressortherapie, met overlijden op enig moment tijdens de toegewezen indexhospitaalopname -1 dagen.
21 dagen na inschrijving studie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Secundair eindpunt mortaliteit door alle oorzaken
Tijdsspanne: 28 dagen na inschrijving studie
Categorisering van het primaire eindpunt in een ordinaal resultaat op drie niveaus (overlijden, invasieve mechanische beademing zonder overlijden, noch invasieve mechanische beademing noch overlijden)
28 dagen na inschrijving studie
Andere platform secundaire eindpunten van morbiditeit en ziekenhuisopname
Tijdsspanne: 28 dagen na inschrijving studie
Indeling van het primaire eindpunt in een ordinaal resultaat op drie niveaus (overlijden, orgaanondersteuning (respiratoir of cardiovasculair) zonder overlijden, noch orgaanondersteuning noch overlijden) (voor matige ziekte-ernst bij inschrijving)
28 dagen na inschrijving studie
Dagen vrij van de dood
Tijdsspanne: 28 dagen na inschrijving
Dagen vrij van overlijden en respiratoire en cardiovasculaire orgaanondersteuning en nierfunctievervangende therapie (RRT) tijdens Index Hospitalisatie tot en met dag 28.
28 dagen na inschrijving
Dood Composiet
Tijdsspanne: 28 dagen na inschrijving
Samengesteld eindpunt van overlijden, longembolie, systemische arteriële trombo-embolie, myocardinfarct of ischemische beroerte bij ontslag uit het ziekenhuis of 28 dagen, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
28 dagen na inschrijving
Acuut nierletsel
Tijdsspanne: 90 dagen na inschrijving
Individuele eindpunten bestaande uit de primaire en secundaire eindpuntcomponenten; overlijden tijdens ziekenhuisopname, WHO klinische schaal en mortaliteit na 90 dagen
90 dagen na inschrijving

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Primair veiligheidseindpunt van ernstige bloedingen
Tijdsspanne: 28 dagen na inschrijving studie
Grote bloeding (zoals gedefinieerd door de ISTH)
28 dagen na inschrijving studie
Secundair veiligheidseindpunt van HIT
Tijdsspanne: 28 dagen na inschrijving studie
Bevestigde door heparine geïnduceerde trombocytopenie (HIT)
28 dagen na inschrijving studie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Matthew Neal MD

Medewerkers

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Scott Solomon, MD, Brigham and Women's Hospital
  • Hoofdonderzoeker: Mikhail Kosiborod, MD, Saint Lukes
  • Studie stoel: MATTHEW D NEAL, MD, University of Pittsburgh
  • Studie stoel: Judith Hochman, MD, New York University Grossman School of Medicine
  • Hoofdonderzoeker: Jeffrey Berger, MD, New York University Grossman School of Medicine

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

4 september 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 augustus 2023

Studie voltooiing (Geschat)

1 juni 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 augustus 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 augustus 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

10 augustus 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

9 april 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 april 2024

Laatst geverifieerd

1 april 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ACTIV-4 ACUTE
  • 1OT2HL156812-01 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Gegevens worden gedeeld volgens de NIH-richtlijnen.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • MVO

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Covid19

Klinische onderzoeken op therapeutische heparine

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Poland

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren