Anti-EGFR-Therapie plus gleichzeitige IMRT-Radiochemotherapie bei lokal fortgeschrittenem NPC mit Resistenz gegen Induktionschemotherapie

Diese Studie ist eine prospektive Phase-II-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von IMRT in Kombination mit einer gleichzeitigen Chemotherapie und einem monoklonalen Anti-EGFR-Antikörper bei lokal fortgeschrittenem Nasopharynxkarzinom mit induzierter Chemotherapieresistenz.

Zu den Eignungskriterien gehören histologisch bestätigte lokal fortgeschrittene NPC gemäß dem Staging-System des American Joint Committee on Cancer (AJCC) (die achte Ausgabe); Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1; mindestens eine messbare Läsion basierend auf den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Kriterien 1.1; normales vollständiges Blutbild (Anzahl weißer Blutkörperchen ≥ 4 x 1012/l, Hämoglobinspiegel ≥ 100 g/l und Thrombozytenzahl ≥ 100 x 1012/l), normale Leberfunktion (Gesamtbilirubinspiegel ≤ 1,5 mg/dl, Alaninaminotransferase und Aspartat). Aminotransferasespiegel ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts) und normale Nierenfunktion (Kreatinin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts).

Zu den Ausschlusskriterien gehören eine frühere Strahlentherapie, eine Vorgeschichte einer anderen Art von Malignität; Schwangerschaft oder Stillzeit; Allergie gegen monoklonalen Anti-EGFR-Antikörper; offensichtliche Dysfunktion der Leber-, Nieren-, Herz- oder Lungenfunktion; unkontrollierte Infektion; systemische Metastasen oder Fernmetastasen; Patienten mit schweren Magen-Darm-Erkrankungen und Patienten mit psychischen Störungen, die die Teilnahme der Patienten an der Gerichtsverhandlung beeinträchtigen.

Die vollständige Bewertung der Vorbehandlung wird bei jedem Patienten durchgeführt. Alle Patienten in dieser Studie erhalten eine intensitätsmodulierte Strahlentherapie (IMRT).

In der Phase der Induktionschemotherapie TP-Regime (Docetaxel 75 mg/m2, D1 + DDP 25 mg/m2, D1-3, Wiederholung alle 3 Wochen) oder GP-Regime (Gemcitabin 1,0 g/m2, D1, 8 + DDP 25 mg/m2, D1 -3, alle 3 Wochen wiederholen) verwendet werden. Cetuximab 400 mg/m2 wird eine Woche vor der Strahlentherapie und 250 mg/m2/Woche während der IMRT oder Nimotuzumab 200 mg/Woche angewendet; In der Zwischenzeit wird Cisplatin 80 mg/m2 alle 3 Wochen angewendet.

Unerwünschte Ereignisse (AEs) werden jede Woche während der CCRT basierend auf den Bewertungskriterien für Nebenwirkungen von CTCAE V4.0 bewertet. Das Tumoransprechen wird am Ende der CCRT gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)-Kriterien 1.1 beurteilt. Strahlenbedingte akute und späte Toxizitäten werden nach der Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) abgestuft. Spättoxizitäten werden über drei Monate nach dem Ende der Strahlentherapie bewertet.

Nach Abschluss der CCRT werden alle Patienten in den ersten Jahren alle 3 Monate, in den folgenden 2-5 Jahren alle 6 Monate und danach jährlich nachuntersucht. Lokalrezidive werden durch Nasopharynx-MRT oder histologische Biopsie bestätigt. Regionale Rezidive werden durch Feinnadelaspiration oder chirurgische Biopsie bestätigt. Fernmetastasen werden durch bildgebende Untersuchungen einschließlich PETCT, Knochenemissions-Computertomographie (ECT), CT, MRT erkannt oder durch histologische Bestätigung der Biopsie bestätigt.

Die primären Endpunkte dieser Studie sind die Rate unerwünschter Ereignisse (AE) und das progressionsfreie Überleben (PFS). Das PFS wird vom Datum der Registrierung bis zum Datum der Krankheitsprogression oder dem Datum des Todes aus beliebigen Gründen berechnet.