Individualisiertes Targeting und Neuromodulation bei Depressionen im späten Lebensalter (TMS-LLD)

Ungefähr 10–15 % der älteren Menschen leiden an einer Spätdepression (LLD), die oft durch eine gleichzeitige kognitive Beeinträchtigung (sogenannte „Pseudodementie“ der Depression) verkompliziert wird. Leider haben sich die Behandlungen für mittelschwere bis schwere LDD in den letzten 60 Jahren nicht wesentlich verändert und gehen entweder mit systemischen Nebenwirkungen (Antidepressiva) oder einem ausgeprägten Gedächtnisverlust (Elektrokrampftherapie; ECT) einher. Neuere Therapien wie die transkranielle Magnetstimulation (TMS) weisen ein überlegenes Nebenwirkungsprofil auf, weisen jedoch keine robuste Wirksamkeit bei LLD auf (nur 40 % Remission) im Vergleich zu 60–80 % Remissionsraten bei der EKT. Darüber hinaus haben nur wenige Studien versucht, die Zielwirkung wirksamer Therapeutika für LLD zu messen, was zu kritischen Lücken im Verständnis der dieser Krankheit zugrunde liegenden biologischen Mechanismen führte. Das langfristige Ziel besteht darin, sicherere und wirksamere Behandlungen für LLD zu entwickeln, die die Pathophysiologie des Gehirns ansprechen, die Funktion verbessern und die Lebensqualität verlängern.

Erkenntnisse aus den Studien der Forscher zu Struktur- und Konnektivitätsveränderungen im Zusammenhang mit der Behandlung von Depressionen und anderen legen nahe, dass robustere antidepressive Ergebnisse erzielt werden können, wenn die nichtinvasive Neurostimulation genau auf bestimmte neuronale Schaltkreise konzentriert wird, die die Stimmung steuern. Die Gehirnregion, die bei Depressionen die größte funktionelle Relevanz hat, ist der anteriore cinguläre Kortex (ACC). Mehrere Bildgebungs- und Stimulationsstudien über zwei Jahrzehnte belegen seine entscheidende Rolle. Allerdings erschwert seine mesiale Lage eine direkte Stimulation; Folglich versucht TMS in seiner häufigsten Form, den ACC durch ein oberflächlicheres „kortikales Fenster“, nämlich den dorsolateralen präfrontalen Kortex (DLPFC), zu modulieren. Die bescheidenen Remissionsraten für TMS bei LLD (<40 %) können jedoch mit der derzeitigen Praxis zusammenhängen, externe Orientierungspunkte auf der Kopfhaut zu verwenden, um auf den DLPFC zu zielen, was zu Ungenauigkeiten und Ungenauigkeiten bei der Suche und dem Zugriff auf den echten DLPFC führt.

Basierend auf aktuellen klinischen Studien und Hirnstimulationsmodellierungsmethoden, die in einer laufenden Studie entwickelt wurden, schlagen die Forscher eine Pilotstudie zur strukturellen und funktionellen MRT (sfMRT) vor, um individuelle Ziele für TMS zur Behandlung von LDD zu identifizieren. Insgesamt 24 ältere depressive Patienten, die aus der UNM-Klinik für behandlungsresistente Depressionen (TRD) und der Klinik für geriatrische Psychiatrie rekrutiert wurden, werden vor der TMS-Behandlung einer sfMRT und einer kognitiven/verhaltensbezogenen Beurteilung unterzogen. Mithilfe von Analysetechniken, die bereits in anderen Studien implementiert wurden, werden die Forscher den kortikalen „Fingerabdruck“ oder Hotspot jeder Person im DLPFC identifizieren, der eine maximale funktionelle antikorrelierte Konnektivität mit dem ACC aufweist. Die Teilnehmer mit LLD erhalten jeweils 30 TMS-Sitzungen, die auf dieses funktionelle Netzwerk ausgerichtet sind. Nach der 15. und 30. Stimulationssitzung wiederholen die Teilnehmer klinische und bildgebende Untersuchungen. Veränderungen der depressiven Symptome werden mit Veränderungen der Konnektivität sowie der Menge des induzierten elektrischen Stroms korreliert, der mithilfe von Finite-Elemente-Modellierungsmethoden voraussichtlich die Knoten des Depressionsnetzwerks erreicht. Dieser präzisionsmedizinische Ansatz ist entscheidend für die Verringerung der Variabilität der tatsächlich abgegebenen Energiemenge und wird einen erheblichen Einfluss auf die Wirksamkeit haben, was TMS zur bevorzugten Behandlung für LLD macht.