Individualizované cílení a neuromodulace deprese pozdního života (TMS-LLD)

Přibližně 10-15 % starších osob bude trpět depresí pozdního života (LLD), která je často komplikována současnou kognitivní poruchou (tzv. "pseudodemence" deprese). Bohužel, léčba středně těžké až těžké LDD se za posledních šedesát let významně nezměnila a je doprovázena buď systémovými vedlejšími účinky (antidepresiva), nebo výraznou ztrátou paměti (elektrokonvulzivní terapie; ECT). Novější terapie, jako je transkraniální magnetická stimulace (TMS), mají lepší profil vedlejších účinků, ale postrádají robustní účinnost u LLD (pouze 40% remise) ve srovnání s 60-80% mírou remise s ECT. Kromě toho se několik studií pokusilo změřit cílové zapojení účinných terapeutik pro LLD, což vedlo ke kritickým mezerám v pochopení biologických mechanismů, které jsou základem tohoto onemocnění. Dlouhodobým cílem je vyvinout bezpečnější a účinnější léčbu LLD, která zapojí patofyziologii mozku, zlepší fungování a prodlouží kvalitu života.

Zjištění ze studií výzkumných pracovníků týkající se strukturálních změn a změn konektivity spojených s léčbou deprese a dalších naznačují, že když je neinvazivní neurostimulace přesně zaměřena na specifické nervové okruhy řídící náladu, lze dosáhnout robustnějších výsledků antidepresiv. Oblast mozku, která má největší funkční význam při depresi, je přední cingulární kortex (ACC), přičemž její klíčovou roli podporují četné zobrazovací a stimulační studie v průběhu dvou desetiletí. Jeho meziální umístění však ztěžuje přímou stimulaci; následně se TMS ve své nejběžnější formě pokouší modulovat ACC prostřednictvím povrchnějšího „kortikálního okna“, konkrétně dorzolaterálního prefrontálního kortexu (DLPFC). Mírné míry remise pro TMS u LLD (<40 %) však mohou souviset se současnou praxí používání vnějších orientačních bodů pokožky hlavy k cílení na DLPFC, což způsobuje nepřesnost a nepřesnost při hledání a přístupu ke skutečnému DLPFC.

Na základě nedávných klinických studií a metod modelování mozkové stimulace vyvinutých v probíhající studii navrhují výzkumníci pilotní studii strukturální a funkční MRI (sfMRI) k identifikaci individuálních specifických cílů pro TMS k léčbě LDD. Celkem 24 starších pacientů s depresí přijatých z kliniky UNM Rezistentní deprese (TRD) a Kliniky geriatrické psychiatrie podstoupí před léčbou TMS sfMRI a kognitivní/behaviorální hodnocení. S využitím analytických technik, které již byly implementovány v jiných studiích, vyšetřovatelé identifikují kortikální "otisk prstu" nebo hotspot každé osoby v DLPFC, který prokazuje maximální funkční antikorelační konektivitu s ACC. Účastníci s LLD obdrží každý 30 relací TMS zaměřených na tuto funkční síť. Po 15. a 30. stimulačním sezení účastníci zopakují klinické a zobrazovací vyšetření. Změny v symptomech deprese budou korelovat se změnami v konektivitě, stejně jako s množstvím indukovaného elektrického proudu projektovaného k dosažení uzlů sítě deprese pomocí metod modelování konečných prvků. Tento přístup precizní medicíny je zásadní pro snížení variability skutečného množství dodané energie a bude mít významný dopad na účinnost, díky čemuž je TMS „běžnou“ léčbou volby pro LLD.