Individualisert målretting og nevromodulering av senlivsdepresjon (TMS-LLD)

Omtrent 10-15 % av eldre vil lide av senlivsdepresjon (LLD), som ofte kompliseres av samtidig kognitiv svikt (såkalt "pseudodementia" av depresjon). Dessverre har ikke behandlingene for moderat til alvorlig LDD endret seg vesentlig de siste seksti årene, og er ledsaget av enten systemiske bivirkninger (antidepressive medisiner), eller fremtredende hukommelsestap (elektrokonvulsiv terapi; ECT). Nyere terapier som transkraniell magnetisk stimulering (TMS) har en overlegen bivirkningsprofil, men mangler robust effekt i LLD (kun 40 % remisjon) sammenlignet med 60-80 % remisjonsrater med ECT. Dessuten har få studier forsøkt å måle målengasjement for effektive terapier for LLD, noe som fører til kritiske hull i forståelsen av de biologiske mekanismene som ligger til grunn for denne sykdommen. Det langsiktige målet er å utvikle sikrere, mer effektive behandlinger for LLD som engasjerer hjernens patofysiologi, forbedrer funksjonen og forlenger livskvaliteten.

Funn fra etterforskernes studier av strukturelle endringer og tilkoblingsendringer assosiert med depresjonsbehandling og andre tyder på at når ikke-invasiv nevrostimulering er nettopp fokusert på spesifikke nevrale kretser som styrer humøret, kan mer robuste antidepressiva resultater oppnås. Hjerneregionen som er bestemt til å ha størst funksjonell relevans ved depresjon er den fremre cingulate cortex (ACC), med flere avbildnings- og stimuleringsstudier over to tiår som støtter dens avgjørende rolle. Imidlertid gjør dens mesiale plassering direkte stimulering vanskelig; følgelig forsøker TMS i sin vanligste form å modulere ACC gjennom et mer overfladisk "kortikalt vindu", nemlig den dorsolaterale prefrontale cortex (DLPFC). Imidlertid kan beskjedne remisjonsrater for TMS i LLD (<40%) være relatert til den nåværende praksisen med å bruke eksterne landemerker i hodebunnen for å målrette mot DLPFC, noe som forårsaker unøyaktighet og unøyaktighet i å finne og få tilgang til den sanne DLPFC.

Basert på nyere kliniske studier og hjernestimuleringsmodelleringsmetoder utviklet i en pågående studie, foreslår etterforskerne en pilotstudie av strukturell og funksjonell MR (sfMRI) for å identifisere individuelle spesifikke mål for TMS for å behandle LDD. Totalt 24 eldre deprimerte pasienter rekruttert fra UNM Treatment Resistant Depression (TRD) Clinic og Geriatrisk Psykiatriklinikk vil gjennomgå sfMRI og kognitiv/atferdsmessig vurdering før TMS-behandling. Ved å bruke analytiske teknikker som allerede er implementert i andre studier, vil etterforskerne identifisere hver persons kortikale "fingeravtrykk" eller hotspot i DLPFC som demonstrerer maksimal funksjonell anti-korrelert tilkobling med ACC. Deltakerne med LLD vil hver motta 30 økter med TMS målrettet mot dette funksjonelle nettverket. Etter den 15. og den 30. stimuleringsøkten vil deltakerne gjenta kliniske og bildediagnostiske vurderinger. Endringer i depressive symptomer vil være korrelert med endringer i tilkobling, så vel som mengden indusert elektrisk strøm anslått for å nå depresjonsnettverksnoder ved bruk av finite element-modelleringsmetoder. Denne presisjonsmedisinske tilnærmingen er avgjørende for å redusere variasjonen i den faktiske mengden levert energi og vil ha en betydelig innvirkning på effektiviteten, noe som gjør TMS til den "go-to"-behandlingen som velges for LLD.