Targeting individualizzato e neuromodulazione della depressione in tarda età (TMS-LLD)

Circa il 10-15% delle persone anziane soffrirà di depressione in tarda età (LLD), che è spesso complicata da un concomitante deterioramento cognitivo (la cosiddetta "pseudodemenza" della depressione). Sfortunatamente, i trattamenti per LDD da moderata a grave non sono cambiati in modo significativo negli ultimi sessant'anni e sono accompagnati da effetti collaterali sistemici (farmaci antidepressivi) o da una perdita di memoria importante (terapia elettroconvulsivante; ECT). Le terapie più recenti come la stimolazione magnetica transcranica (TMS) hanno un profilo di effetti collaterali superiore, ma mancano di una solida efficacia nella LLD (solo il 40% di remissione) rispetto ai tassi di remissione del 60-80% con ECT. Inoltre, pochi studi hanno tentato di misurare l'impegno mirato di terapie efficaci per la LLD, portando a lacune critiche nella comprensione dei meccanismi biologici alla base di questa malattia. L'obiettivo a lungo termine è sviluppare trattamenti più sicuri ed efficaci per la LLD che coinvolgano la patofisiologia del cervello, migliorino il funzionamento e prolunghino la qualità della vita.

I risultati degli studi dei ricercatori sui cambiamenti strutturali e di connettività associati al trattamento della depressione e altri suggeriscono che quando la neurostimolazione non invasiva è focalizzata con precisione su specifici circuiti neurali che governano l'umore, è possibile ottenere risultati antidepressivi più robusti. La regione del cervello determinata ad avere la maggiore rilevanza funzionale nella depressione è la corteccia cingolata anteriore (ACC), con molteplici studi di imaging e stimolazione nell'arco di due decenni a sostegno del suo ruolo cruciale. Tuttavia, la sua posizione mesiale rende difficile la stimolazione diretta; di conseguenza, la TMS nella sua forma più comune tenta di modulare l'ACC attraverso una "finestra corticale" più superficiale, vale a dire la corteccia prefrontale dorsolaterale (DLPFC). Tuttavia, tassi di remissione modesti per TMS in LLD (<40%) possono essere correlati all'attuale pratica di utilizzare punti di riferimento esterni del cuoio capelluto per colpire il DLPFC, causando imprecisione e imprecisione nella ricerca e nell'accesso al vero DLPFC.

Sulla base di recenti studi clinici e metodi di modellazione della stimolazione cerebrale sviluppati in uno studio in corso, i ricercatori propongono uno studio pilota sulla risonanza magnetica strutturale e funzionale (sfMRI) per identificare obiettivi specifici per l'individuo per la TMS per il trattamento della LDD. Un totale di 24 pazienti anziani depressi reclutati dalla clinica per la depressione resistente al trattamento (TRD) dell'UNM e dalla clinica di psichiatria geriatrica saranno sottoposti a sfMRI e valutazione cognitiva/comportamentale prima del trattamento con TMS. Utilizzando tecniche analitiche già implementate in altri studi, i ricercatori identificheranno l'"impronta digitale" o l'hotspot corticale di ogni persona nel DLPFC che dimostra la massima connettività anti-correlata funzionale con l'ACC. I partecipanti con LLD riceveranno ciascuno 30 sessioni di TMS mirate a questa rete funzionale. Dopo la 15a e la 30a sessione di stimolazione, i partecipanti ripeteranno le valutazioni cliniche e di imaging. I cambiamenti nei sintomi depressivi saranno correlati con i cambiamenti nella connettività, così come la quantità di corrente elettrica indotta proiettata per raggiungere i nodi della rete di depressione utilizzando metodi di modellazione ad elementi finiti. Questo approccio di medicina di precisione è fondamentale per ridurre la variabilità nella quantità effettiva di energia erogata e avrà un impatto significativo sull'efficacia, rendendo la TMS il trattamento di scelta per la LLD.