Individualiseret målretning og neuromodulering af sen-livsdepression (TMS-LLD)

Cirka 10-15 % af ældre vil lide af senlivsdepression (LLD), som ofte kompliceres af samtidig kognitiv svækkelse (såkaldt "pseudodementi" af depression). Desværre har behandlingerne for moderat til svær LDD ikke ændret sig væsentligt i de sidste tres år og er ledsaget af enten systemiske bivirkninger (antidepressiv medicin) eller fremtrædende hukommelsestab (elektrokonvulsiv terapi; ECT). Nyere terapier såsom transkraniel magnetisk stimulation (TMS) har en overlegen bivirkningsprofil, men mangler robust effekt i LLD (kun 40 % remission) sammenlignet med 60-80 % remissionsrater med ECT. Desuden har få undersøgelser forsøgt at måle målinddragelse af effektive terapeutika til LLD, hvilket fører til kritiske huller i forståelsen af ​​de biologiske mekanismer, der ligger til grund for denne sygdom. Det langsigtede mål er at udvikle sikrere, mere effektive behandlinger for LLD, der engagerer hjernens patofysiologi, forbedrer funktionen og forlænger livskvaliteten.

Resultater fra efterforskernes undersøgelser af strukturelle og tilslutningsændringer forbundet med depressionsbehandling og andre tyder på, at når ikke-invasiv neurostimulering er præcist fokuseret på specifikke neurale kredsløb, der styrer humør, kan der opnås mere robuste antidepressive resultater. Hjerneregionen, der er bestemt til at have den største funktionelle relevans ved depression, er den forreste cingulate cortex (ACC), med flere billeddannelses- og stimulationsundersøgelser over to årtier, der understøtter dens afgørende rolle. Dens mesiale placering gør imidlertid direkte stimulering vanskelig; følgelig forsøger TMS i sin mest almindelige form at modulere ACC gennem et mere overfladisk "kortikalt vindue", nemlig den dorsolaterale præfrontale cortex (DLPFC). Dog kan beskedne remissionsrater for TMS i LLD (<40%) være relateret til den nuværende praksis med at bruge eksterne hovedbunds-landemærker til at målrette mod DLPFC, hvilket forårsager unøjagtighed og unøjagtighed i at finde og få adgang til den sande DLPFC.

Baseret på nylige kliniske forsøg og hjernestimuleringsmodelleringsmetoder, der er udviklet i et igangværende studie, foreslår efterforskerne et pilotstudie af strukturel og funktionel MR (sfMRI) for at identificere individuelle specifikke mål for TMS til behandling af LDD. I alt 24 ældre deprimerede patienter rekrutteret fra UNM Treatment Resistant Depression (TRD) Clinic og den Geriatriske Psykiatriklinik vil gennemgå sfMRI og kognitiv/adfærdsmæssig vurdering forud for TMS-behandling. Ved at bruge analytiske teknikker, der allerede er implementeret i andre undersøgelser, vil efterforskerne identificere hver persons kortikale "fingeraftryk" eller hotspot i DLPFC, der demonstrerer maksimal funktionel anti-korreleret forbindelse med ACC. Deltagerne med LLD vil hver modtage 30 sessioner med TMS målrettet dette funktionelle netværk. Efter den 15. og den 30. stimulationssession vil deltagerne gentage kliniske og billeddiagnostiske vurderinger. Ændringer i depressive symptomer vil være korreleret med ændringer i tilslutningsmuligheder, såvel som mængden af ​​induceret elektrisk strøm, der forventes at nå depressionsnetværksknuder ved hjælp af finite element-modelleringsmetoder. Denne præcisionsmedicinske tilgang er afgørende for at reducere variabiliteten i den faktiske mængde af leveret energi og vil have en betydelig indvirkning på effektiviteten, hvilket gør TMS til den foretrukne "go-to" behandling for LLD.