晚年抑郁症的个体化靶向和神经调节 (TMS-LLD)

大约 10-15% 的老年人会患有晚年抑郁症 (LLD)，这种情况通常会并发认知障碍（所谓的抑郁症“假性痴呆”）。 不幸的是，中度至重度 LDD 的治疗方法在过去六十年中没有发生显着变化，并且伴随着全身副作用（抗抑郁药物）或显着的记忆丧失（电休克疗法；ECT）。 经颅磁刺激 (TMS) 等较新疗法具有优越的副作用，但与 ECT 60-80% 的缓解率相比，LLD 缺乏强大的疗效（仅缓解 40%）。 此外，很少有研究试图衡量 LLD 有效治疗的目标参与度，导致对该疾病的生物学机制的理解存在严重差距。 长期目标是开发更安全、更有效的 LLD 治疗方法，参与大脑的病理生理学、改善功能并延长生活质量。

研究人员对与抑郁症治疗相关的结构和连接变化的研究结果表明，当无创神经刺激精确地集中于控制情绪的特定神经回路时，可以获得更强大的抗抑郁效果。 被确定与抑郁症具有最大功能相关性的大脑区域是前扣带皮层 (ACC)，二十年来的多项成像和刺激研究都支持其关键作用。 然而，它的中间位置使得直接刺激变得困难；因此，TMS 最常见的形式试图通过更浅层的“皮质窗口”（即背外侧前额叶皮层 (DLPFC)）来调节 ACC。 然而，LLD 中 TMS 的缓解率较低（<40%）可能与当前使用外部头皮标志来定位 DLPFC 的做法有关，导致寻找和访问真正的 DLPFC 时不精确和不准确。

根据最近的临床试验和正在进行的研究中开发的脑刺激建模方法，研究人员提出了一项结构和功能 MRI (sfMRI) 的试点研究，以确定 TMS 治疗 LDD 的个体特异性靶点。 从新墨西哥州难治性抑郁症 (TRD) 诊所和老年精神病学诊所招募的总共 24 名老年抑郁症患者将在 TMS 治疗前接受 sfMRI 和认知/行为评估。 利用其他研究中已经实施的分析技术，研究人员将识别每个人的皮质“指纹”或 DLPFC 中的热点，该热点显示出与 ACC 的最大功能反相关连接。 拥有 LLD 的参与者每人将收到针对该功能网络的 30 个 TMS 会话。 在第 15 次和第 30 次刺激课程之后，参与者将重复临床和影像评估。 抑郁症状的变化将与连通性的变化以及使用有限元建模方法预计到达抑郁网络节点的感应电流量相关。 这种精准医疗方法对于减少实际输送能量的变异性至关重要，并将对疗效产生重大影响，使 TMS 成为 LLD 的“首选”治疗方法。