Myöhäiselämän masennuksen yksilöllinen kohdistaminen ja neuromodulaatio (TMS-LLD)

Noin 10-15 % iäkkäistä ihmisistä kärsii myöhäisen elämän masennuksesta (LLD), jota usein monimutkaistaa samanaikainen kognitiivinen heikkeneminen (ns. masennuksen pseudodementia). Valitettavasti keskivaikean tai vaikean LDD:n hoidot eivät ole muuttuneet merkittävästi viimeisten kuudenkymmenen vuoden aikana, ja niihin liittyy joko systeemisiä sivuvaikutuksia (masennuslääkkeet) tai huomattavaa muistin menetystä (sähkökuristushoito; ECT). Uudemmilla hoidoilla, kuten transkraniaalisella magneettistimulaatiolla (TMS), on ylivoimainen sivuvaikutusprofiili, mutta niillä ei ole vahvaa tehoa LLD:ssä (vain 40 % remissio) verrattuna 60–80 %:n remissioasteisiin ECT:ssä. Lisäksi harvoissa tutkimuksissa on yritetty mitata LLD:n tehokkaiden terapeuttisten lääkkeiden kohdentumista, mikä on johtanut kriittisiin aukkoihin tämän taudin taustalla olevien biologisten mekanismien ymmärtämisessä. Pitkän aikavälin tavoitteena on kehittää turvallisempia, tehokkaampia LLD-hoitoja, jotka vaikuttavat aivojen patofysiologiaan, parantavat toimintaa ja pidentävät elämänlaatua.

Havainnot tutkijoiden tutkimuksista masennuksen hoitoon ja muihin liittyvistä rakenteellisista ja yhteyksien muutoksista viittaavat siihen, että kun noninvasiivinen neurostimulaatio keskittyy tarkasti tiettyihin mielialaa hallitseviin hermopiireihin, voidaan saavuttaa vahvempia masennuslääkkeitä. Aivojen alue, jolla on todettu olevan suurin toiminnallinen merkitys masennuksessa, on anterior cingulate cortex (ACC), ja useat kuvantamis- ja stimulaatiotutkimukset kahden vuosikymmenen aikana tukevat sen ratkaisevaa roolia. Kuitenkin sen mesiaalinen sijainti tekee suorasta stimulaatiosta vaikeaa; näin ollen TMS yleisimmässä muodossaan yrittää moduloida ACC:tä pinnallisemman "kortikaalisen ikkunan", nimittäin dorsolateraalisen prefrontaalisen aivokuoren (DLPFC) kautta. TMS:n vaatimattomat palautumisasteet LLD:ssä (<40 %) voivat kuitenkin liittyä nykyiseen käytäntöön käyttää ulkoisia päänahan maamerkkejä DLPFC:n kohdistamiseen, mikä aiheuttaa epätarkkuutta ja epätarkkuutta todellisen DLPFC:n löytämisessä ja käytössä.

Viimeaikaisten kliinisten tutkimusten ja meneillään olevassa tutkimuksessa kehitettyjen aivostimulaation mallinnusmenetelmien perusteella tutkijat ehdottavat pilottitutkimusta rakenteellisesta ja toiminnallisesta MRI:stä (sfMRI) yksilökohtaisten TMS-kohteiden tunnistamiseksi LDD:n hoitamiseksi. Yhteensä 24 iäkkäälle masentuneelle potilaalle, jotka on värvätty UNM Treatment Resistant Depression (TRD) -klinikalta ja Geriatric Psychiatry Clinic -klinikalta, tehdään sfMRI ja kognitiivinen/käyttäytymisarviointi ennen TMS-hoitoa. Hyödyntämällä analyyttisiä tekniikoita, jotka on jo toteutettu muissa tutkimuksissa, tutkijat tunnistavat jokaisen henkilön aivokuoren "sormenjäljen" tai hotspotin DLPFC:stä, joka osoittaa maksimaalisen toiminnallisen antikorreloituneen yhteyden ACC:n kanssa. Osallistujat, joilla on LLD, saavat kukin 30 TMS-istuntoa, jotka on kohdistettu tähän toiminnalliseen verkkoon. 15. ja 30. stimulaatioistunnon jälkeen osallistujat toistavat kliinisen ja kuvantamisen arvioinnit. Muutokset masennusoireissa korreloidaan yhteyksien muutoksiin sekä masennusverkoston solmuihin ennustetun indusoidun sähkövirran määrän kanssa elementtimallinnusmenetelmillä. Tämä tarkkuuslääketieteellinen lähestymistapa on ratkaisevan tärkeä todellisen toimitetun energiamäärän vaihtelun vähentämiseksi, ja sillä on merkittävä vaikutus tehoon, mikä tekee TMS:stä LLD:n "go-to" -hoidon.